登记号
CTR20192188
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
特应性皮炎
试验通俗题目
SHR0302碱软膏在健康受试者中的多剂量爬坡影响研究
试验专业题目
一项评价SHR0302碱软膏在健康成年受试者中单剂给药和多剂给药 的安全性和药代动力学的I期临床试验
试验方案编号
RSJ10411；V4.0
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2019-11-21
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
童绪年
联系人座机
021-68813618
联系人手机号
15900751196
联系人Email
xenia.tong@reistonebio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区祥科路298号2楼203室
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价1%和2%SHR0302碱软膏在健康成年受试者中单剂和多剂局部皮肤给药的安全性和耐受性;
次要目的：评价1%和2%SHR0302碱软膏在健康成年受试者中单剂和多剂局部皮肤给药的药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 知情同意时，年龄在18~55岁（含边界值）的健康成年受试者，男女不限；
- 受试者体重指数（BMI=体重/身高平方）在19~26kg/m2（包含两端值），且男性≥50kg，女性≥45kg；
- 筛选时整体健康状况良好，依据为筛选时进行的病史、体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、胸片等结果
- 所有伴有男性伴侣且有生育可能的女性受试者和所有伴有生育可能女性伴侣的男性受试者必须从签署知情同意书开始及整个研究期间直至研究药物末次给药后的1个月为止愿意使用高效避孕
- 理解并遵守研究要求，自愿参加本试验，并签署书面知情同意书者
排除标准
- 怀疑对本研究药物或研究药物中的任何成份过敏，或为过敏体质者；
- 存在恶性肿瘤病病史
- 研究者认为受试者存在可能影响研究药物给药部位评估的皮肤损伤或异常；
- 研究者认为受试者患有研究禁忌或影响给药部位评估的临床相关的皮肤疾病，包括银屑病、湿疹、痤疮、特应性皮炎、发育不良痣、或其他皮肤病变、或皮肤癌病史；
- 筛选前一年内发生带状疱疹病史者；
- 目前患有甲状腺疾病（包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退）或目前正在接受甲状腺替代治疗的受试者。必须排除筛选期血液检查时存在异常TSH、游离T3和游离T4值的受试者；
- 筛选前3个月内接受过任何外科手术，或研究期间及该受试者完成所有研究访视后1个月内计划手术者；
- 有临床重大心脏、肝脏、神经、呼吸、血液、消化、免疫性疾病、肾脏疾病或精神疾病的病史，研究者认为可能混淆研究结果或影响药物吸收、分布、代谢和排泄或置受试者于不适当的风险之中；
- 临床症状、体征、实验室检查或X线胸片检测提示有活动性结核者；
- 筛选前1个月内发生过经研究者判定有临床意义的感染者，包括急慢性感染如脓肿、疖、痈等局部感染、呼吸道感染、泌尿生殖道感染、全身感染等；
- 有免疫性疾病史者，包括但不限于类风湿关节炎，强直性脊柱炎，溃疡性结肠炎，克罗恩病，银屑病性关节炎等
- 基线访视前14天和研究期间不能停用CYP3A诱导剂或抑制剂的受试者；
- 在筛选前1个月内接种过任何活疫苗或需要在参与研究期间（包括研究药物末次给药后30天内）接种活疫苗；
- 基线前14天内使用处方药；基线前14天内使用非处方药物，包括天然保健品（如食品补充剂和草药补充剂），但偶尔使用对乙酰氨基酚（每天最多2g），布洛芬及常规剂量的维生素除外；
- 基线前21天内在研究用药部位使用皮肤外用药品，基线前14天内使用皮肤晒黑用品，基线前48小时内使用皮肤外用产品；
- 心电图检查QTcB＞450 ms或其他明显心电图异常，且经研究者判定有临床意义者；
- 血常规检查中白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数或血红蛋白超出正常参考值范围且经研究者判定有临床意义者；
- ALT＞1.5倍正常值上限（ULN）和/或AST＞1.5倍ULN和/或 总胆红素＞1.5倍ULN；
- 肾小球滤过率（eGFR）＜90 mL/min/1.73 m2者
- 乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎e抗原、结核检测、抗丙型肝炎病毒抗体、或HIV抗体阳性者，或梅毒抗体阳性者；
- 超出实验室正常参考范围且研究者认为受试者不适合加入本研究的其他实验室检查结果。
- 嗜烟者：平均每日抽烟5支以上；嗜酒者：酒精呼气试验阳性；或者筛选前3个月内长期固定饮酒，每周饮酒总量超过14个单位；药物滥用者：尿液药物筛查检测阳性者
- 妊娠或哺乳期女性;
- 筛选前3个月内参加献血且献血量≥400 mL；或接受任何血液制品的输注；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR0302碱软膏
|
用法用量:剂型：碱软膏
规格：SHR0302碱软1%（15g：150mg）
用法用量：遵医嘱，局部涂抹于皮肤上（仅供外用）
受试者将在第一天接受单剂给药碱软膏或赋形剂，从第12天至第20天每天的早晨和晚上各涂抹一剂研究药物，第21天早晨涂抹最后一剂研究药物。
|
|
中文通用名:SHR0302碱软膏
|
用法用量:剂型：碱软膏
规格：SHR0302碱软2%（15g：300mg）
用法用量：遵医嘱，局部涂抹于皮肤上（仅供外用）
受试者将在第一天接受单剂给药碱软膏或赋形剂，从第12天至第20天每天的早晨和晚上各涂抹一剂研究药物，第21天早晨涂抹最后一剂研究药物。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:赋形剂
|
用法用量:剂型：碱软膏
规格：15g/支
受试者将在第一天接受单剂给药碱软膏或赋形剂，从第12天至第20天每天的早晨和晚上各涂抹一剂研究药物，第21天早晨涂抹最后一剂研究药物
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性及耐受性终点：任何不良事件、生命体征、12导联心电图、实验室检查结果及局部外用部位的局部耐受性评估等。 | 单剂给药、连续多剂给药后7天内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单剂局部给药后SHR0302碱的血药浓度及PK参数包括但不限于：AUC(0-t), AUC(0-24), Cmax, Tmax，CLz/F, Vz/F和t1/2等。 | 单剂给药、连续多剂给药后7天内 | 有效性指标 |
| 连续多剂局部给药后SHR0302碱的血药浓度及PK参数包括但不限于：AUC(0-t), AUC(0-τ), Cmax,ss, Tmax,ss， t1/2，Css(avg)，和蓄积系数等。 | 单剂给药、连续多剂给药后7天内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张菁 | 内科学（传染病学）博士 | 主任药师 | 021-52888190 | zhangj61@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号 | 200004 | 复旦大学附属华山医院 |
| 徐金华 | 医学博士 | 教授 | 021-52887781 | xjhhsyy@163.com | 上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号 | 200004 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张菁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2019-11-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 52 ；
已入组例数
国内: 20 ；
国际: 52 ；
实际入组总例数
国内: 20 ；
国际: 52 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-03-29；
国际：2019-10-09；
第一例受试者入组日期
国内：2020-04-06；
国际：2019-10-28；
试验终止日期
国内：2020-12-28；
国际：2020-12-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
