登记号
CTR20242576
相关登记号
CTR20220402
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
多发性骨髓瘤
试验通俗题目
GR1803注射液在多发性骨髓瘤患者中II期临床试验
试验专业题目
GR1803注射液在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中有效性、安全性、药代动力学和免疫原性的单臂、开放、多中心II期临床试验
试验方案编号
GR1803-002
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-05-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张海潮
联系人座机
021-50805988
联系人手机号
17317509930
联系人Email
zhanghaichao@genrixbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东张江高科技园区沈括路581号众通大厦5楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的
评价GR1803注射液在多发性骨髓瘤患者中有效性特征；
次要目的
评价GR1803注射液在多发性骨髓瘤患者中安全性特征；
评价GR1803注射液在多发性骨髓瘤患者中药代动力学特征；
评价GR1803注射液在多发性骨髓瘤患者中免疫原性特征；
探索目的
探索GR1803血药浓度与药效动力学、安全性和有效性的关系；
评价GR1803注射液对受试者报告的症状和功能的影响。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女均可；
- ECOG评分0-2分；
- 预期生存时间大于3个月；
- IMWG 2016标准定义组织和/或细胞学证实的多发性骨髓瘤患者，且满足以下条件： 接受过至少3线多发性骨髓瘤治疗，至少经过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者； 基于研究者根据IMWG 标准判断的缓解情况，最后一线治疗后有疾病进展或未达到缓解的证据；
- 筛选期存在可测量病灶，定义为以下任何一条或多条： 血清M蛋白≥0.5g/dL ？ 尿M蛋白水平≥200 mg/24小时 血清游离轻链（FLC）：血清 FLC κ/λ比值异常（<0.26或>1.65），且受累FLC≥10 mg/dL
- 筛选期具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： 血液学：淋巴细胞绝对计数：≥0.5×109/L、中性粒细胞绝对计数（允许既往使用生长因子，但G-CSF 或GM-CSF 必须停用7天，聚乙二醇化G-CSF 必须停用14天）：≥1.0×109/L、血小板（检查前7天内未接受过血小板输注或使用血小板生成素受体激动剂）：在浆细胞占骨髓有核比例 <50%的受试者中，血小板计数 ≥75×109 /L；其余类型者血小板计数 ≥50×109/L；血红蛋白（检查前7 天内未接受过RBC 输注；允许使用重组人促红细胞生成素）：≥7.0g/dL 心脏射血功能：左心室射血分数（LVEF）≥50 % 肾脏：肌酐清除率（Ccr）（Cockcroft-Gault公式）≥30 mL/min 肝脏：总胆红素（血清）≤2 × ULN（Gilbert病患者≤3 × ULN），AST及ALT≤2.5 × ULN 凝血：血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN、国际标准化比值（INR）≤1.5 × ULN、部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5 × ULN 校正血清钙离子浓度：≤3.5mmol/L（使用白蛋白校正公式）
- 能够理解并遵守临床方案要求，自愿参加临床试验，并签署知情同意书
排除标准
- 首次给药前接受过抗肿瘤治疗，包括： 首次给药前4周内或5个半衰期（以时间更短的计算）接受过小分子靶向治疗 首次给药前3周内或接受过抗体治疗 首次给药前2周内接受过细胞毒药物治疗和/或蛋白酶抑制剂和/或其它抗肿瘤的中药（包括中成药）治疗 首次给药前1周内接受过免疫调节剂治疗 首次给药前3个月接受过CAR-T治疗 首次给药前1周内接受过放射治疗
- 首次给药前4周内使用过其它临床试验药物
- 首次给药前12周内接受过自体干细胞移植
- 既往接受过异体干细胞移植
- 既往接受过BCMA靶点治疗
- 试验期间计划接受干细胞移植
- 患有淀粉样变性、浆细胞性白血病、POEMS综合征
- 首次给药前4周内有重大手术者、预期在试验期间接受重大手术者
- 患有其它恶性肿瘤史者（经根治后获得完全缓解后超过5年且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）
- 自身免疫病处于活动期
- 伴有活动性感染或病史，如： 首次给药前2周内进行过口服抗感染治疗 首次给药前4周内有静脉抗感染治疗 首次给药前2周内感染过新冠/甲流/乙流等病毒性呼吸道感染
- 首次试验药物给药前1周内，接受皮质类固醇治疗的日用量超过相当于10mg的泼尼松剂量
- 怀疑MM已累及中枢神经系统或脑膜并经核磁或CT等影像检查确认，或既往存在中枢神经系统疾病，如：癫痫、麻痹、失语、中风、蛛网膜下腔出血/中枢神经系统出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、精神疾病等
- 筛选时周围神经病变毒性≥2级
- 存在以下心血管疾病风险者： 筛选时心电图校正的QTcF间期女性≥470 ms，男性≥450 ms；以及存在研究者认为其它对受试者可能存在无法接受的风险的ECG异常 目前存在心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级） 不稳定型心绞痛或经研究者判定严重的心脏疾病 首次给药前6个月发作过心肌梗死 首次给药前3个月发作过不稳定心绞痛 首次给药前6个月内放置过心脏支架 其它经研究者判断为严重的心律失常或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）
- 需要辅助供氧的肺功能损害者
- 已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白或试验药物辅料过敏，或已知对哺乳动物源制品过敏的受试者
- 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（HBVDNA检测低于研究中心检测下限除外）、乙肝核心抗体（HBcAb）阳性（HBVDNA检测低于研究中心检测下限除外）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性（HCV-RNA低于正常值下限除外）、艾滋病病毒抗体初筛（HIV）阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TPPA）阳性者（RPR或TRUST阴性者除外）
- 妊娠、哺乳期女性，或筛选期血妊娠检测阳性者
- 自筛选期至给药结束后6个月内有生育计划、捐献卵子（女性受试者）或捐献精子（男性受试者）计划，且不愿采取有效物理避孕措施
- 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本研究的依从性
- 已知有酒精和药物滥用者
- 研究者认为不合适参加本研究的其他原因
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GR1803注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IRC根据2016 IMWG标准评价的客观缓解率ORR | 2年内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者根据2016 IMWG标准评价的ORR | 2年内 | 有效性指标 |
| IRC根据2016 IMWG标准评价的完全缓解率（CRR） | 2年内 | 有效性指标 |
| IRC根据2016 IMWG标准评价的起效时间（TTR） | 2年内 | 有效性指标 |
| IRC根据2016 IMWG标准评价的无进展生存期（PFS） | 2年内 | 有效性指标 |
| IRC根据2016 IMWG标准评价的持续缓解时间（DOR） | 2年内 | 有效性指标 |
| IRC根据2016 IMWG标准评价的严格意义完全缓解和完全缓解持续时间（DOCR） | 2年内 | 有效性指标 |
| MRD阴性率 | 2年内 | 有效性指标 |
| 生存期（OS） | 2年内 | 有效性指标 |
| IRC根据2016 IMWG标准评价的6个月、9个月、12个月、18个月、24个月的无进展生存期（PFS）率 | 2年内 | 有效性指标 |
| IRC根据2016 IMWG标准评价的持续缓解时间（DOR）率 | 6个月、9个月、12个月、18个月、24个月 | 有效性指标 |
| 生存期（OS）率 | 6个月、9个月、12个月、18个月、24个月 | 有效性指标 |
| 试验期间安全性指标：不良事件、实验室检查、生命体征、心电图检查等 | 2年内 | 安全性指标 |
| 给药前后的GR1803药物浓度 | 2年内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性指标：ADA阳性率、Nab阳性率 | 2年内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 游离sBCMA水平 | 2年内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 细胞因子：IL-6、IL-10、IL-1β、IL-2、IFN-γ细胞因子水平 | 2年内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 欧洲五维健康量表（EQ-5D） | 2年内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 金洁 | 医学博士 | 主任医师 | 0571-87236898 | jiej0503@163.com | 浙江省-杭州市-庆春路79号 | 310000 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
| 陈文明 | 医学博士 | 主任医师 | 010-85231000 | 13910107759@163.com | 北京市-北京市-朝阳区工人体育场南路8号 | 100000 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 陈文明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 房佰俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 江松福 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 山西白求恩医院 | 马梁明 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 中南大学湘雅医院 | 贺艳娟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王鲁群 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 上海市第四人民医院 | 傅卫军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 战榕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 南映瑜 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 傅琤琤 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘海生 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李春蕊 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南京鼓楼医院 | 陈兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 贺艳杰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学深圳医院 | 张红宇 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 丁凯阳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 赣南医科大学第一附属医院 | 陈懿建 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 贺鹏程 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 梁洋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 郑州大学附属第一医院 | 马杰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 青岛市立医院 | 钟玉萍 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 史明霞 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 江苏省人民医院 | 陈丽娟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 侯健 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 孙春艳 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 陕西省人民医院 | 王一 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 王巍 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2024-05-30 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会 | 同意 | 2024-06-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 116 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-08-11；
第一例受试者入组日期
国内：2024-08-26；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
