登记号
CTR20244596
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本品主要拟用于先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏症患者：①治疗和预防血栓栓塞，②预防围手术期和围产期血栓栓塞。
试验通俗题目
评价人抗凝血酶Ⅲ预防治疗先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏患者的有效性、安全性以及药代动力学的临床试验
试验专业题目
评价人抗凝血酶Ⅲ预防治疗先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏患者的有效性、安全性以及药代动力学的临床试验
试验方案编号
SMJT-SY-401-Ⅲ
方案最近版本号
第2.0版
版本日期
2024-11-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵进
联系人座机
028-81733761
联系人手机号
13981938986
联系人Email
zhaojin@cgeinc.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-成都市郫都区安泰五路888号
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
本试验分2个阶段开展，试验目的如下：
阶段1：
1） 评价人抗凝血酶Ⅲ在成人及青少年先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏症患者中单次给药的安全性；
2） 评价人抗凝血酶Ⅲ在成人及青少年先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏症患者中单次给药的药代动力学（PK）特征。
阶段2：
评价人抗凝血酶Ⅲ在计划进行择期手术或者分娩的先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏患者中预防发生静脉血栓栓塞并发症的有效性和安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
12周(最小年龄)至
70周(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 阶段1：签署知情同意书时，年龄≥12周岁且≤65周岁，性别不限； 阶段2：签署知情同意书时，年龄≥12周岁且≤70周岁，性别不限；
- 阶段1：临床确诊为先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的患者，符合以下2项标准：(a)筛选期抗凝血酶Ⅲ活性≤60%；(b)经基因检测确认为抗凝血酶Ⅲ基因突变； 阶段2：临床确诊为先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的患者，符合以下2项标准：(a) 筛选期抗凝血酶Ⅲ活性≤60%；(b)经基因检测确认为抗凝血酶Ⅲ基因突变；
- 阶段1：在筛选期前14天内无任何抗凝血酶Ⅲ的给药； 阶段2：个人或家族有血栓病史；
- 阶段1：成年受试者自愿签署知情同意书，青少年受试者经其法定监护人同意并自愿签署知情同意书。 阶段2：计划进行一项具有血栓栓塞高风险的择期手术（Caprini模型评分≥5分，评分规则见附件1）、引产或分娩（包括自然分娩和剖宫产）的受试者；
- 阶段2：在筛选期前14天内无任何抗凝血酶Ⅲ的给药；
- 阶段2：成年受试者自愿签署知情同意书，青少年受试者经其法定监护人同意并自愿签署知情同意书。
排除标准
- 阶段1：对抗凝血酶Ⅲ制剂任何成分过敏且不能耐受治疗者； 阶段2：对抗凝血酶Ⅲ制剂任何成分过敏且不能耐受治疗者；
- 阶段1：筛选期存在血栓症状表现者（如头部血栓表现为头昏、头痛、恶心、呕吐以及肢体麻木、半身偏瘫的症状；心脏血栓表现为疼痛剧烈、大汗淋漓，以及血压降低的症状；肢体血栓表现为肢体冷、疼痛、麻木的症状，甚至行走不便等。）； 阶段2：筛选期抗凝血酶Ⅲ抑制物检测阳性者；
- 阶段1：筛选期抗凝血酶Ⅲ抑制物检测阳性者； 阶段2：患有其他遗传性血栓形成倾向疾病或易栓症受试者；
- 阶段1：入组至首次给药结束后7天内，受试者计划使用抗凝抗血栓的药物（如磺达肝素钠、达比加群、利伐沙班等）或者肝素、低分子量肝素等其他抗凝药物治疗（稳定剂量14天以上的华法林治疗除外）； 阶段2：确诊为获得性易栓症患者，如有狼疮抗凝物阳性史的受试者；
- 阶段1：患有其他遗传性血栓形成倾向疾病或易栓症的受试者； 阶段2：肝功能（ALT、AST）≥2.5倍正常值上限或肾功能（BUN、Cr）≥1.5倍正常值上限的受试者；
- 阶段1：入组前3个月内接受过成分输血或研究期间可能需要成分输血的受试者； 阶段2：使用药物仍无法控制的高血压的受试者（SBP≥160mmHg和/或DBP≥100mmHg）；
- 阶段1：肝功能（ALT、AST）≥2倍正常值上限或肾功能（BUN、Cr）≥1.5倍正常值上限的受试者； 阶段2：以下病毒检测任意一项为阳性：乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体、梅毒血清学检测；
- 阶段1：筛选期病毒检测以下任意一项为阳性：乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体、梅毒血清学检测； 阶段2：严重的心脑血管伴随疾病，包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全（定义为NYHA分级III和IV，评判标准见附件2）；
- 阶段1：严重的心脑血管伴随疾病，包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全（定义为NYHA分级III和IV，评判标准见附件2）； 阶段2：严重的现病史，或研究者认为不适宜参加试验的受试者；
- 阶段1：严重的现病史，或研究者认为不适宜参加试验的受试者； 阶段2：酗酒、吸毒、精神异常及智力障碍者；
- 阶段1：酗酒、吸毒、精神异常及智力障碍者； 阶段2：入组前1个月内参加过其他干预性药物或器械临床试验的受试者；
- 阶段1：入组前1个月内参加过其他干预性药物或器械临床试验的受试者； 阶段2：其他任何研究者认为可能影响受试者依从性或试验相关操作的情况。
- 阶段1：其他任何研究者认为可能影响受试者依从性或试验相关操作的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人抗凝血酶III
|
剂型:冻干制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 阶段1：单次给药PK参数 阶段2：每次高危情况首次给药结束至末次给药后第14天内血栓事件发生率。 | 每次高危情况ATⅢ首次给药前、脱离高危风险期24h内、ATⅢ末次给药后7天、ATⅢ末次给药后14天以及在此期间内有血栓形成指征的任意时间。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 每次高危情况首次输注结束后0.5h ATⅢ输注回收率（活性回收率）。 | 于首次输注ATⅢ前、首次输注ATⅢ结束后0.5h（此时间可根据PK参数Tmax进行调整）分别采集受试者血样，检测ATⅢ活性水平。 | 有效性指标 |
| 每次高危情况肝素/低分子量肝素的使用次数、使用总量与输注用药时长。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 每次高危情况试验药物的输注次数与输注剂量（包括平均注射剂量和总用量）以及输注用药时长。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 每次高危情况治疗期间受试者体内D-二聚体水平与ATⅢ活性水平的相关性，以及较给药前的变化情况。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 每次高危情况治疗期间凝血酶生成试验中的关键指标（延迟时间、凝血酶达峰时间、凝血酶峰值高度、凝血酶潜力）与ATⅢ活性水平的相关性，以及较给药前的变化情况。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱铁楠 | 医学博士 | 教授 | 010- 69155027 | Zhutn@pumch.cn | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号北京协和医院 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
| 王书杰 | 医学博士 | 主任医师 | 13601241502 | wsj0630@sina.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号北京协和医院 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 朱铁楠 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 王书杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 程鹏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 贺芳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 唐亮 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西白求恩医院 | 杨涛 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-11-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
