登记号
CTR20210164
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
医院获得性肺炎（包括呼吸机相关性肺炎）
试验通俗题目
头孢他啶-阿维巴坦（CAZ-AVI）在中国 HAP（包括 VAP）受试者中的疗效和安全性
试验专业题目
一项旨在评价头孢他啶-阿维巴坦（CAZ-AVI）治疗中国成人医院获得性肺炎（包括呼吸机相关性肺炎）患者中有效性和安全性的开放性、单臂、多中心、干预性研究
试验方案编号
C3591026
方案最近版本号
方案修正案1
版本日期
2022-02-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵志鹏
联系人座机
021-22313443
联系人手机号
18317060085
联系人Email
Zhipeng.zhao@pfizer.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市南京西路1168号中信泰富广场36层
联系人邮编
200041
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
IV期
试验目的
本研究的目的是进一步了解研究药物头孢他啶-阿维巴坦（CAZ-AVI））在中国医院获得性肺炎HAP（包括VAP）患者中的有效性和安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
90岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 访视 1（筛选 1）时≥18 岁且≤90 岁的男性或女性受试者。
- 愿意并且能够遵从所有的计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。
- 在急性或慢性医疗机构住院≥48 小时后或出院后<7 天出现症状。
- 筛选前 48 小时内获得的胸部 X 射线检查显示新的浸润或逐渐恶化的浸润。
- 须在筛选前 48 小时内以及出现 HAP 体征和症状之后（最好能在接受任何系统性抗生素用药之前），获得用于革兰氏染色和培养的呼吸道样本。
- 出现至少以下一种全身性体征： a 发热（体温>38℃）或体温过低（直肠/核心体温<35℃） b 白细胞（WBC）计数>10,000 /mm3，或 WBC 计数<4500 /mm3，或杆状核细胞比例>15%。
- 7. 出现至少以下 2 种呼吸系统体征或症状： a 新发咳嗽（或咳嗽恶化）。 b. 产生脓性痰或气管内分泌物。 c. 符合肺炎/肺实变的听诊结果（例如，啰音、干罗音、支气管呼吸音、叩诊浊音、支气管羊鸣音）。 d 呼吸困难、呼吸急促或血氧不足（呼吸室内空气时，O2饱和度< 90% 或 PaO2< 60 mmHg）。 e 需进行机械通气，或对于已经应用机械通气的受试者，因为动脉血气或 PaO2/FiO2恶化，对呼吸机支持系统进行紧急变更操作，以增强氧合。
- 能够签署知情同意，包括遵循知情同意书（ICD）和本方案列出的要求和限制。
排除标准
- 其他医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常，根据研究者判断，可能增加研究参与的风险或可能使受试者不适合参加研究。
- 受试者有已知或疑似难辨梭状芽胞杆菌相关性腹泻（CDAD）的既往或当前病史。
- 导致无法评估患者治疗反应的肺部疾病（包括但不限于肺癌、活动性结核、囊性纤维化、肉芽肿疾病、真菌性肺部感染或近期发生的肺栓塞）
- 受试者有肺脓肿、脓胸或阻塞性肺炎。
- 受试者正在接受血液滤过或腹膜透析。
- 对任何头孢菌素过敏，无论该反应的严重性。对任何其他β-内酰胺类药物（例如青霉素、单酰胺菌素或碳青霉烯类）有重度超敏反应。
- 预计受试者需要接受超过 14 天的 HAP 治疗疗程。
- 不允许 CAZ-AVI 与丙磺舒或氯霉素联合给药，也不得与方案规定以外的任何全身性抗生素联合给药。
- 48 小时内开始使用的抗生素总暴露持续时间超过 24 小时（例如每 8 小时 [q8h] 给药的抗生素给药 3 次以上，或每 24 小时 [q24h] 给药的抗生素给药 1 次以上）。 但是，在以下情况下受试者仍有资格参加研究： a 在基线时发现的所有病原体均对接受的抗生素耐药；或在≤ 48 小时内，接受的抗生素*（对于基线时发现的任何病原体敏感）的暴露总持续时间≤ 24 小时。 b 以及尽管进行了治疗，但受试者仍表现出恶化的客观体征，表现为以下至少 1 项： ○ 需氧量增加 ○ 以下两项：呼吸困难加重、脓性痰增加、呼吸急促加重、WBC 计数增加。 * 这不包括非全身吸收的抗生素（例如局部抗生素、口服万古霉素）。
- 在本研究所用的研究治疗干预首次给药前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过试验性药物给药。
- 采用最近可用数据计算的急性生理和慢性健康评估（APACHE）II 评分>30 或<10。
- 若能获得筛选前 48 小时微生物的培养结果 [注：该培养结果可来自任何培养，而并非仅来自基线培养]，且存在任何以下病原菌： a 发现受试者感染革兰氏阳性微生物引起的 HAP，但没有伴随革兰氏阴性病原体感染（允许革兰氏阳性病原体引起的多种微生物感染，只要也存在革兰氏阴性病原体）。 b 发现受试者感染预期对 CAZ-AVI 治疗无反应的革兰氏阴性菌（例如鲍氏不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌属）引起的 HAP。注：若研究者认为菌株为不需特殊治疗的定植菌且符合其他标准，则受试者可参与研究。 c 发现受试者感染对碳青霉烯类抗生素和 CAZ-AVI 耐药的革兰氏阴性病原体引起的 HAP。
- 直接参与研究执行的研究中心工作人员或辉瑞员工，以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，及其各自的家人。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用头孢他啶-阿维巴坦
|
剂型:注射用冻干粉末
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 临床改良的意向性治疗（cMITT）人群中 TOC 访视时达到临床治愈的受试者比例。 | 研究结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| cMITT人群中EOT访视时以及微生物学改良的意向性治疗（mMITT）人群中EOT、TOC 访视时达到临床治愈的受试者比例。 | 研究结束 | 有效性指标 |
| mMITT人群中EOT和 TOC 访视时按患者分析的微生物学反应良好的受试者比例。 | 研究结束 | 有效性指标 |
| mMITT人群中EOT和 TOC 访视时按病原体分析的微生物学反应良好的受试者比例。 | 研究结束 | 有效性指标 |
| mMITT人群中感染头孢他啶耐药病原体的患者中EOT和 TOC 访视时达到临床治愈的受试者比例以及按患者分析的微生物学反应良好的受试者比例。 | 研究结束 | 有效性指标 |
| cMITT和mMITT人群中 TOC 访视和第 28 天时由于任何原因死亡的受试者比例（全因死亡率）。 | 研究结束 | 有效性指标 |
| 评估经治疗出现的不良事件（TEAE）、安全性相关临床实验室检查和生命体征观察结果。 | 研究结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张婴元 | 医学学士 | 正高级 | 021-61488290 | yyzhang39@hotmail.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张婴元 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 昆明市第一人民医院 | 李梅华 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 陈会生 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 戴元荣 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 江西省人民医院 | 肖祖克 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 温州市中心医院 | 郑纪阳 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 四川大学华西医院 | 余荷 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南省人民医院 | 张晓菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 深圳市第二人民医院 | 桂水清 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 广东医科大学附属医院 | 邓烈华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 海南省人民医院 | 蔡兴俊 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 浙江医院 | 唐婷玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 张茂营 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 黄立安 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖南省人民医院 | 李建民 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 深圳市人民医院 | 傅应云 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 曾惠清 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 刘肇绩 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 包头市中心医院 | 常晓悦 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 江阴市人民医院 | 唐良法 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 浙江省人民医院 | 孙益兰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 天津市胸科医院 | 李月川 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 三亚市人民医院 | 林容 | 中国 | 海南省 | 三亚市 |
| 广州市第一人民医院 | 赵子文 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属上海市第五人民医院 | 黎军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 俞云松 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京大学第三医院 | 沈宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 陈公平 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 谭海 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 江阴市人民医院 | 高恒 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 黄海辉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 袁瑾懿 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 武汉大学人民医院 | 陈国忠 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属武汉协和医院 | 张建初 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河北大学附属医院 | 于占彪 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 南阳市第一人民医院 | 乔华 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 南阳市中心医院 | 党强 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 大连大学附属中山医院 | 裴复阳 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 成都新华医院 | 刘爱军 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 洛阳市中心医院 | 韩利红 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 喻安永 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 阜阳市人民医院 | 刘斌 | 中国 | 安徽省 | 阜阳市 |
| 清远市人民医院 | 田东波 | 中国 | 广东省 | 清远市 |
| 岳阳市人民医院 | 林春龙 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 湛江中心人民医院 | 麦晖 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 浙江省人民医院 | 胡韶山 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 于如同 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 连云港市第一人民医院 | 李爱民 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 东阳市人民医院 | 徐冬娟 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 惠州市中心人民医院 | 许南燕 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 中国人民解放军总医院第七医学中心 | 李广罡 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 泰州市人民医院 | 高广忠 | 中国 | 江苏省 | 泰州市 |
| 江南大学附属医院 | 陆华 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 淮安市第一人民医院 | 丁涟沭 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 十堰市人民医院 | 唐振刚 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 王清华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州市第一人民医院 | 曾涛 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南宁市第一人民医院 | 魏风 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 苏北人民医院 | 郑瑞强 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会（HIRB） | 同意 | 2020-11-09 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-03-10 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-04-28 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-06-09 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 235 ；
已入组例数
国内: 235 ；
实际入组总例数
国内: 235 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-05-21；
第一例受试者入组日期
国内：2021-05-29；
试验终止日期
国内：2023-05-04；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
