登记号
CTR20252804
相关登记号
CTR20160793,CTR20190681,CTR20201933,CTR20210196,CTR20223110,CTR20230812
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1402152
适应症
局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）【仅限非耐药性非经典表皮生长因子受体（EGFR）突变】
试验通俗题目
苏特替尼Ⅲ期临床试验
试验专业题目
一项多中心、随机、开放、阳性对照的III期临床研究：评价马来酸苏特替尼胶囊单药对比含铂双药化疗一线治疗晚期、EGFR非经典突变非小细胞肺癌患者的有效性和安全性
试验方案编号
SZCT-2024-01
方案最近版本号
1.0版
版本日期
2024-06-11
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张玉强
联系人座机
0523-88851106
联系人手机号
15861019295
联系人Email
zhangyq@suzhongyy.com
联系人邮政地址
江苏省-泰州市-姜堰区苏中路1号
联系人邮编
225500
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价马来酸苏特替尼胶囊对比含铂双药化疗治疗局部晚期或转移性EGFR非经典突变NSCLC患者的无进展生存期（PFS，由独立中心影像[IRC]评估，基于实体瘤疗效评价标准第1.1版[RECIST 1.1]）。
次要目的：评价马来酸苏特替尼胶囊对比含铂双药化疗的PFS（基于研究者评估）；总生存期（OS）；以及基于IRC评估的：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）。评价马来酸苏特替尼胶囊对比含铂双药化疗治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- (1) 年龄18周岁以上（含边界值），性别不限。
- (2) 经组织病理学和/或细胞病理学确认的局部晚期（美国癌症联合会[AJCC]第8版IIIB和IIIC期）或转移性非鳞NSCLC（AJCC第8版IV期）患者，且不适合接受根治性手术、放疗。
- (3) 非耐药性非经典EGFR突变（肿瘤组织活检样本），主要包括L861Q，G719X和/或S768I等，20位外显子插入突变除外。 注：受试者可根据既往地方实验室的检查报告结果入组本研究，无需等待中心实验室的确认。
- (4) 根据RECIST 1.1，至少有一个可测量病灶。
- (5) 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为0或1分（附录2）。
- (6) 预期生存时间> 3个月。
- (7) 有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能（注：研究药物首次给药前2周内未输血或血制品、未使用粒细胞集落刺激因子或其它造血刺激因子纠正异常）： 骨髓： a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×109 /L； b) 血小板计数≥ 90×109 /L； c) 血红蛋白≥ 90 g/L。 肝脏： a) 总胆红素（TBIL）≤ 1.5×正常值上限（ULN）； b) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN； c) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。 （注：肝转移受试者ALT ≤ 5.0×ULN，AST ≤ 5.0×ULN）。 肾脏： 肌酐清除率 ≥60 mL/min（采用附录3Cockcroft-Gault公式计算）； 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5。
- (8) 筛选合格且有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次接受马来酸苏特替尼治疗后至少90天内和接受最后一剂化疗药物（培美曲塞+顺铂或卡铂）后6个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者基线期妊娠检查必须为阴性；男性受试者需同意在首次给药至末次接受马来酸苏特替尼后90天内和接受最后一剂化疗药物（培美曲塞+顺铂或卡铂）后6个月内不能捐献精子。
- (9) 受试者必须在接受任何本试验规定的检查之前对本研究知情，并自愿签署经伦理委员会批准的书面知情同意书（ICF），并愿意遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准
- (1) 入组前接受过任何EGFR-TKI药物治疗NSCLC。
- (2) 既往经任何针对局部晚期或转移性NSCLC的全身性抗肿瘤治疗（对于既往接受过术前新辅助化疗或术后辅助化疗或根治性放化疗的受试者，其最后一次化疗和/或放疗至首次接受研究药物必须为≥6个月的时间间隔，可入组）、入组前6个月内接受过肺部放疗、入组前2周内接受过以缓解症状为目的的针对非靶病灶的局部姑息性放疗、或入组前2周接受过以肿瘤为适应症的中药（包括中成药）。
- (3) 入组前14天内或5个半衰期内（以时间较长者为准）使用过对细胞色素P450（CYP）同工酶CYP3A4有强抑制或强诱导的药物或食物。
- (4) 入组前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。 注：显著外伤是指美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）第5.0版（v5.0）“创伤、中毒和操作并发症”条目下各子类的严重程度≥ 3级。
- (5) 既往曾接受过实体器官移植或造血干细胞移植。
- (6) 筛选时，既往任何治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE v5.0严重程度评价≤ 1级（脱发除外）。
- (7) 无法口服药物，有严重（NCI CTCAE v5.0严重程度评价≥ 3级）的慢性胃肠功能紊乱，存在吸收障碍综合征或其他任何对胃肠道吸收有影响的状况（如未经治愈的长期腹泻，需要长期服用质子泵抑制剂（PPI）类药物的胃肠道疾病等）。
- (8) 存在不稳定具有临床症状的中枢神经系统转移或脊髓压迫；脑膜或脑干转移，或有其他证据表明中枢神经系统转移尚未控制稳定，经研究者判断不适合入组；怀疑存在脑或者软脑膜病变的受试者需经计算机断层扫描/核磁共振成像（CT/MRI）检查予以确认。
- (9) 既往或目前患间质性肺病、需要激素治疗的放射性肺炎或药物相关性肺炎，筛选时CT扫描发现存在特发性肺间质纤维化；未经控制的大量胸腔积液或心包积液等情况，经研究者判断不适合参与本试验。
- (10) 筛选时，有未控制的活动性感染【如活动性结核感染、需要静脉给予抗生素治疗、梅毒、人免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染等】。 注：HCV感染是指丙肝抗体（HCV-Ab）阳性。
- (11) 患有严重【美国纽约心脏病学会（NYHA）心脏功能分级为III级或IV级】的心力衰竭病史，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常、未控制的高血压（收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；入组前6个月内有急性心肌梗死、充血性心力衰竭、脑卒中或其他Ⅲ级及以上心脑血管事件；筛选时，心脏超声显示左室射血分数（LVEF）< 50%，或心电图QTc间期男性> 450毫秒或女性> 470毫秒（根据附录3 Fridericia公式计算）。【排除任何增加QTc延长风险或心律失常事件风险的因素，如严重电解质异常未纠正、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或一级亲属40岁以下不明原因猝死，或需要长期使用已知会延长QT间期或诱发尖端扭转性室性心动过速（TdP）的任何合并用药（见附录6）】。
- (12) 任何严重或者未控制的眼部病变（特别是严重干眼综合征、干性角膜结膜炎、严重的暴露性角膜炎或其他可能增加上皮损害的疾病），经医生判断可能增加患者的安全性风险；或需要手术或预期研究期间需要手术治疗的眼部异常者（不需要紧急手术的白内障患者除外）。
- (13) 有其它严重（NCI CTCAE v5.0严重程度评价≥3级）的系统性疾病或疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验。
- (14) 5年内患有其他原发性恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌、低风险的低度恶性前列腺癌、肺原位癌和乳腺导管原位癌等除外）。
- (15) 既往有明确的神经或精神障碍病史（包括但不限于癫痫或痴呆）、目前患有精神障碍类疾病、或研究者判断依从性差不适合参加研究。
- (16) 入组前4周或距上一次使用试验药物5个半衰期内（以时间较短者为准）参与过其他干预性临床试验。 注：既往参与干预性临床试验的患者，即使仍处于上一个试验的生存随访期，只要其入组时距离上一次使用试验用药物≥ 5个半衰期也可以入组本研究。
- (17) 已知对试验药物以及顺铂、卡铂或培美曲塞的任何活性或非活性成分过敏或治疗禁忌。
- (18) 已知有酒精或药物依赖。
- (19) 妊娠期或哺乳期女性。
- (20) 经研究者判断存在其他不适合入组本研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:马来酸苏特替尼胶囊
|
剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用培美曲塞二钠
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:顺铂注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:卡铂注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于IRC评估的无进展生存期（PFS） | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于研究者评估的无进展生存期（PFS） | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 有效性指标 |
| 基于IRC评估的客观缓解率（ORR） | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 有效性指标 |
| 基于IRC评估的缓解持续时间（DoR） | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 有效性指标 |
| 基于IRC评估的疾病控制率（DCR） | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 有效性指标 |
| 基于IRC评估的疾病进展时间（TTP） | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 有效性指标 |
| 基于IRC评估的治疗失败时间（TTF） | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 有效性指标 |
| 基于IRC评估的至缓解时间（TTR） | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 有效性指标 |
| 1年无进展生存率 | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 有效性指标 |
| 1年生存率 | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 有效性指标 |
| 缓解深度（DpR） | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 有效性指标 |
| AE、SAE发生率 | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 安全性指标 |
| 生活质量评分（EORTC QLQ–LC13和QLQ C30） | 最后1例入组后约12个月进行主要分析，主要分析截止日后12个月进行最终分析。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医生 | 13301825532 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-浦东新区 | 200120 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-09-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 219 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
