登记号
CTR20160184
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期肝细胞癌
试验通俗题目
多纳非尼治疗晚期肝细胞癌的2/3期临床研究
试验专业题目
甲苯磺酸多纳非尼片一线治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对 照、多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究
试验方案编号
ZGDH3
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陆惠萍
联系人座机
0512-57309965
联系人手机号
联系人Email
huipingluzelgen@163.com
联系人邮政地址
江苏省苏州市昆山市晨丰路209号
联系人邮编
215300
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它
试验目的
评价甲苯磺酸多纳非尼片一线治疗晚期肝细胞癌的有效性。
考察甲苯磺酸多纳非尼片在晚期肝细胞癌受试者中的安全性。
比较甲苯磺酸多纳非尼片和甲苯磺酸索拉非尼片的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄18～75岁，性别不限
- 按照《《原发性肝癌诊疗规范》（卫生部2011年版）》临床确诊或经组织/细胞学确诊的肝细胞癌患者
- 有至少一个可测量病灶； 可测量病灶的定义：最长单径≥10mm的非淋巴病灶，或短径≥15mm的淋巴结病灶。既往介入、放疗或消融治疗后病灶，若根据RECIST1.1标准已明确进展，且最长径≥10mm，亦可作为可测量的靶病灶
- 不可手术或转移性肝细胞癌患者
- Child-pugh肝功能评分≤7分
- 既往未接受过全身化疗和/或分子靶向治疗。若随机化前辅助化疗结束超过12个月则可入组
- 手术治疗大于3个月；末次介入、放疗和消融治疗结束时间大于4周
- 预期生存时间≥12周
- 首次用药前2周内未使用任何抗肿瘤药物（指任何说明书中有抗肿瘤作用的药物，中成药包括得力生注射液、康莱特注射液、艾迪注射液、槐耳颗粒和肝复乐片）
- ECOG 评分≤1
- 血清白蛋白≥28g/L，血清ALT和AST≤5.0×ULN，血清TBIL≤1.5×ULN，电解质基本正常或经过治疗后达到基本正常，蛋白尿=0~1+，血肌酐≤1.5×ULN
- 血常规检查标准需符合：HB≥90g/L；ANC≥1.5×109/L；PLT ≥75×109/L
- 受试者自愿签署书面知情同意书并能依从方案要求进行访视
排除标准
- 严重肝硬化，中量或以上腹水
- 门静脉主干完全癌栓或阻塞性黄疸以及肝功能衰竭，出现肝性脑病
- 肿瘤侵犯下腔静脉，并形成下腔静脉癌栓者
- 二重癌及多重癌受试者：除HCC、宫颈原位癌和非黑色素瘤皮肤癌之外的既往恶性肿瘤史，除非既往恶性肿瘤之前已诊断并明确临床治愈至少5年，且没有随后复发的证据
- 有活动性出血或凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、INR≥2）、具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗
- 同时服用可能延长QTc和/或诱发 Tdp的药物或影响药物代谢的药物
- 疑似对甲苯磺酸多纳非尼片、甲苯磺酸索拉非尼片或同类药物及其辅料有过敏史的患者
- 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者
- 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性感染（>NCI-CTC AE v4.0标准2级）、无法控制的糖尿病（>NCI-CTC AE v4.0标准2级）、患有高血压且经两种或两种以下降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压<140 mmHg，舒张压<90 mmHg）、II级或以上周围神经病变（NCI CTC AE v4.0）、II级或以上充血性心力衰竭（NCI CTC AE v4.0）、6个月内的心肌梗塞、甲状腺功能异常（>NCI-CTC AE v4.0标准2级）等
- 既往有任何脑、硬膜下转移或各种精神障碍病史者；有神经科症状者应做头颅CT/MRI除外脑或硬膜下转移
- 以往6个月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向
- 严重的胃/食管静脉曲张且需要进行介入治疗的患者
- 仅有骨转移病灶（包含可识别的软组织病灶）可测量的患者
- 在首次服药前4周内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿
- 肾小球滤过率明显异常者（内生肌酐清除率<60ml/min或血清肌酐>1.5×ULN）
- 已知HIV感染史者
- HBV DNA≥104copies/ml（2000IU/ml）
- 既往有药物或酒精滥用史者
- 同时对CT和MRI造影剂过敏，不能进行影像学评价者
- 在首次服药前4周内接受过任何试验性药物或试验性医疗器械者
- 首次服药前14天内接受过输血治疗、血液制品和造血因子，如G-CSF和白蛋白等
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片
|
用法用量:片剂；规格 100mg；口服；一天两次，每次200mg，每4周为一个用药治疗周期;用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文名：Sorafenib tosylate Tablets 商品名：多吉美（Nexavar)
|
用法用量:片剂；规格 200mg；口服；一天两次，每次400mg，每4周为一个用药治疗周期;用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存时间(OS) | 每8周一次直至死亡 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存时间（PFS） | 每8周一次直至疾病进展或死亡 | 有效性指标 |
| 肿瘤进展时间（TTP） | 每8周一次直至疾病进展 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR） | 每8周一次直至疾病进展 | 有效性指标 |
| 不良事件和实验室检查异常的类型、发生率、严重程度以及相关性（根据CTCAE4.0） | 每4周一次直至停药后28天 | 安全性指标 |
| 根据受试者回答的FACT-Hep4.0量表分析的生活质量 | 每4周一次直至疾病进展或退出 | 有效性指标 |
| 根据受试者回答的FACT-Hep4.0量表ACB部分计算的症状缓解率 | 每4周一次直至疾病进展或退出 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 秦叔逵，医学硕士 | 主任医师 | 025-80864541 | qinsk81@163.com | 江苏省南京市杨公井34标34号 | 210002 | 中国人民解放军第八一医院 | |
| 毕锋，医学博士 | 主任医师 | 028-85423203 | bifeng@medmail.com.cn | 四川省成都市武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 四川大学华西医院 | 毕锋 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 吴穷 | 中国 | 安徽 | 蚌埠 |
| 吉林大学第一医院 | 温晓玉 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 常州市第一人民医院 | 吴昌平 | 中国 | 江苏 | 常州 |
| 中国人民解放军第三军医大学第二附属医院 | 朱波 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 中国人民解放军第三军医大学第三附属医院 | 王东 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 陈晓品 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 南方医科大学珠江医院 | 汪森明 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广东省人民医院 | 陆骊工 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广州市第八人民医院 | 刘慧媛 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐立 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 南通市肿瘤医院 | 徐爱兵 | 中国 | 江苏 | 南通 |
| 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 孟志强 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 沈阳市第六人民医院 | 张明香 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 中国人民解放军沈阳军区总医院 | 郑振东 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 中国人民解放军第二〇二医院 | 尤振宇 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 北京大学深圳医院 | 陈俊辉 | 中国 | 广东 | 深圳 |
| 河北医科大学第四医院 | 姜达 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 苏州大学附属第一医院 | 陶敏 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 陈永平 | 中国 | 浙江 | 温州 |
| 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 | 张贺龙 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 徐州医学院附属医院 | 章龙珍 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 郑州大学第一附属医院 | 樊青霞 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 中国人民解放军第三〇七医院 | 徐建明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 崔成旭 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 浙江大学附属第一医院（肝胆胰外科） | 吴建 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江大学附属第一医院（感染科） | 盛吉芳 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 中国人民解放军南京军区福州总医院 | 欧阳学农 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 庄学龙 | 中国 | 广东 | 汕头 |
| 南昌大学第一附属医院 | 熊建萍 | 中国 | 江西 | 南昌 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-02-29 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 660 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 668 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2016-03-15；
试验终止日期
国内：2019-11-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
