登记号
CTR20191711
相关登记号
CTR20191712
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1900112
适应症
用于治疗鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体（ABC）引起的严重感染
试验通俗题目
ETX2514SUL治疗鲍曼不动杆菌复合体感染患者的Ⅲ期研究
试验专业题目
一项评价静脉输注ETX2514SUL治疗鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体感染患者的有效性和安全性的随机、活性对照研究
试验方案编号
CS2514-2017-0004；V2.0
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2020-12-17
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
何燕
联系人座机
021-61632588
联系人手机号
13564564887
联系人Email
sandy.he@zailaboratory.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海浦东新区张江高科园区金科路4560号 金创大厦1号楼4层
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的主要目的是：
在A部分，比较ETX2514SUL+亚胺培南/西司他丁与多粘菌素E+亚胺培南/西司他丁治疗碳青霉烯类耐药ABC（CRABC）感染患者的有效性；以及
在A部分，比较ETX2514SUL与多粘菌素E治疗ABC感染患者时肾毒性的发生率，根据风险-损伤-衰竭-肾功能丧失-终末期肾病（RIFLE）标准进行测定。
本研究的次要目的是
评价和比较ETX2514SUL和多粘菌素E的安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书； 注：如果研究患者由于其医学状况无法提供知情同意书，则患者的合法授权代表可代表其签署知情同意书或按照当地法律和机构标准操作规程所允许的流程做出决定
- 年龄≥18岁的男性或女性
- 确诊为严重感染，且根据研究者的判断，预期患者的感染需要静脉内（IV）输注抗生素进行治疗
- 已知患有ABC引起的感染（菌血症、HABP、VABP、VP、复杂性尿路感染[cUTI]或急性肾盂肾炎[AP]、手术或创伤后伤口感染），基于随机分配前72小时内采集的样本培养结果或快速诊断检测结果（HABP/VABP/VP患者，如果有），确认ABC作为单一病原体感染或多微生物混合感染中的一种，同时符合以下任意1项： a. 在研究药物首次给药前，接受的可能有效（即，抗革兰阴性菌）的抗菌治疗不超过48小时；或 b. 既往治疗方案在临床上失败（即，在抗生素治疗至少48小时后临床上恶化或未出现改善）； 注：应采用Biofire FilmArray 2.0肺炎试剂盒（BPP）技术快速检测呼吸道样本，以便能够早期识别ABC肺炎。在等待当地实验室的培养结果的同时，可以基于BPP快速检测的结果对患者进行随机化。但是，如果呼吸道样本在当地微生物实验室培养中未见ABC生长，则要求这些患者退出研究药物治疗。 注： 如果同时确认发生了肺浸润，则允许从胸腔积液（脓胸）中分离出ABC。
- 感染诊断时急性生理学和慢性健康评价（APACHE）II评分介于10到30分（含）或序贯器官衰竭评估（SOFA）评分介于7到11分（含）。目前未在重症监护病房中接受治疗且不能进行APACHE II或SOFA评分的患者，需达到快速SOFA（qSOFA）评分≥2，方可入组；
- 根据研究者的判断，预期患者会从有效的抗生素治疗和适当的支持治疗中获益，从而达到预期的研究时长；并且
- 有生育能力的女性（即，未绝经或未手术绝育）在随机化前高敏感的尿液或血清妊娠试验结果必须呈阴性。有生育能力的女性受试者自筛选至研究药物末次给药后至少30天必须愿意持续使用1种高效的避孕方法（即：避孕套、复方口服避孕药、植入剂、注射剂、放置宫内节育器或伴侣输精管切除）。
- A部分- 具体的入选标准： 除上述一般入选标准外，如果患者符合以下标准，则可参加A部分研究。所有患者必须被归类为由研究者判定为主要感染的1个感染类型：
- 诊断为HABP、VABP、VP和/或菌血症，定义为 HABP且痰/呼吸道样本中检出ABC 以下所有： 住院后＞48小时或从急性或慢性病护理机构（例如，LTAC、康复中心、医院或专业护理院）出院后≤7天内出现症状；或 从LTAC或康复中心入院，或从LTAC或康复中心出院后＜7天内从家中入院； 以及 随机化前48小时内获得的胸部X线、MRI、CT扫描或超声检查显示新的或不断进展的浸润。 注： 如果进行了超声检查，则应在24小时内进行胸部X线或CT扫描以确认。 和体征或症状，通过以下至少2项证明： 新发作的咳嗽（或基线咳嗽恶化）； 听诊结果与肺炎/肺实变一致（例如：啰音、叩诊浊音、支气管呼吸音或羊鸣音）； 呼吸困难、呼吸急促或呼吸速率＞25次/分；或 低氧血症（呼吸室内空气时氧饱和度＜90%或pO2 ＜60 mmHg，或氧饱和度/FiO2恶化）； 或单独出现以下一项： 新发的机械通气需求。 和以下至少1项： 发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃[≥100.4℉] 或直肠/核心温度≥38.3℃ [≥100.9℉]）或体温过低（直肠/核心温度＜35℃[＜95℉]）； 外周血WBC总数升高（＞10,000/mm3）； ＞15%不成熟中性粒细胞（杆状核），无论外周血WBC总数如何；或 白细胞减少（WBC总数＜4500/mm3）。 1. 如果医疗保健提供者观察和记录到在筛选访视前24小时内出现发热的证据，则也可以接受的。 ABC = 鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体；CT = 计算机断层扫描；FiO2 = 吸入氧分数；HABP = 医院获得性细菌性肺炎；LTAC = 长期急性护理；MRI = 磁共振成像；pO2 = 氧分压；WBC = 白细胞。
- 诊断为HABP、VABP、VP和/或菌血症，定义为 VABP且痰/呼吸道样本中检出ABC 以下所有： 通过气管内（或鼻气管）插管接受呼吸机支持后＞48小时出现症状； 需要呼吸机支持；并且 随机化前48小时内及插管后＞48小时获得的胸部X线、MRI、CT扫描或超声检查显示新的或不断进展的浸润。 注： 如果进行了超声检查，则应在24小时内进行胸部X线或CT扫描以确认。 和体征或症状，通过以下至少2项证明： 听诊结果与肺炎/肺实变一致（例如：啰音、叩诊浊音、支气管呼吸音或羊鸣音）； 通过恶化的氧饱和度/FiO2比率所确定，呼吸机支持系统需紧急调整，以增强氧合； 吸痰增加；或 气管抽吸物变为脓性。 和以下至少1项： 发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃[≥100.4℉]或直肠/核心温度≥38.3℃[≥100.9℉]）或体温过低（直肠/核心温度＜35℃[＜95℉]）； 外周血WBC总数升高（＞10,000/mm3）； ＞15%不成熟中性粒细胞（杆状核），无论外周血WBC总数如何；或 白细胞减少（WBC总数＜4500/mm3）。 1. 如果医疗保健提供者观察和记录到在筛选访视前24小时内出现发热的证据，则也可以接受的。 ABC = 鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体；CT = 计算机断层扫描；FiO2 = 吸入氧分数；MRI = 磁共振成像；VABP = 呼吸机-相关细菌性肺炎；WBC = 白细胞。
- 诊断为HABP、VABP、VP和/或菌血症，定义为 呼吸道样本中检出ABC的通气性肺炎 以下所有： 需要呼吸机支持；并且 随机化前48小时内获得的胸部X线、MRI、CT扫描或超声检查显示新的或不断进展的浸润。 注： 如果进行了超声检查，则应在24小时内进行胸部X线或CT扫描以确认。 和体征或症状，通过以下至少2项证明： 听诊结果与肺炎/肺实变一致（例如：啰音、叩诊浊音、支气管呼吸音或羊鸣音）； 呼吸机支持系统需紧急调整，以增强氧合； 吸痰增加；或 气管抽吸物变为脓性。 和以下至少1项： 发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃[≥100.4℉]或直肠/核心温度≥38.3℃[≥100.9℉]）或体温过低（直肠/核心温度＜35℃[＜95℉]）； 外周血WBC总数升高（＞10,000/mm3）； ＞15%不成熟中性粒细胞（杆状核），无论外周血WBC总数如何；或 白细胞减少（WBC总数＜4500/mm3）。 1. 如果医疗保健提供者观察和记录到在筛选访视前24小时内出现发热的证据，则也可以接受。 ABC = 鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体；CT = 计算机断层扫描；MRI = 磁共振成像；WBC = 白细胞。
- 诊断为HABP、VABP、VP和/或菌血症，定义为 检出ABC的菌血症 以下所有： 从至少1个外周静脉或新放置的静脉导管血培养物中分离出ABC。 和以下至少1项： 发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃ [≥100.4℉]或直肠/核心温度≥38.3℃ [≥100.9℉]）或体温过低（直肠/核心温度＜35℃[＜95℉]）； 外周血WBC总数升高（＞10,000/mm3）； ＞15%不成熟中性粒细胞（杆状核），无论外周血WBC总数如何； 白细胞减少（WBC总数＜4500/mm3）。 心动过速＞100 bpm； 呼吸急促＞25次/分钟；或 低血压，收缩压＜90 mmHg。 1. 如果医疗保健提供者观察和记录到在筛选访视前24小时内出现发热的证据，则也可以接受。 ABC=鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体； bpm=每分钟心跳次数； WBC=白细胞。
- B部分- 具体的入选标准： B部分将入选如下ABC感染的患者：HABP、VABP、VP和菌血症且不符合A部分入选标准、cUTI/AP或手术或创伤后伤口感染。 1. 除上述一般入选标准外，如果符合以下任一标准（a、b、c或d），则应考虑允许HABP、VABP、VP或菌血症患者入组B部分： a. 存在已知对多粘菌素E或多粘菌素B耐药（定义为非琼脂类方法测定的MIC≥4 mg/L）ABC导致的感染； 对于已知多粘菌素E或多粘菌素B耐药的感染，必须满足以下条件： 基于随机分配之前72小时内采用非琼脂类方法进行的培养和药敏试验的证据，证实已知患有耐药性感染，可为单独感染或作为多微生物混合感染的一个病原菌；并且在研究药物首次给药前，接受ABC敏感的抗微生物药物治疗不超过48小时； 或者 在至少48小时的多粘菌素E或多粘菌素B治疗后，具有治疗失败的明确临床证据（即，归因于ABC感染所导致的临床恶化或未改善）；或者 b. 已知对多粘菌素E不耐受； 注：在与医学监查员讨论后，根据具体情况，研究者认为对多粘菌素E可能不耐受的患者可入组B部分；或者 c. 存在重症肌无力或其他禁用多粘菌素E治疗的神经肌肉综合征，且未接受通气治疗； 注：对于存在重症肌无力或其他神经肌肉综合症的通气患者，如研究者认为可以合理给予多粘菌素E治疗，则允许在研究中考虑使用；或者 d. 存在急性肾损伤，且入组研究时正在接受肾脏替代治疗。 2. 诊断为cUTI、AP或手术或创伤后伤口感染的患者若满足一般入选标准以及a、b、c、d或e中的一项，以及f中的适应症要求，可入组B部分： a. 存在已知对多粘菌素E或多粘菌素B耐药（定义为非琼脂类方法测定的MIC≥4 mg/L）ABC导致的感染；或者 b. 已知对多粘菌素E不耐受； 注：在与医学监查员讨论后，根据具体情况，研究者认为对多粘菌素E可能不耐受的患者可入组B部分；或者c. 存在重症肌无力或其他禁用多粘菌素E的神经肌肉综合征；或者 d. 存在急性肾损伤，且入组研究时正在接受肾脏替代治疗；或者 e. 在至少48小时基于多粘菌素的治疗后，具有治疗失败的明确临床证据（即，临床恶化或未改善）；和 f. 诊断为cUTI、AP或手术或创伤后伤口感染，定义如下：
- f. 诊断为cUTI、AP或手术或创伤后伤口感染，定义如下： ABC引起的cUTI 以下至少1项： 留置导尿管或间歇性膀胱插管； 神经源性膀胱，目前或既往有尿残留体积≥100 mL的病史； 预期在随机分配后48小时内需要进行内科或外科治疗的尿路梗阻性疾病（如肾结石、肿瘤、纤维化）； 因内源性肾病引起的氮质血症；或 对于男性，由于既往诊断出的良性肥大引起的尿潴留。 和以下体征和症状中的 至少2项： 寒战、僵直或发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃ [≥100.4℉]或直肠/核心温度≥38.3℃ [≥100.9℉]）； WBC升高（＞10,000/mm3）或核左移（＞15%未成熟PMN）； 恶心或呕吐； 排尿困难、排尿次数增加或尿急；或 下腹疼痛或盆腔疼痛。 和以下至少1项： 尿液分析中LCE阳性； 未离心尿液中WBC计数≥10个细胞/mm3；或 尿液沉渣中WBC计数≥10个细胞/hpf。 1. 如果医疗保健提供者观察和记录到在筛选访视前24小时内出现发热的证据，则也可以接受。 ABC = 鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体；cUTI = 复杂性尿路感染；hpf = 高倍视野；LCE ＝白细胞酯酶；PMN = 多形核白细胞；WBC = 白细胞。
- f. 诊断为cUTI、AP或手术或创伤后伤口感染，定义如下： ABC引起的AP 存在上行感染，包括以下体征或症状中的至少2项： 寒战、僵直或发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃ [≥100.4℉]或直肠/核心温度≥38.3℃ [≥100.9℉]）； WBC升高（＞10,000/mm3）或左移（＞15%未成熟PMN）； 恶心或呕吐； 排尿困难、排尿次数增加或尿急； 侧腹部疼痛；或 体格检查时肋椎角压痛。 和以下至少1项： 尿液分析中LCE阳性； 未离心尿液中WBC计数≥10个细胞/mm3；或 尿液沉渣中WBC计数≥10个细胞/hpf。 1. 如果医疗保健提供者观察和记录到在筛选访视前24小时内出现发热的证据，则也可以接受。 ABC = 鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体；AP = 急性肾盂肾炎；hpf = 高倍视野；LCE ＝白细胞酯酶；PMN = 多形核白细胞；WBC = 白细胞。
- f. 诊断为cUTI、AP或手术或创伤后伤口感染，定义如下： ABC引起的手术伤口感染 浅表SSI符合以下所有标准： 进行清洁手术（择期、非急诊、非创伤性、主要为闭合性、无急性炎症、技术上无中断；未进入呼吸道、胃肠道、胆道和泌尿生殖道）； 仅涉及切口周围的皮肤或皮下组织，不涉及筋膜； 发生在手术后30天内； 原手术切口≥3cm；并且 伤口脓性分泌物（自发性或治疗性）培养呈ABC阳性，周围红斑、水肿和/或硬结（从伤口周围边界延伸的最短距离至少5 cm，最小总损伤表面积为75cm2）。 和以下局部或全身感染体征中的至少1项： 淋巴结压痛和体积增加或ABSSSI主要病灶近端可触及； 发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃ [≥100.4℉] 或直肠/核心温度≥38.3℃ [≥100.9℉]）或体温过低（直肠/核心温度＜35℃[＜95℉]）； WBC≥10,000/mm3或＜4000/mm3；或 ＞15%不成熟中性粒细胞。 1. 如果医疗保健提供者观察和记录到在筛选访视前24小时内出现发热的证据，则也可以接受。 ABC = 鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体；ABSSSI = 急性细菌性皮肤和皮肤结构感染；SSI = 手术部位感染；WBC = 白细胞。
- f. 诊断为cUTI、AP或手术或创伤后伤口感染，定义如下： ABC引起的创伤后感染 创伤后伤口（包括穿透性创伤），其特征是在筛选24小时内出现以下症状： 伤口脓性分泌物（自发性或治疗性）培养呈ABC阳性，周围红斑、水肿和/或硬结与伤口周围边界的最短距离不少于5 cm，总皮损表面积不小于75cm2。 和以下局部或全身感染体征中的至少1项： 淋巴结压痛和体积增加或ABSSSI主要病灶近端可触及； 发热[1]（口腔或鼓膜温度≥38℃ [≥100.4℉] 或直肠/核心温度≥38.3℃ [≥100.9℉]）或体温过低（直肠/核心温度＜35℃[＜95℉]）； WBC ≥10,000/mm3或＜4000/mm3；或 ＞15%不成熟中性粒细胞。 1. 如果医疗保健提供者观察和记录到在筛选访视前24小时内出现发热的证据，则也可以接受。 ABC = 鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体；ABSSSI = 急性细菌性皮肤和皮肤结构感染；WBC = 白细胞。
排除标准
- 1. 疑似或确诊深部感染（例如，肺炎患者出现肺脓肿、皮肤脓肿或褥疮），未计划在随机分配后24小时内引流或清除； 注：有脓胸且将在筛选后24小时内引流、预计可通过14天或更短时间的抗生素治疗治愈的患者可以入组。
- 2. 同时存在以下病原体引起的活动性肺炎证据且需要额外抗微生物治疗：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团病杆菌、呼吸道合胞病毒、流感和副流感病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、分枝杆菌、曲霉、毛霉等； 注： 如果已鉴定出这些微生物，但研究者认为无需采取任何治疗措施，且它们的存在不会显著改变患者的预后，则可以考虑将患者入组本研究。
- 3. 存在妨碍治疗反应评价的肺部疾病（例如导致支气管阻塞或与肺炎同侧的肺癌、活动性肺结核病、囊性纤维化、肉芽肿疾病、真菌性肺部感染、肺脓肿、脓胸、阻塞性肺炎，或无临床改善的COVID-19感染）； 注： 有脓胸且将在筛选24小时内引流、预计可通过14天或更短时间的抗生素治疗治愈的患者可以入组。
- 4. 通过病史和/或体格检查确定的疑似或确诊深部细菌感染，如需要长期治疗的革兰阴性细菌性革兰骨髓炎、心内膜炎或脑膜炎；
- 5. 存在由革兰阳性菌引起的且需要紧急手术的急性感染性心内膜炎（即，由于瓣膜功能不全引起的心力衰竭或脓毒性休克），或由于合并症禁忌手术治疗而不能接受手术的患者；
- 6. 认为不可去除的植入式器械或管路是潜在ABC感染源；
- 持续性休克伴持续低血压，需要使用血管加压药维持平均动脉压（MAP）≥60mmHg； 注：在合理加压药剂量下或停止加压药的情况下维持MAP≥60 mmHg的患者可以考虑入组。需要2种血管加压药以超过最大剂量给药才可以维持MAP≥60 mmHg的患者不得入组研究。如果血管加压药减量至低于最大剂量，则可以重新考虑患者入组。
- 对于以HABP、VABP或VP为主要适应症入组的患者，符合任何下列条件： a. 诊断为呼吸机相关气管支气管炎；或 b. 不能提供适当的呼吸道样本进行培养；来自咳痰或诱导痰的呼吸道样本应显示＜10个鳞状上皮细胞和＞25个多形核中性粒细胞/100×视野；
- 对于以cUTI或AP为主要适应症入组的患者，存在任何以下泌尿系统疾病： a. 有可能在cUTI治疗后接受抗菌药物预防（例如，患膀胱输尿管返流的患者）； b. 疑似或确诊前列腺炎； c. 需要使用抗生素进行膀胱冲洗或直接通过导尿管给予抗生素； d. 既往或计划进行膀胱切除术或回肠袢手术； e. 非复杂性尿路感染（例如，伴有尿频、尿急或疼痛或不适但无全身症状或感染体征的女性患者）； f. 尿路完全、永久性梗阻； g. 疑似或确诊肾周或肾皮质髓质脓肿； h. 多囊肾病；或 i. 近期有骨盆或尿道损伤的病史；
- 妊娠期或哺乳期妇女；
- 感染诊断时APACHE Ⅱ评分＞30且SOFA评分＞11； 注：对于所有未获得APACHE II评分的患者，必须计算qSOFA评分。APACHE II的Glasgow昏迷评分计算应该是开始镇静/神经肌肉阻滞治疗之前的最佳应答，即使镇静治疗使用＞24小时。
- 正在接受腹膜透析；
- 需要短暂或紧急开始应用抗癫痫发作药物治疗，根据研究者的判断，将导致患者无法依从方案。对于在研究期间存在癫痫发作风险或需要接受预防性抗癫痫药物治疗的患者，可经研究者判断后考虑入组研究。有癫痫病史或接受稳定治疗（即，既往30天内无复发）且无亚胺培南相关癫痫发作史的患者可考虑入组研究；
- 研究期间需要持续使用丙磺舒、甲氨蝶呤、更昔洛韦、丙戊酸或双丙戊酸钠治疗；
- 有证据表明存在严重肝病或肝功能障碍，包括已知的急性病毒性肝炎、肝硬化、肝衰竭、慢性腹水或肝性脑病；
- 筛选时天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3×正常值上限（ULN）和总胆红素＞2×ULN； 注：如果这些升高是急性的，且记录为与正在治疗的感染过程直接相关，则AST或ALT最高达5×ULN的患者有资格入选本研究。
- 出于任何原因在随机化时要求或有可能在患者参与研究期间（从随机分配至后期随访[LFU]访视）需要使用除研究药物以外的其他全身性抗革兰阴性菌治疗革兰；
- 需要使用吸入性抗生素；
- 已知有人类免疫缺陷病毒感染史和已知最近一年内CD4计数＜200/mm3 或存在显著的免疫疾病或免疫功能障碍，通过获得性免疫缺陷综合征定义疾病的当前诊断来确定；
- 筛选时从当地实验室获得的证据表明存在中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数＜500/mm3）；
- 采用Fridericia公式校正的QT间期≥480 msec；
- 对任何β-内酰胺（BL）有显著超敏反应或过敏反应史，基于当地获批处方信息（例如，药品特征概要）存在使用西司他丁的任何禁忌，对各制剂中的辅料存在任何禁忌或存在使用BL抗生素的任何禁忌；
- 第1天前的既往30天内或5个半衰期（以较长者为准）内参与了试验用药物或试验用器械的临床研究；
- 根据研究者的判断，会损害患者的安全性、数据的质量或需要抗生素治疗超过14天的任何情况；
- 研究者认为受试者不能或不愿意遵守方案；
- 既往接受过本研究中所用的ETX2514；或
- 仅在A部分中，患有已知对多粘菌素E或多粘菌素B耐药（定义为非琼脂类方法测定的MIC≥4 mg/L）的感染的患者，已知不耐受多粘菌素E或正在服用阻止其接受多粘菌素E治疗的任何药物。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用ETX2514SUL（ETX2514组分）
|
用法用量:注射剂；规格：500mg；包装规格：1瓶/盒 用法：溶解在100ml 0.9%的生理盐水中，每日4次，每次输注3小时完成。（和舒巴坦一起溶解，用量需根据肾功能调整）
|
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中文通用名:注射用ETX2514SUL（注射用舒巴坦钠组分）
|
用法用量:注射剂；规格：1g；包装规格：1评/盒 用法：溶解在100ml 0.9%的生理盐水中，每日4次，每次输注3小时完成。（和ETX2514一起溶解，用量需根据肾功能调整）
|
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中文通用名:注射用ETX2514SUL的联合用药注射用亚胺培南西司他丁
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用法用量:注射剂；规格：500mg/500mg；包装规格：1瓶/盒 用法：溶解在100ml 0.9%的生理盐水中，每日4次，每次输注1小时完成。（用量可能通过肝功能调整）
|
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中文通用名:注射用ETX2514（注射用ETX2514SUL的组分）
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:注射用舒巴坦钠（注射用ETX2514SUL的组分）
|
剂型:注射剂
|
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中文通用名:注射用亚胺培南西司他丁（注射用ETX2514SUL的联合用药）
|
剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用ETX2514SUL的对照药多粘菌素E甲磺酸钠注射剂
|
用法用量:注射剂；规格：2000000IU；包装规格：1瓶/盒 用法：溶解在100ml 0.9%的生理盐水中，每日2次，每次输注半小时完成。（用量根据体重计算，可能通过肾功能调整）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A部分中CRABC m-MITT人群中的28天全因死亡率。 | 研究药物给药第28天后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 次要有效性终点 A部分和B部分次要有效性终点包括： ITT人群中的28天全因死亡率； ？ CRABC m-MITT人群中的归因死亡率，如果研究者认为死亡与感染适应症（即ABC）有关； TOC时CRABC m-MITT人群中的临床治愈； TOC时m-MITT、临床可评价（CE）、微生物学可评价（ME）和CRABC ME人群中的临床治愈； 第5天、第7天、EOT和LFU时m-MITT、CRABC m MITT、CE、ME和CRABC ME人群中的临床治愈； ？ 第5天、第7天、EOT、TOC和LFU时，在m-MITT、CRABC m-MITT、ME和CRABC ME人群中的微生物学良好应答； CRABC m-MITT人群和m-MITT人群中的14天全因死亡率； m-MITT人群和CRABC ME人群中的28天全因死亡率；和 PK人群中ETX2514和舒巴坦的PK暴露量。 | 全因死亡率：28天和14天； 临床治愈：第5天、第7天、EOT和LFU； 微生物学良好应答：第5天、第7天、EOT、TOC和LFU时； | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杜斌 | 医学博士 | 教授 | 13601366216 | dubin98@gmail.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 杜斌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市第十人民医院 | 王胜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南宁市第一人民医院 | 刘凤鸣 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 武汉大学中南医院 | 彭志勇 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉市中心医院 | 喻莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 北京清华长庚医院 | 许媛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 东南大学附属中大医院 | 杨毅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 长沙市中心医院 | 杨红忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中日友好医院 | 詹庆元 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林省人民医院 | 吴春风 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 诸杜明、宋元林 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 黎毅敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 周发春 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 天津市第一中心医院 | 王勇强 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 龚园其、颜春松 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 深圳第二人民医院 | 冯永文 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 河北医科大学第四医院 | 胡振杰 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 合肥市第二人民医院 | 姚莉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽省立医院 | 潘爱军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-09-04 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-09-17 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-03-23 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 60 ；
国际: 298 ；
已入组例数
国内: 47 ；
国际: 207 ；
实际入组总例数
国内: 47 ；
国际: 207 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-05-07；
国际：2019-09-04；
第一例受试者入组日期
国内：2020-05-07；
国际：2019-09-05；
试验终止日期
国内：2021-09-30；
国际：2021-09-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
