登记号
CTR20252331
相关登记号
CTR20231677
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2300269
适应症
急性ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭
试验通俗题目
注射用辅酶 I 治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量探索Ⅱ期临床研究
试验专业题目
注射用辅酶 I 治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量探索Ⅱ期临床研究
试验方案编号
ZSYNAD001
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2025-05-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王康林
联系人座机
0551-66863233
联系人手机号
13083089180
联系人Email
wangkanglin@knb-pharma.com
联系人邮政地址
安徽省-合肥市-安徽省合肥市长丰县双凤开发区双凤智谷4号科技楼
联系人邮编
230000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价注射用辅酶I治疗急性ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的有效性。
次要目的：评价注射用辅酶I治疗急性ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的安全性。评价注射用辅酶I治疗急性ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的群体药代动力学特征。确定注射用辅酶I治疗急性ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的最佳剂量。
探索性目的：评价注射用辅酶I治疗急性ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的生物标志物变化。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参与并签署知情同意书。
- 筛选时年龄≥18周岁，≤85周岁，性别不限；
- 临床诊断为急性ST段抬高型心肌梗死，定义为： a) 急性发作的心肌缺血的症状，如胸痛（表现为胸骨后或心前区剧烈的压榨性疼痛）、心绞痛等，且 b) 心电图显示相邻2个及以上导联的ST段抬高；
- 心肌梗死发病48小时内行经皮冠状动脉介入（Percutaneous Coronary Intervention, PCI）治疗；
- 在心肌梗死发生后7天内发生心力衰竭，并在筛选时符合以下所有标准： a) 入院时Killip心功能分级II-IV级或住院期间NYHA分级II~IV级； b) NT-proBNP提示心衰可能者：50岁以下的患者NT？proBNP 水平>450 ng/L， 50~85 岁>900 ng/L； c) 左心室射血分数（LVEF）≤ 55%；
- 男性或女性受试者，需满足以下任一条件： a) 无生育能力女性，特指曾做过子宫切除术、或双侧卵巢切除术、或双侧输卵管结扎术或是已绝经。 b) 育龄期女性受试者，首次研究药物治疗前 7 天内血妊娠试验结果必须为阴性（假阳性结果可经研究者排除妊娠后入组），同意在整个治疗期间和研究药物末次给药后 180 天内都采用有效的避孕措施，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。有哺乳能力的女性患者， 不得行母乳喂养。 c) 男性受试者，已切除输精管或同意在整个治疗期间以及研究药物末次给药180 天内都采用有效的避孕措施。
排除标准
- 既往有慢性心力衰竭病史者；
- 既往曾有急性心肌梗死病史者；
- 急性心梗伴发游离壁破裂、室间隔穿孔、乳头肌或腱索断裂等机械并发症者；
- 有肥厚型心肌病、限制型心肌病、致心律失常性右心室发育不良、应激性心肌病、化疗诱导的心肌病、围产期心肌病、浸润性心肌病等疾病者；
- 肺心病或其他原因引起的、与左心室功能不全无关的右心衰患者；
- 患有心包缩窄或者活动期心包炎者；
- 筛选前6个月内发生脑血管意外、短暂性脑缺血发作，心脏或颈动脉重大手术者 （包括心脏和颈动脉介入手术）；
- 患有急性呼吸窘迫综合征者；
- 高血压病患者经积极降压治疗后，收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg者；
- 持续性和/或症状性低血压（收缩压≤80 mmHg）；
- 筛选前3个月内进行过瓣膜手术，或合并有需要手术或介入的瓣膜性心脏病（已手术纠正，无左心室流出道梗阻的可考虑入组）；
- 筛选前3个月或试验期间准备安装起搏器、植入式心律转复除颤器（Implantable Cardioverter-Defibrillator, ICD）、心脏再同步治疗（Cardiac Resynchronization Therapy, CRT）或其他类似装置；
- 既往进行或试验期间准备进行心脏移植或植入左心室辅助装置（Left Ventricular Assist Device, LVAD）；
- 筛选时静息心率＜50次/分或＞110次/分。
- 筛选前3个月内发生严重的心律失常（持续性室速或其他研究者认为需要排除的情况）
- 筛选时存在无心脏起搏器的Ⅱ度Ⅱ型或Ⅲ度心脏房室传导阻滞；
- 临床诊断大量心包积液、胸腔积液，且研究者评估有临床意义或需要干预者；
- 需要持续吸氧、口服激素类或支气管扩张药物治疗或此前12个月内因病情发作反复住院的慢性肺病，或者研究者认为具有显著意义的重度肺部疾病者；
- 筛选前5年内有恶性肿瘤史（不包括临床已治愈的肿瘤），且研究者认为不适宜入组者；
- 筛选期合并糖尿病酮症酸中毒或乳酸性酸中毒；
- 筛选期经积极治疗仍存在血清钾＜3.5 mmol/L或＞5.5mmol/L者；
- 非心脏原因引起的肝功能异常，定义为在住院期间测量的丙氨酸氨基转移酶（ Alanine Aminotransferase, ALT ） 或 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ Aspartate Aminotransferase, AST ） 的血清水平高于3×正常值范围上限（ Upper Limit of Normal, ULN），或存在具有门脉高压证据（例如静脉曲张）的肝硬化病史；
- 筛选期存在严重肾功能损害，定义为肌酐清除率＜30 mL/min（根据Cockcroft- Gault公式）；
- 筛选期血红蛋白＜60 g/L；
- 已知患有人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）阳性者、丙型肝炎（Hepatitis C Virus, HCV）阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（Hepatitis C Virus RNA, HCV-RNA）大于正常值范围者，或梅毒螺旋体（Treponema pallidum, TP） 抗体阳性且判断为活动性感染者，或乙型肝炎表面抗原（Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg ） 阳 性 且 乙 型 肝 炎 病 毒 脱 氧 核 糖 核 酸（ Hepatitis B Virus Deoxyribonucleic Acid, HBV-DNA）≥1000 IU/mL者或其他严重活动性传染性疾病者；
- 其他未控制的心血管系统、呼吸系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或精神病学障碍或任何其他严重和/或非稳定型疾病，如严重的神经系统疾病（阿茨海默病，帕金森综合征进展期），且研究者认为这些疾病或病史在服用研究药物的情况下会带来风险，或者会干扰数据的解读；
- 研究者判断生存期达不到6个月者；
- 已知对研究药物或其成分过敏者；
- 正在或计划使用其他能量代谢类药物，包括但不限于曲美他嗪、辅酶Q10、左卡尼汀、磷酸肌酸；
- 筛选前3个月内参加过其他任何干预性临床试验者（仅参与过临床试验筛选而未使用过试验药物或器械的受试者除外）；
- 其他研究者认为可能影响本研究的疗效和/或安全性评价的不适合参加本次临床试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用辅酶 I
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:生理盐水
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| NT-proBNP 较基线的变化百分比。 | 首次给药后7天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| NT-proBNP 较基线的变化的百分比 | 首次给药后3、30、60、90天 | 有效性指标 |
| NT-proBNP 数值较基线的变化 | 首次给药后3、7、30、60、90天 | 有效性指标 |
| 心超参数（左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD））较基线的变化百分比 | 首次给药后7、30、60、90天 | 有效性指标 |
| 心肌标志物较基线的变化百分比 | 首次给药后3、7天 | 有效性指标 |
| 死亡（全因或心血管）发生率及至死亡发生时间； | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 心衰恶化（因心衰恶化而需要住院治疗或者急诊治疗的事件）发生率及时间； | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 不良事件及严重不良事件、生命体征、体格 检查、实验室检查、心电图等； | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide Adenine Dinucleotide, NAD+）烟酰胺(Nicotinamide, NAM)的谷浓度(Ctrough) 随时间的变化； | 首次给药后7天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 葛均波 | 博士研究生 | 院士/教授 | 021-64041990 | ge.junbo@zs-hospitalsh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 葛均波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院 | 马礼坤 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陆远 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 北京医院 | 汪芳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西省心血管病医院 | 张丽晖 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 魏述建 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院） | 田秀青 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 上海市同济医院 | 刘学波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院青浦分院 | 刘海波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 唐军 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 杭州市第一人民医院 | 许轶洲 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 盐城市第一人民医院 | 鞠云枫 | 中国 | 江苏省 | 盐城市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-05-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 100 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
