登记号
CTR20220853
相关登记号
CTR20212090
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
带状疱疹后神经痛
试验通俗题目
一项评估SR419在带状疱疹后神经痛（PHN）患者中的疗效、安全性和耐受性的研究
试验专业题目
一项评估 SR419 在带状疱疹后神经痛（PHN）患者中的疗效、安全性和耐受性的 II 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、交叉研究
试验方案编号
SR419-202
方案最近版本号
1.2
版本日期
2022-06-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王盼
联系人座机
021-58981359
联系人手机号
联系人Email
pwang@simrbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区祥科路298号 佑越国际206室
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评估SR419对比安慰剂治疗PHN相关疼痛的疗效
次要目的：
1.评估SR419对比安慰剂在其他疼痛评估维度、治疗应答、患者对改变的整体印象（PGIC）、睡眠和相关功能方面的疗效
2.评估SR419在PHN患者中的安全性和耐受性
3.评估SR419在PHN患者中的药代动力学（PK）特征及其代谢物
探索性目的：
1.评估SR419治疗PHN相关疼痛的疗效与基线定量感觉测试（QST）参数之间的关系
2.评估SR419治疗PHN相关疼痛的起效时间
3.评估SR419治疗PHN相关疼痛的疗效持续时间
4.受试者对治疗效果的个体化评估
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能理解并自愿签署书面知情同意书；
- 年龄为>18周岁的成年男性或女性；
- 受试者存在带状疱疹后神经痛（PHN）的神经病理性疼痛，且在带状疱疹皮疹愈合后疼痛持续>3个月，疼痛区域为一个连续的受累皮疹区域；
- 筛选访视1时神经病理性疼痛评估量表（DN4）评分≥4；
- 筛选访视1时PHN相关的神经病理性疼痛的过去24小时平均疼痛PI-NRS评分为≥4且≤9；
- 筛选期初始疼痛评估阶段（随机前7天：即筛选期第-7天到第-1天）至少完成6天的PHN相关的神经病理性疼痛每日平均疼痛评分，并且这些评分的平均值须≥4且≤8.5；
- 女性受试者须处于非妊娠和非哺乳期；男性和有生育潜能的女性受试者须同意在整个研究期间以及末次用药后28天（女性）或90天（男性）内采用至少一种高效的避孕措施。有生育潜能的女性受试者在筛选访视1和随机访视2时的妊娠试验结果必须为阴性；
- 受试者愿意并且能够遵守电子日记数据采集、计划的研究访视安排、治疗计划以及所有研究程序的要求；
- 受试者愿意并且能够按照方案的要求洗脱规定的禁用药物并在整个研究期间不擅自使用这些禁用药物。
排除标准
- 其他无法明确与PHN区分并可能干扰PHN评估的疼痛；
- 存在研究者认为可能影响疼痛评估的情况，如受累皮肤区患有皮肤疾病且可能影响感觉；
- 筛选时有活动性带状疱疹感染；
- 患有严重急慢性疾病，经研究者评估可能会增加受试者参与试验或服用试验药物的风险，或干扰试验结果判断的受试者，例如严重肾脏、肝脏、血液学、免疫学、炎症/风湿病、呼吸系统、神经系统 （如多发性硬化、帕金森病、记忆认知障碍疾病、癫痫、反复发作的头晕头痛、筛选访视1前6个月内发生的脑血管意外等）、心血管系统（如不稳定心绞痛、筛选访视1前6个月内发生的心肌梗死、需要抗心律失常药物治疗的严重心律失常、NYHA分级法心功能分级为III～IV等）疾病的受试者；
- 在筛选时出现有临床意义的实验室检查异常，经研究者评估可能会增加受试者参与试验或服用试验药物的风险，或可能会干扰研究者对试验结果判断的受试者；
- 患有慢性消化系统疾病，如反复发作的消化不良、腹泻、腹胀、或消化道溃疡等；
- 患有严重的精神疾病，或严重焦虑、抑郁障碍的受试者（对于筛选前3个月内稳定服用SSRI药物治疗焦虑、抑郁障碍，并且在筛选时病情控制良好并预期在研究期间可保持稳定用药的受试者，研究者可考虑纳入本研究）；
- 筛选时有临床意义的ECG检查［例如，QTcF>450 ms（男性）或>470 ms（女性）］；
- 未控制的高血压（收缩压>160mmHg或舒张压>100 mmHg）。注：正在服用抗高血压药物的受试者应在筛选前至少1个月保持剂量和给药方案稳定；
- 血糖未获满意控制的糖尿病患者(筛选期糖化血红蛋白> 8%)。注：正在服用降血糖药物的受试者应在筛选前至少1个月保持剂量和给药方案稳定，并预计在整个研究过程中降糖治疗方案维持不变；
- 筛选访视1时，ALT或AST>2 倍正常值上限或总胆红素>1.5 倍正常值上限；
- 筛选访视1时，肾小球滤过率估算值（eGFR）<50 mL/min/1.73 m2 ［根据慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式计算］；
- 筛选前 5 年内有癌症病史（切除后已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、原位癌除外）；
- 有HIV、活动性乙肝或丙肝病史，或筛选访视1时人类免疫缺陷病毒HIV、HBsAg、HCV抗体阳性者；
- 筛选期不能按照方案要求对禁用药物进行洗脱的受试者；
- 筛选访视1之前15天内接受过注射局麻药或类固醇治疗PHN相关疼痛；
- 在研究期间预期会使用细胞色素氧化酶CYP2C8、CYP3A4、CYP2C19的强抑制剂或诱导剂, 或者P-gp和BCRP的强抑制剂进行治疗；（具体药物名称参见方案附件药物列表）
- 筛选前1年内有违禁药品（如兴奋剂及毒品）滥用史或酗酒史［每周饮酒量超过14份（1份相当于360 mL啤酒，或45 mL酒精含量为40%的烈酒，或150 mL葡萄酒）］；
- 已知对试验用药品或对乙酰氨基酚有过敏；
- 筛选访视1时尿液药物筛查结果为阳性（包括安非他明、巴比妥类、苯二氮卓类、阿片类、可卡因或四氢大麻酚），除非受试者有上述药物使用的有效处方；
- 既往有自杀行为或自杀倾向，或筛选时C-SSRS量表评估中项目4或5回答为阳性者；或者受试者在生命的任何时候有自杀行为史，以至于 C-SSRS 的任何自杀行为项目的回答是‘是’；
- 在本研究中使用的研究干预之前的30天或5个半衰期内（以较长者为准）之前使用过其他研究药物。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SR419胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SR419胶囊安慰剂
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 采用疼痛强度数字评定量表（PI-NRS）评分，评估受试者两个治疗周期的最后一周每日平均疼痛评分（daily average pain score, DAPS）周平均值的自身差异。 | 第1-9周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 采用疼痛强度数字评定量表（PI-NRS）评分，评估受试者两个治疗周期的最后一周每日最差疼痛评分(daily worst pain score, DWPS) 周平均值的自身差异。 | 第1-9周 | 有效性指标 |
| 采用每日睡眠干扰量表（DSIS）评分，评估受试者两个治疗周期的最后一周每日睡眠干扰评分周平均值的自身差异。 | 第1-9周 | 有效性指标 |
| 采用PI-NRS疼痛评分，评估受试者每个治疗期中每周的DAPS的周平均值自基线的变化，其中“基线”定义为各治疗周期开始前一周的DAPS的周平均值。 | 第1-9周 | 有效性指标 |
| 采用PI-NRS疼痛评分，评估受试者每个治疗期中每周的DWPS的周平均值自基线的变化，其中“基线”定义为各治疗周期开始前一周的DWPS的周平均值。 | 第1-9周 | 有效性指标 |
| 采用DSIS评分，评估受试者每个治疗期中每周的每日睡眠干扰评分的周平均值自基线的变化，其中“基线”定义为各治疗周期开始前一周的每日睡眠评分的周平均值。 | 第1-9周 | 有效性指标 |
| 采用神经病理性疼痛量表（Galer’s-NPS）评分，评估受试者每个治疗期中评分值较基线的变化。 | 基线期（第1天）、第15天、第29天、第36天、第50天、第64天、提前终止访视 | 有效性指标 |
| 采用简明疼痛量表简易表（BPI-SF）– 疼痛干扰评定评分，评估受试者每个治疗期中评分较基线的变化。 | 第1天、第15天、第29天、第36天、第50天、第64天、提前终止访视 | 有效性指标 |
| 采用PI-NRS疼痛评分，评估各治疗周期中DAPS的周平均值自基线降低≥30%和≥50%的患者数和患者比例，其中“基线”定义为各治疗周期开始前一周的DAPS的周平均值。 | 第1-9周 | 有效性指标 |
| 采用患者对改变的整体印象量表（PGIC）评分，评估各治疗周期结束时疼痛评价为“显著改善”或“非常显著改善”的患者比例。 | 第29天、第64天、提前终止访视 | 有效性指标 |
| 各治疗周期急救药物的使用情况（补救药物使用发生率，使用天数和使用量）。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE），包括治疗期间出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、与研究药物相关的TEAE，导致暂时停药或永久停药的TEAE和SAE。 | 整个临床试验过程 | 安全性指标 |
| 心电图（ECG）、生命体征、体格检查、实验室检查。 | 所有访视 | 安全性指标 |
| SR419及其代谢物（SR266、SR469、SR522、SR2780）的血浆浓度。 | 第1天、第15天、第36天、第50天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 樊碧发 | 医学硕士 | 主任医师 | 15010101616 | fbf1616@yeah.net | 北京市-北京市-朝阳区樱花园东街2号 | 100029 | 中日友好医院 |
| 崔勇 | 医学博士 | 主任医师 | 15701625913 | wuhucuiyong@vip.163.com | 北京市-北京市-朝阳区樱花园东街2号 | 100029 | 中日友好医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中日友好医院 | 樊碧发 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中日友好医院 | 崔勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 张达颖 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 华中科技大学协和深圳医院 | 郑俩燕 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 万丽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 徐运 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 深圳市人民医院 | 张江林 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 李智铭 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 王冬梅 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学人民医院 | 张建中 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 张春雷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南阳市第一人民医院 | 毕晓东 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 北京医院 | 谢志宏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学第二医院 | 史可梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 齐齐哈尔医学院附属第三医院 | 潘云志 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| GENESIS Research | Marc Russon | 澳洲 | New South Wales | Sydney |
| PARC Clinical Research | Guy Ludbrook | 澳洲 | South Australia | Adelaide |
| PARATUS Research | Sheetal Bull | 澳洲 | Queensland | Brisbane |
| PARATUS Research | Amber Leah | 澳洲 | Australian Capital Territory | Canberra |
| PARATUS Research | Rahul Mohan | 澳洲 | New South Wales | Sydney |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-01-30 |
| 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-04-08 |
| 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-07-04 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 70 ；
国际: 82 ；
已入组例数
国内: 82 ；
国际: 83 ；
实际入组总例数
国内: 82 ；
国际: 83 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-05-06；
国际：2022-05-06；
第一例受试者入组日期
国内：2022-05-13；
国际：2022-05-13；
试验终止日期
国内：2022-11-09；
国际：2022-11-09；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
