登记号
CTR20191480
相关登记号
CTR20182292,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病毒感染者
试验通俗题目
HH-003注射液在慢性乙肝患者中多次给药的安全性的Ib期临床研究
试验专业题目
HH-003在未经治疗的HBeAg阳性慢性HBV感染者中多次给药的安全性耐受性及药代动力学的随机双盲、安慰剂对照的Ib期研究
试验方案编号
HH0031802；版本号：V4.0
方案最近版本号
V6.0
版本日期
2020-06-05
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张茵
联系人座机
010-80766688
联系人手机号
联系人Email
zhangyin@hhhbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园医药科技中心5号楼7层
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
评价HH-003注射液在HBeAg阳性慢性HBV感染者中多次给药的安全性和耐受性，以及药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
35岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性； 亚组 1 受试者年龄要求： 18~35 周岁（包含），亚组 2 受试者年龄要求： 18~45 周岁（包含）
- 男性体重不低于45公斤、女性体重不低于40公斤，且体重指数（BMI）：18 kg/m2≤BMI≤28 kg/m2；
- HBsAg 和/或 HBV DNA 阳性 6 个月以上（包括 6 个月）， 或者既往肝组织活检结果显示慢性乙型肝炎
- HBeAg 阳性，且 HBsAg 定量水平为 2,000-100,000 IU/mL
- 亚组 1 受试者要求筛选期血清 HBV DNA≥107IU/mL，筛选期至基线期 ALT≤1.5× ULN 且总胆红素≤2× ULN，且需除外由慢性乙肝引起的ALT 异常。亚组 2 受试者要求筛选期血清 HBV DNA≥105 IU/mL、 2×ULN≤ALT≤8× ULN，且筛选期至基线期总胆红素≤3× ULN； 如果筛选期 1.5×ULN
- 既往未接受干扰素抗病毒治疗， 且筛选期前 6 个月内未接受过核苷（酸）类似物治疗
- 对试验内容、过程及可能出现的不良反应进行了充分了解，并签署书面知情同意书；
- 能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究；
- 同意自筛选期开始停止服用所有药物， 除外治疗高血压、女性激素类避孕药物、符合说明书使用剂量的维生素补充剂（生物素（又称维生素 B7或 B8、维生素 H 或辅酶 R）除外） 等
- 未接受绝育手术的男性及绝经未满两年的女性，需同意自筛选至研究末次随访采取充分有效避孕措施（包括使用激素类避孕药物、宫内节育器、宫颈帽或避孕套）；
- 同意在研究期间内不饮酒或戒酒。
排除标准
- 丙肝抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）、抗HIV抗体初筛（HIV-Ab）中任一项为阳性者；
- 血红蛋白<100 g/L，血小板<100,000/mm3（100×109/L），中性粒细胞绝对值<1,500/mm3（1.5×109/L）；
- 血清白蛋白<35 g/L， 凝血酶原时间国际标准化比值（INR） >1.5；血肌酐>115 μmol/L， 肾小球滤过率<70 ml/min/1.73m2（应用 MDRD 公式计算，公式见附录）；尿酸>540μmol/L； 甘油三酯>3.5mmol/L
- 心电图异常有临床意义者， 例如 QTcF（ 计算公式见附录） 男性>470ms， 女性>480ms 等或临床医生判定有其它临床意义的异常； 或生命体征异常有临床意义者， 例如服用抗高血压药物后，血压仍然控制不良的受试者，如收缩压<90 mmHg 或>140 mmHg，舒张压<50 mmHg 或>90mmHg； 脉搏<50 bpm 或>100 bpm
- 合并酒精性肝病史、中度以上非酒精性脂肪性肝病史、自身免疫性肝病史、Gilbert综合症或其他遗传性肝病史、药物性肝病史等其他慢性肝病者；
- 有进展性肝纤维化病史者（例如：受试者曾进行过肝组织病理学检查，报告显示肝硬化，或者曾进行过内镜检查提示食管胃底静脉曲张）
- 筛选时肝脏硬度检测： 对于亚组 1 受试者， LSM≥9 kpa； 对于亚组 2受试者：当 ALT<5×ULN 时， LSM≥12 kpa，当 ALT≥5×ULN 时， LSM的检测结果不作为排除标准的参考
- 确诊或可疑失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者：出现腹水、肝性脑病、食管胃底静脉曲张破裂出血等肝硬化失代偿期的并发症（Child-Pugh 评分为B或者C）或原发性肝癌；
- 筛选时检查AFP大于50 ng/ml或影像学提示肝脏恶性占位可能者；
- 存在或既往合并其他恶性肿瘤史者；
- 合并循环、消化、呼吸、泌尿、血液、代谢（例如：糖尿病，未控制的高脂血症或甲状腺功能异常等）等系统严重疾病；
- 合并严重神经及精神疾病者（例如：癫痫、抑郁症、躁狂症、精神分裂症等）；
- 随机化之前2周内患有急性感染者；
- 哺乳期女性或妊娠试验阳性者；
- 筛选前4周内有大量饮酒（即每周饮酒超过14单位酒精 [1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒]）者；或基线 期酒精呼气检测阳性者
- 既往有免疫介导的疾病病史者（例如：原发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病或任何其他自身免疫性疾病）；
- 筛选前3个月内，参加过任何药物或医疗器械的临床试验者；
- 基线期尿样药检筛查阳性者（可卡因、安非他命、甲基苯丙胺、大麻酚类、美沙酮、鸦片、苯环己哌啶、巴比妥类、苯二氮卓类、三环抗抑郁类）
- 近三个月内有重大外伤或者进行过大型手术者；
- 对抗体类药物或者对聚山梨酯80有过敏史者；
- 根据研究者判断不宜参加此试验的患者或者与研究中心关系密切：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HH-003注射液
|
用法用量:无菌注射液；规格300mg/6.0ml/瓶；静
脉输注（IV）；每两周给药一次，连续给药三次；给药于30分钟
内完成；剂量爬坡以较低剂量
3mg/kg为起始剂量，预设10mg/kg、
20mg/kg、40mg/kg4个剂量组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HH-003注射液安慰剂
|
用法用量:无菌注射液；规格0mg/6.0ml/瓶；静脉
输注（IV）；每两周给药一次，连续给药三次；给药于30分钟内
完成。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性指标 | 治疗期间及末次给药后4周 | 安全性指标 |
| 药代动力学指标 | 治疗期间及末次给药后12周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性指标 | 末次给药后12周 | 安全性指标 |
| 血清HBsAg水平（末次给药后4周及12周）及较基线变化值 | 末次给药后4周及12周 | 有效性指标 |
| 血清HBeAg水平（末次给药后4周及12周）及较基线变化值； | 末次给药后4周及12周 | 有效性指标 |
| 治疗诱发抗药抗体阳性受试者例数及百分比（末次给药，末次给药后4周及12周），治疗后一过性阳性（给药后1个时间点阳性）和持续性阳性（给药后2个及以上时间点阳性）例数及百分比； | 末次给药后4周及12周 | 安全性指标 |
| 血清HBV DNA水平（末次给药后2周，4周及12周）及相比基线变化值。 | 末次给药后2周，4周及12周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾继东 | 医学博士 | 主任医师 | 010-63139246 | jia_jd@ccmu.edu.cn | 北京市-北京市-北京市西城区永安路95号 | 100050 | 首都医科大学附属北京友谊医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇，丁艳华 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 丁惠国，王美霞 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 兰州大学第一医院 | 毛小荣 | 中国 | 甘肃 | 兰州 |
| 济南市传染病医院 | 张纵、王晶波 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省传染病医院（郑州市第六人民医院） | 李爽、李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 郑玲、 黄祖雄 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 延边大学附属医院 | 朴红心 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 郑州大学第一附属医院 | 余祖江、田鑫 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 裘云庆 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2019-03-28 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会 | 同意 | 2019-05-08 |
| 兰州大学第一医院临床研究（药品、器械）伦理委员会 | 同意 | 2019-06-12 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2019-07-01 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-07-16 |
| 郑州大学第一附属医院 | 同意 | 2020-09-30 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 同意 | 2020-11-12 |
| 济南市传染病医院 | 同意 | 2020-12-23 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 同意 | 2020-12-30 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-01-04 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-01-05 |
| 延边大学附属医院 | 同意 | 2021-01-08 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 同意 | 2021-01-27 |
| 兰州大学第一医院 | 同意 | 2021-01-29 |
| 河南省传染病医院（郑州市第六人民医院） | 同意 | 2021-02-04 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 同意 | 2021-02-07 |
| 郑州大学第一附属医院 | 同意 | 2021-04-21 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 64 ；
已入组例数
国内: 68 ；
实际入组总例数
国内: 68 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-07-22；
第一例受试者入组日期
国内：2019-09-09；
试验终止日期
国内：2022-03-15；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
