登记号
CTR20243240
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗肝上皮样血管内皮瘤
试验通俗题目
培集成干扰素α2注射液治疗肝上皮样血管内皮瘤的Ⅱa期临床研究
试验专业题目
培集成干扰素α2注射液治疗肝上皮样血管内皮瘤的多中心、单臂、随机、开放的Ⅱa期临床研究
试验方案编号
Kawin-KW059-1
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-07-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨颖
联系人座机
010-87120945
联系人手机号
13601281625
联系人Email
yangying@kawin.com.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区荣京东街6号
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的
初步探索培集成干扰素α-2注射液在肝上皮样血管内皮瘤患者的疗效。
探索培集成干扰素α-2注射液治疗肝上皮样血管内皮瘤患者的II期推荐剂量（RP2D）。
次要目的
探索培集成干扰素α-2注射液在肝上皮样血管内皮瘤患者的药代动力学（PK）和药效学特征。
观察培集成干扰素α-2注射液治疗肝上皮样血管内皮瘤患者的安全耐受性。
观察培集成干扰素α-2注射液治疗肝上皮样血管内皮瘤患者的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~65岁（含边界值），男女不限；
- 经病理组织学明确诊断为HEHE；
- 主要病变在肝脏部位；根据RECIST 1.1，需有至少1个可测量病灶；
- ECOG体力状态评分为≤1分；
- Child-Pugh肝功能分级为A级（≤6分）；
- 预估生存期≥6个月；
- 自愿参加临床研究，并签署知情同意书。
排除标准
- 已知对干扰素类药物或本品的任何组分过敏者；
- 接受过肝脏移植的患者；
- 合并其他恶性肿瘤者（在研究治疗前3年内已根治且无复发迹象的恶性肿瘤除外）；
- 既往未治疗患者，出现疾病进展，或既往接受过手术或局部治疗患者，治疗后疾病进展，经研究者判定适合手术或局部治疗（例如射频消融、无水乙醇/醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经皮动脉栓塞化疗、经动脉栓塞等）者；
- 严重心血管病史，包括但不限于：充血性心力衰竭、不能控制的心律失常、不稳定性心绞痛、心肌梗死、重度心瓣膜疾病以及控制不良的高血压（收缩压＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg）；
- 严重肾功能不全患者：肌酐清除率（Ccr）＜30 mL/min（估算公式参考附录5）；
- 合并其他严重基础疾病，研究者认为影响受试者参加试验者，包括但不限于：循环系统、呼吸系统、肌肉骨骼系统、内分泌系统、免疫系统和眼部疾病等，处于活动期或临床控制不佳的严重感染；
- 患有不易控制的神经、精神疾病或精神障碍，依从性差，不能配合和叙述治疗反应者；
- 筛选时中性粒细胞绝对值（NE）<1.5×109 /L；血小板（PLT）<90×109 /L；血红蛋白（Hb）<90 g/L；白蛋白（ALB）<30 g/L；血清总胆红素（TBIL）>ULN的2倍；血清肌酐（CREA）>ULN的1.5倍；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）>ULN的2倍；凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）超出正常范围（±15%）；
- 首次给药前4周内接受过全身抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、靶向药治疗和免疫治疗；
- 正在应用干扰素治疗且有效的患者，或既往应用干扰素治疗无效的患者（除外既往应用过干扰素治疗，在停用干扰素半年后疾病复发/进展，该类患者需经研究者评估决定是否可以入组）；
- 首次给药前4周内接种活疫苗/减毒活疫苗；
- 筛选期人类免疫缺陷病毒（HIV） 抗体阳性；梅毒螺旋体（TP）感染（定义为TP抗体检测（TPPA）阳性者需加做梅毒非特异性血清试验,非特异性血清试验检测结果提示阳性；除外已知既往梅毒感染且经过标准治疗同时研究者评估病情稳定无需进一步治疗者）；乙肝、丙肝病毒感染（定义为：筛选时乙肝表面抗原（HbsAg）阳性者需要加做乙型肝炎病毒（HBV）-DNA 定量检查， HBV-DNA 检测结果≥各中心参考值上限或需要抗病毒治疗的受试者、丙型肝炎病毒（ HCV）抗体阳性者需加做 HCV-核糖核酸（RNA） 定量检查， HCV-RNA 检测结果≥各中心参考值上限或需要抗病毒治疗的受试者） ；
- 妊娠、哺乳期妇女或在治疗期间至研究治疗结束后6个月内有怀孕计划者；
- 酒精依赖、药物滥用者；
- 签署知情同意前3个月参加过其他药物的临床研究者；
- 其他原因研究者认为不合适参加本研究者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:培集成干扰素α-2注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:培集成干扰素α-2注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:培集成干扰素α-2注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）［完全缓解（CR）+部分缓解（PR）］； | 研究治疗及随访期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ①疾病控制率（DCR）［CR+PR+SD（疾病稳定）］； | 研究治疗及随访期间 | 有效性指标 |
| ②无进展生存期（PFS），定义为受试者从治疗开始到肿瘤进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间； | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 |
| ③1年无进展生存率； | 研究治疗及随访期间 | 有效性指标 |
| ④疾病进展时间（TTP），定义为受试者从首次接受治疗至首次记录到疾病进展（PD）的时间； | 研究治疗及随访期间 | 有效性指标 |
| ⑤缓解持续时间（DOR），定义为肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间； | 研究治疗及随访期间 | 有效性指标 |
| ⑥总生存期（OS），定义为受试者从首次接受治疗到记录到任何原因导致的死亡之间的时间； | 首次用药之日起至死亡 | 有效性指标 |
| ⑦1年总生存率。 | 研究治疗及随访期间 | 有效性指标 |
| 生命体征（体温、脉搏、血压、呼吸）；体格检查；12导联心电图；实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能和甲状腺功能）；不良事件（AE）。 | 研究治疗及随访期间 | 安全性指标 |
| PK: 第1周期第一次给药时的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2z、Vz/F、CLz/F、λz、MRT0-t、MRT0-∞、AUC_%Extrap； | 研究治疗及随访期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第1周期末次给药的Cmax,ss、Cmin,ss、AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss、AUCss、Cav、Tmax、t1/2z、Vz/F、CLss/F、λz、AUC_%Extrap、Rac等。 | 研究治疗及随访期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药效学: 计算2’-5’寡聚腺苷酸合成酶（2',5'-OAS）的Cmax、Tmax和AUC0-last等。 | 研究治疗及随访期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗药抗体（ADA）与中和抗体（Nab）的发生率。 | 研究治疗及随访期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 马安林 | 硕士 | 主任医师 | 13910253710 | maanlin@163.com | 北京市-北京市-朝阳区樱花东路2号 | 100029 | 中日友好医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中日友好医院 | 马安林 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-07-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
