登记号
CTR20252858
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
评估HDM2012在晚期实体瘤受试者中的Ⅰa/Ⅰb期临床研究
试验专业题目
一项评价HDM2012在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、有效性及药代动力学的Ⅰa/Ⅰb期临床研究
试验方案编号
HDM2012-101
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2025-04-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘华
联系人座机
0571-89918267
联系人手机号
15821804591
联系人Email
cxyliuhua@eastchinapharm.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-拱墅区祥符街道莫干山路858号华东医药
联系人邮编
310000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
第一部分（剂量递增阶段，Ⅰa）主要目的：评价不同剂量下HDM2012在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性。探索HDM2012在晚期实体瘤受试者中的最大耐受剂量（MTD），并确定推荐扩展剂量（RDE）。次要目的：评估HDM2012在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征。评估HDM2012在晚期实体瘤受试者中的免疫原性特征。评估HDM2012在晚期实体瘤受试者中的初步抗肿瘤活性。
第二部分（剂量扩展阶段，Ⅰb）主要目的：评估RDE剂量下HDM2012 在特定癌种中的初步抗肿瘤活性。评估RDE剂量下HDM2012的安全性和耐受性。确定HDM2012的Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。次要目的：评估RDE剂量下HDM2012在特定癌种中的长期疗效。研究HDM2012治疗晚期实体瘤受试者中的PK特征。研究HDM2012治疗晚期实体瘤受试者中的免疫原性特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加试验，并签署ICF。
- 年龄≥18岁且≤75岁，性别不限。
- 剂量递增阶段的递增队列，需为经组织学或细胞学确认的晚期或转移性恶性实体瘤受试者，且经充分标准治疗失败或不耐受标准治疗或无有效标准治疗。
- 剂量递增阶段的回填队列和剂量扩展阶段，需为经组织学或细胞学确认的晚期或转移性胃癌（包括食管胃结合部腺癌）、结直肠癌、胰腺癌。
- 要求提供肿瘤组织样品送中心试验室进行MUC17表达的免疫组化检测。
- ECOG体能状态评分为0或1。
- 预计生存时间＞3个月。
- 根据实体瘤疗效评价标准v1.1（RECISTv1.1）判断，Ⅰa阶段受试者必须至少有一个可评估的病灶，Ⅰb阶段必须至少有一个可测量的病灶。
- 通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能。
- 有生育能力的女性必须愿意从签署知情同意开始至研究治疗末次给药后7个月内采取充分的避孕措施。
- 有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。
排除标准
- 既往接受过拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的ADC治疗。
- 首次给药前4周或5个半衰期（以较短者为准，但至少2周）曾接受过其它系统性抗肿瘤治疗的受试者。
- 在过去2年内存在活动性恶性肿瘤，但参加研究的肿瘤和已治愈的局部肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌等。
- 受试者尚未从既往治疗或其他抗癌治疗产生的相关AE中恢复（即恢复至≤1级或基线）。
- 已知活动性中枢神经系统转移。
- 有较高风险的心脑血管疾病／症状／指征的受试者。
- 筛选时患有活动性梅毒、免疫缺陷疾病（HIV）、活动性肝炎（乙型肝炎病毒[HBV]、丙型肝炎病毒[HCV]）。
- 有间质性肺炎、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎病史。
- 完全或不完全肠梗阻或影像学检查报告有肠梗阻风险。
- 患有其他可能影响研究药物疗效和安全性的疾病。
- 筛选期有大量或有症状的中等量胸腔积液、心包积液、腹腔积液，且经穿刺引流等治疗仍控制不佳。
- 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件。
- 既往进行过实体器官移植。
- 已知或怀疑对研究药物成份或其类似物过敏。
- 孕妇和哺乳期女性。
- 研究者认为受试者不适合参加本研究。
- 给药前1周内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过CYP3A4强效抑制剂，或预期在研究干预期间和末次给药后30天内需要长期使用CYP3A4强效抑制剂。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用HDM2012
|
剂型:注射剂（注射用无菌粉末）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：安全性：剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE，包括严重不良事件[SAE]）的发生率；实验室检查、生命体征、心电图（ECG）、体格检查、ECOG评分等的异常或变化情况。 | Ⅰa整个治疗周期 | 安全性指标 |
| 剂量递增阶段：MTD、RDE。 | Ⅰa整个治疗周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量扩展阶段：有效性指标：客观缓解率（ORR）。 | Ⅰb整个治疗周期 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段：安全性：AE（包括SAE）的发生率、实验室检查、生命体征、ECG、体格检查、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分的异常或变化情况。 | Ⅰb整个治疗周期 | 安全性指标 |
| 剂量扩展阶段：RP2D：根据安全性、耐受性、PK特征以及初步有效性数据等确定。 | Ⅰb整个治疗周期 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增和剂量扩展阶段：PK：HDM2012、总抗体和依喜替康（Exd）的血药浓度及其PK参数。 | Ⅰa和Ⅰb整个治疗周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段：有效性指标：ORR、DCR、CBR（包括完全缓解[CR]，部分缓解[PR]，以及疾病稳定[SD]状态＞3个月）、DOR、PFS、6个月和12个月生存率及OS。 | Ⅰa整个治疗周期 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段：疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、6个月和12个月生存率及总生存期（OS）。 | Ⅰb整个治疗周期 | 有效性指标 |
| 剂量递增和剂量扩展阶段：免疫原性：ADA阳性受试者例数及百分比。 | Ⅰa和Ⅰb整个治疗周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘天舒 | 博士 | 主任医师 | 13681973996 | liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200000 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 刘红利 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川大学华西医院 | 郑莉/易成 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 朱骥 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 杜金童/牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 天津市肿瘤医院 | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨建伟 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-04-25 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-05-13 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-06-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 129 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-07-31；
第一例受试者入组日期
国内：2025-08-06；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
