登记号
CTR20150039
相关登记号
CTR20150040
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治愈后糜烂性食管炎的维持治疗
试验通俗题目
TAK-438对治愈后糜烂性食管炎的维持治疗的有效性和安全性
试验专业题目
评价TAK-438与兰索拉唑相比在经内镜检查证实糜烂性食管炎愈合的受试者中维持治疗的有效性和安全性
试验方案编号
TAK-438_305（试验方案修订案06）
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵惟
联系人座机
021-22306875
联系人手机号
联系人Email
wei.zhao1@takeda.com
联系人邮政地址
上海市静安区南京西路1717号会德丰国际广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的为证实TAK-438相比兰索拉唑在维持治疗期（24周）内减少受试者（接受TAK-438或另一种PPI充分治疗后经内镜证实糜烂性食管炎愈合的）的糜烂性食管炎复发的非劣效性，以及确定TAK-438用于糜烂性食管炎维持治疗的临床推荐剂量。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 研究者认为受试者能够理解并遵守研究方案中的要求。
- 在开始任何研究程序之前，受试者或受试者的法定代表人（如适用）要在书面知情同意书以及任何要求的隐私授权书上签名并注明日期。
- 在第1天的前84天内，受试者经内镜检查证实已患有糜烂性食管炎（LA分级A至D 级）。本研究应至少需要招募15%（90名受试者）LA分级为C/D级的受试者，以确保有足够的严重疾病的受试者入组研究，并进行亚组分析。注：招募目标是入组受试者，确保LA分级为C/D级病史的受试者占总受试者人数的比例超过15%（90/600），并且当LA分级为A/B级病史的受试者占总受试者人数的比例超过85%（510/600）时，将不再进一步招募。
- 如果受试者未参加TAK-438_303研究，他/她必须按TAK-438_305方案接受4周或8周开放PPI治疗（兰索拉唑30mg，每日一次）。
- 受试者经内镜检查证实糜烂性食管炎已愈合。此次内镜检查如果不是TAK-438_303研究的一部分，则必须在随机化分组前14天内进行，否则该内镜检查必须重复进行，以确定TAK-438_305研究随机化分组之前是否愈合。
- 受试者在签署知情同意书时为≥18岁（或在法定年龄＞18岁的国家，为＞当地法定年龄）的男性或女性，而且正在门诊接受糜烂性食管炎的基础治疗，包括临时住院接受检查。
- 处于育龄期且与非绝育男性伴侣*有性行为的女性受试者*同意从签署知情同意书时起到整个研究期间以及研究药物末次给药后4周采用常规的、充分的避孕方法*。（*定义以及可接受的避孕方法在9.1.9节-避孕和妊娠防范程序中给出，报告责任在9.1.10节-妊娠中给出。）
排除标准
- 受试者在筛选期开始前84天内接受过任何研究药物的治疗（TAK-438_303研究除外）。
- 受试者在先前参加的临床研究（TAK-438_303研究除外）中接受过TAK-438或将其作为治疗药物。
- 受试者是研究中心参与本研究开展的工作人员的直系亲属、研究中心的员工或与该工作人员有依赖关系（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）或可能在逼迫下同意。
- 在筛选时，研究者判断受试者的血常规参数值：血红蛋白、红细胞压积或红细胞出现有临床意义的异常值。
- 受试者有严重的中枢神经系统、心血管、肺、肝、肾、代谢、胃肠道、泌尿、内分泌系统或血液疾病史或有这些疾病的临床症状。
- 受试者有过敏史或对TAK-438或质子泵抑制剂（PPI）（包括任何相关的辅料*）过敏。（* D-甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、富马酸、交联羧甲基纤维素钠、硬酯酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、氧化钛、黄色三氧化二铁和三氧化二铁。）
- 受试者在筛选期开始前1年内有过药物滥用史（指使用过任何违禁药物）或酒精滥用史。
- 受试者需要使用7.3节中列出的排除药物。
- 如果是女性，受试者在参加研究之前、在参加研究期间，或在研究结束后1个月内怀孕或哺乳或打算怀孕；或在此期间打算捐献卵子。
- 受试者在筛选期之前30天内参加过另一项临床研究（TAK-438_303研究除外）。
- 受试者患有可能影响食管的共病（嗜酸细胞性食管炎、食管静脉曲张、硬皮病、病毒感染或真菌感染、食管狭窄），有食管放疗或冷冻疗史；有食管腐蚀伤或生化损伤的受试者（在研究中可纳入有Schatzki环或Barrett食管的受试者）。
- 受试者有过可能影响食管的外科手术史（例如，因食管狭窄而进行的胃底折叠术和机械扩张，不包括Schatzki环），或有过胃或十二指肠手术史，不包括内镜去除良性息肉。
- 在筛选期（访视1）开始前30天内出现急性上消化道出血、胃溃疡（有白斑的黏膜破损）或十二指肠溃疡（有白斑的黏膜破损）（可纳入胃或十二指肠糜烂的受试者）。不应招募需要NSAID或阿司匹林合用PPI治疗以预防胃肠道出血的受试者。
- 受试者患有Zollinger-Ellison综合征或胃酸分泌过多或有胃酸分泌过多史。
- 受试者计划进行需住院的手术或在他/她参研究期间需要进行手术治疗。
- 受试者有恶性肿瘤史，或在筛选期（访视1）开始前5年内接受过恶性肿瘤治疗（如果受试者的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌已经治愈，他/她可以参加本项研究）。
- 受试者已吿知患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）或肝炎感染，包括肝炎病毒携带者（HBs抗原或HCV抗体阳性）（如果受试者为HCV抗原或HCV-RNA阴性者，则他/她可以参加本项研究）。
- 受试者在访视1时进行的实验室检查显示有以下任何异常：a) 肌酐水平：> 2 mg/dL (>177 μmol/L)；b) ALT、AST或总胆红素水平：> 正常值上限（ULN）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:TAK-438 10mg片
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用法用量:淡黄色薄膜衣片剂；规格：10mg；口服，一天一次，每次一片，在早餐后服用；用药时程：24周。TAK-438 10mg试验组。
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中文通用名:TAK-438 20mg安慰剂片
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用法用量:淡红色薄膜衣片剂，双面均有刻痕；口服，一天一次，每次一片，在早餐后服用；用药时程：24周。TAK-438 10mg试验组。
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中文通用名:TAK-438 20mg安慰剂片
|
用法用量:淡红色薄膜衣片剂，双面均有刻痕；口服，一天一次，每次一片，在早餐后服用；用药时程：24周。TAK-438 10mg试验组。
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中文通用名:兰索拉唑15mg安慰剂胶囊
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用法用量:白色胶囊；口服，一天一次，每次一粒，在早餐后服用；用药时程：24周。TAK-438 10mg试验组。
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中文通用名:兰索拉唑15mg安慰剂胶囊
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用法用量:白色胶囊；口服，一天一次，每次一粒，在早餐后服用；用药时程：24周。TAK-438 10mg试验组。
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中文通用名:TAK-438 20mg片
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用法用量:淡红色薄膜衣片剂，双面均有刻痕；规格：20mg；口服，一天一次，每次一片，在早餐后服用；用药时程：24周。TAK-438 20mg试验组。
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中文通用名:TAK-438 10mg安慰剂片
|
用法用量:淡黄色薄膜衣片剂；口服，一天一次，每次一片，在早餐后服用；用药时程：24周。TAK-438 20mg试验组。
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中文通用名:兰索拉唑15mg安慰剂胶囊
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用法用量:白色胶囊；口服，一天一次，每次一粒，在早餐后服用；用药时程：24周。TAK-438 20mg试验组。
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|
中文通用名:兰索拉唑15mg安慰剂胶囊
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用法用量:白色胶囊；口服，一天一次，每次一粒，在早餐后服用；用药时程：24周。TAK-438 20mg试验组。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:兰索拉唑肠溶胶囊15mg
|
用法用量:白色胶囊；规格：15mg；口服，一天一次，每次一粒，在早餐后服用；用药时程：24周。对照组。
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中文通用名:兰索拉唑肠溶胶囊15mg
|
用法用量:白色胶囊；规格：15mg；口服，一天一次，每次一粒，在早餐后服用；用药时程：24周。对照组。
|
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中文通用名:TAK-438 10mg安慰剂片
|
用法用量:淡黄色薄膜衣片剂；口服，一天一次，每次一片，在早餐后服用；用药时程：24周。对照组。
|
|
中文通用名:TAK-438 20mg安慰剂片
|
用法用量:淡红色薄膜衣片剂，双面均有刻痕；口服，一天一次，每次一片，在早餐后服用；用药时程：24周。对照组。
|
|
中文通用名:TAK-438 20mg安慰剂片
|
用法用量:淡红色薄膜衣片剂，双面均有刻痕；口服，一天一次，每次一片，在早餐后服用；用药时程：24周。对照组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在24周维持治疗期结束后经内镜检查证实的糜烂性食管炎的复发率*。（*复发：是指在维持治疗期（24周）内，受试者经内镜检查证实有糜烂性食管炎（LA分级为A-D级）。） | 在24周维持治疗期结束后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在维持治疗期治疗12周后糜烂性食管炎的复发率*。（*复发：是指在维持治疗期（12 周）内，受试者经内镜检查证实有糜烂性食管炎（LA 分级为A-D 级）。） | 在维持治疗期治疗12周后 | 有效性指标 |
| 不良事件、临床实验室检查值、ECG、生命体征、血清胃泌素和胃蛋白酶原I/II 的值。 | 在24周维持治疗期内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈旻湖，医学博士 | 主任医师 | 020-87755766 | chenminhu@vip.163.com | 中国广州中山二路58号 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 陈旻湖 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中国人民解放军北京军区总医院 | 盛剑秋 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 张澍田 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 侯晓华 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 中山大学附属第二医院 | 陈其奎 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 戴宁 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 中南大学湘雅二医院 | 刘德良 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 北京协和医院 | 钱家鸣 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 钟捷 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 田德安 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 天津医科大学总医院 | 王邦茂 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 广东省人民医院 | 沙卫红 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 南京医科大学附属第一医院/江苏省人民医院 | 张红杰 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 浙江大学医学院第一附属医院 | 季峰 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 沈薇 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 常州市第一人民医院 | 王扬 | 中国 | 江苏 | 常州 |
| 复旦大学附属中山医院 | 沈锡中 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吕农华 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 邹晓平 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 郝建宇 | 中国 | 北京 | 北京 |
| Wonkwang University School Of Medicine & Hospital | Suck Chei Choi | 韩国 | Jeollabuk-do | Iksan-si |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Yong Chan Lee | 韩国 | Gyeonggi-do | Seoul |
| University Malaya Medical Centre | Khean Lee Goh | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Hospital Tengku Ampuan Afzan | Hoi Poh Tee | 马来西亚 | Pahang | Kuantan |
| Hospital Universiti Sains Malaysia | Yeong Yeh Lee | 马来西亚 | Kelantan | Kelantan |
| National Cheng Kung University Hospital | Bor-Shyang Sheu | 中国 | 台湾 | 台南 |
| National Taiwan University Hospital | Ming-Shiang Wu | 中国 | 台湾 | 台北 |
| Taipei Veterans General Hospital | Ming-Chih Hou | 中国 | 台湾 | 台北 |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Deng-Chyang Wu | 中国 | 台湾 | 高雄 |
| Seoul National University Hospital | Hyun Chae Jung | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | HwoonYong Jung | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Kyungpook National University Medical Center | Sung Woo Jeon | 韩国 | Daegu | Daegu |
| Chung Shan Medical University Hospital | Chun-Che Lin | 中国 | 台湾 | 台中 |
| Pusan National University Hospital | Bong Eun Lee | 韩国 | Busan | Busan |
| The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary’s Hospital | Myung-Gyu Choi | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Jae J. Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital | Na Young Kim | 韩国 | Gyeonggi-do | Seongnam-si |
| Taipei Medical University Hospital | Chun-Chao Chang | 中国 | 台湾 | 台北 |
| E-Da Hospital | Chi-Yang Chang | 中国 | 台湾 | 高雄 |
| Chang Gung Memorial Hospital, Linkou | Cheng-Tang Chiu | 中国 | 台湾 | 桃园县 |
| Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital | Keng-Liang Wu | 中国 | 台湾 | 高雄 |
| Tri-Service General Hospital | Tsai-Yuan Hsieh | 中国 | 台湾 | 台北 |
| China Medical University Hospital | Ken-Sheng Cheng | 中国 | 台湾 | 台中 |
| Cheng Ching General Hospital-Chung Kang Branch | Jen-Chieh Huang | 中国 | 台湾 | 台中 |
| Hospital Queen Elizabeth | Jayaram Menon | 马来西亚 | Sabah | Kota Kinabalu |
| Korea University Anam Hospital | Hoon Jai Chun | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Yeungnam University Hospital | Byung-Ik Jang | 韩国 | Daegu | Daegu |
| Hospital Ampang | Hajah Rosaida Hj Md Said | 马来西亚 | Selangor | Ampang |
| Kangbuk Samsung Hospital | Chong Il Sohn | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 首都医科大学北京同仁医院 | 钱冬梅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 天津医科大学第二医院 | 张志广 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 南京军区福州总医院 | 王雯 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 杜勤 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 吉林大学第二医院 | 太京华 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 宁夏医科大学总医院 | 杨少奇 | 中国 | 宁夏 | 银川 |
| 上海同济医院 | 杨长青 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 郴州市第一人民医院 | 李芳芳 | 中国 | 湖南 | 郴州 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 缪应雷 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 北京大学第一医院 | 王化虹 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 吉林市中心医院 | 王东明 | 中国 | 吉林 | 吉林 |
| 武汉大学人民医院 | 谭诗云 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 中山大学附属第六医院 | 高翔 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中国武警总医院 | 王伟岸 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 四平市中心医院 | 姚志新 | 中国 | 吉林 | 四平 |
| 湘潭市中心医院 | 刘文 | 中国 | 湖南 | 湘潭 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 王江滨 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 扬州市第一人民医院 | 丁岩冰 | 中国 | 江苏 | 扬州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2014-12-30 |
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2015-04-15 |
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2015-07-07 |
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2016-03-29 |
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2016-05-24 |
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2016-12-06 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 435 人；
国际: 600 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 491 人 ；
国际: 703 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2015-04-01；
国际：2015-04-01；
试验终止日期
国内：2018-12-31；
国际：2018-12-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
