登记号
CTR20240965
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
难治性慢性咳嗽（包括不明原因的慢性咳嗽）
试验通俗题目
在慢性咳嗽成年受试者中的3期研究（PN030）
试验专业题目
一项在难治性或不明原因慢性咳嗽成人受试者中进行BLU-5937开放性扩展治疗的III期、24周、随机、疗效和安全性研究
试验方案编号
BUS-P3-02（CALM-2）
方案最近版本号
方案修正案1
版本日期
2023-12-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵思雨
联系人座机
021-61590600
联系人手机号
联系人Email
Siyu.x.zhao@gsk.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区环科路999弄18号7号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估BLU-5937与安慰剂相比在基线24小时咳嗽频率≥8次咳嗽/小时的RCC（包括不明原因的慢性咳嗽）成人患者中对第24周时24小时咳嗽频率的影响以及确定截至第24周时BLU-5937与安慰剂相比在RCC（包括不明原因的慢性咳嗽）成人患者中的安全性
次要目的：评价BLU-5937对咳嗽频率和PRO等其他指标的影响
探索性目的：评价BLU-5937对咳嗽频率和PRO等其他指标的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在签署知情同意书时，受试者的年龄为18至80岁（含）
- 能够理解书面知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制，提供已签名且有见证的书面知情同意书，并同意遵守方案要求，包括在研究期间能够保持联系
- 在调查慢性咳嗽的潜在基础原因后诊断为RCC
- 在随机化之前，由合格性裁定员评估确认受试者的病史符合RCC的诊断标准
- 筛选前持续咳嗽≥1年
- 筛选前5年内和慢性咳嗽发作后的胸部X线或胸部计算机断层扫描未发现被研究者认为显著导致慢性咳嗽的任何异常
- 受试者必须符合一定咳嗽频率标准。
- 筛选和基线（第1天）时CS-VAS评分≥40 mm
- 未妊娠、未母乳喂养且至少符合以下任一条件的女性受试者有资格参与研究： a) 非附录5中定义的有生育能力的女性（WOCBP）。 或者 b) 同意从筛选至早期随访访视期间遵循附录5中避孕指南的WOCBP。
排除标准
- 妊娠、尝试妊娠或哺乳的女性受试者
- 目前吸烟者
- 在过去6个月内戒烟，或有>20包年吸烟史的受试者
- 根据临床医生评估，诊断为慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、慢性支气管炎、囊性纤维化、肺结节病、特发性肺纤维化或其他可能影响咳嗽的显著或进行性气道/呼吸系统疾病的受试者
- 未受控制的哮喘
- 肺活量测定时的使用支气管扩张剂前1秒用力呼气量（FEV1）/用力肺活量（FVC）<60%
- 未能成功使用咳嗽监测仪或在筛选或基线（第-7天）访视时确认24小时咳嗽频率记录错误的受试者。
- 筛选或导入期出现上呼吸道和/或下呼吸道感染史或肺状态显著变化。
- 目前有活动性结核或非结核分枝杆菌感染。
- 实验室检查证实严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-CoV-2）感染。
- 筛选前3个月内有SARS-CoV-2感染或2019冠状病毒疾病（COVID-19）史、有COVID长期症状病史或筛选前10天内已知接触SARS-CoV-2感染或COVID-19患者。
- 需要伴随使用禁用药物或非药物疗法。
- 味觉减退/味觉倒错/味觉丧失病史或已知存在味觉功能障碍。
- 有恶性肿瘤病史且在筛选前≤5年内完成治疗，但经过充分治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或宫颈原位癌除外。
- 根据研究者评估，过去3年内有药物或酒精依赖或滥用诊断史，或筛选时尿液药物筛查结果为阳性
- 在筛选时收缩压>160 mmHg或舒张压>90 mmHg
- 根据研究者的判断，筛选时存在具有临床意义的异常ECG检查结果
- 筛选时Fridericia校正QT间期延长（QTcF：男性：>450 ms；女性>470 ms）
- 筛选时存在有临床意义的异常的实验室检查。
- 已知或疑似Gilbert综合征诊断
- 筛选时HIV、乙型肝炎或丙型肝炎血清学检测结果为阳性
- 筛选前24小时或筛选时或单盲安慰剂导入期间出现急性疾病或发热。发热定义为体温≥38.0°C/100.4°F
- 临床诊断为中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝功能损害[Pugh, 1973]病史
- 根据研究者的判定，存在任何可能增加研究参与或研究治疗给药相关风险或者可能会干扰研究结果解读的其他重度、急性或慢性疾病或精神疾病或实验室检查异常
- 已知对BLU-5937或其任何辅料过敏/敏感或存在禁忌症
- 既往参与过BLU-5937的试验性研究
- 筛选前3个月或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何其他试验用药品治疗。
- 研究治疗首次给药前3个月内接受过任何市售P2X3拮抗剂治疗
- 截至第-1天，不依从单盲安慰剂导入期药物治疗要求（<80%）
- 被研究者判定因任何其他原因而不适合参加研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BLU-5937片
|
剂型:中国药典剂型:片剂；Tablets
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第24周时24小时的咳嗽频率 | 第24周 | 有效性指标 |
| AE发生率 因AE/SAE导致退出研究的发生率 生命体征、临床实验室检查和ECG值相对于基线的变化 | 第24周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CS-VAS评分相对于基线的变化和应答 | 第24周 | 有效性指标 |
| 咳嗽频率相对于基线的变化和应答 | 第24周 | 有效性指标 |
| LCQ相对于基线的变化和应答 | 第24周 | 有效性指标 |
| LCQ相对于基线的变化和应答 | 第24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 钟南山 | 理学博士 | 中国工程院院士 | 020-81566771 | nanshan@vip.163.com | 广东省-广州市-越秀区沿江西路151号 | 510120 | 广州医科大学附属第一医院 |
| 赖克方 | 医学博士 | 主任医师 | 020-81566771 | klai@163.com | 广东省-广州市-越秀区沿江西路107号 | 510120 | 广州医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院 | 钟南山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 赖克方 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| MUDr. I. Cierná Peterová s.r.o. | Ivana Cierna-Peterova | 捷克共和国 | Brandys nad Labem | Brandys nad Labem |
| Fakultni nemocnice Brno | Kristian Brat | 捷克共和国 | Brno | Brno |
| MUDr. Ilona Pavlisová | Ilona Pavlisova | 捷克共和国 | Miroslav | Miroslav |
| DAWON spol | Romana Davidova | 捷克共和国 | Praha | Praha |
| MUDr. Jaroslav Mares | Jaroslav Mares | 捷克共和国 | Strakonice | Strakonice |
| MUDr. Otakar Hokynar Plicn | Otakar Hokynar | 捷克共和国 | Kralupy nad Vltavou | Kralupy nad Vltavou |
| Fakultní nemocnice Olomouc | Jaromir Zatloukal | 捷克共和国 | Olomouc | Olomouc |
| Lung Research QLD | Daniel Chambers | 澳大利亚 | Queensland | Chermside |
| Northside Health | Olga Voloshyna | 澳大利亚 | New South Wales | Coffs Harbour |
| Royal Adelaide Hospital | Hubertus Jersmann | 澳大利亚 | South Australia | Adelaide |
| Institute Respiratory Health | John Blakey | 澳大利亚 | Western Australia | 6 Verdun St Nedlands |
| TrialsWest Pty Ltd | Peter Bremner | 澳大利亚 | Western Australia | Spearwood |
| The Prince Charles Hospital | Daniel Smith | 澳大利亚 | Queensland | Chermside |
| Hunter Medical Research Institute | PeterWark | 澳大利亚 | New South Wales | New Lambton Heights |
| Kyushu University Hospital | Isamu Okamoto | 日本 | Fukuoka | Fukuoka |
| Tokyo Shinagawa Hospital Social Medical Corporation Association Tokyokyojyuno-kai | Masaharu Shinkai | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Tohno Chuo Clinic | Hiroyuki Ohbayashi | 日本 | Gifu | Mizunami-city |
| Nakatani Hospital | Yuji Nakatani | 日本 | Hyogo-ken | Himeji-shi |
| Nishifukuoka Hospital | Yasuko Harada | 日本 | Fukuoka | Fukuoka |
| Mazda Hospital of Mazda Motor Corporation | Yojiro Onari | 日本 | Hiroshima | Aki-gun |
| NHO Kinki-Chuo Chest Medical Center | Toru Arai | 日本 | Osaka | Sakai Shi |
| Kawaguchi Respiratory Clinic | Takashi Kawaguchi | 日本 | Osaka | Osaka |
| Niigata City General Hospital | Tetsuya Abe | 日本 | Niigata | Niigata |
| Fukuwa Clinic | Yasushi Fukushima | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Matsusaka Municipal Hospital | Osamu Hataji | 日本 | Mie | Matsusaka |
| KLES Dr. Prabhakar Kore Hospital and Medical Research Centre | Jyothi Hattiholi | 印度 | Karnataka | Belagavi |
| Assured Care Plus Hospital | Vijay Surana | 印度 | Maharashtra | Nashik |
| Shree Hospital and Critical Care Centre | Akash Balki | 印度 | Maharashtra | Nagpur |
| W Pratiksha Hospital | Neeraj Gupta | 印度 | Haryana | Gurugram |
| Sarvodaya Hospital and Research Centre | Manisha Mendiratta | 印度 | Haryana | Faridabad |
| King George Hospital | Janipalli Venkata Praveen | 印度 | Andhra Pradesh | Maharanipeta |
| Government Hospital for Chest and Communicable Diseases (GHCCD) | Raghumanda Sunil Kumar | 印度 | Pradesh | Andhra |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-01-31 |
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-03-04 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 83 ；
国际: 825 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
