登记号
CTR20200554
相关登记号
CTR20192298,CTR20170507,CTR20200575
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤
试验通俗题目
MIL62 联合 ICP-022 治疗 复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤 I/IIa 期临床研究方案
试验专业题目
MIL62 注射液联合新型选择性 BTK 抑制剂 ICP-022 片治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的剂量递增及拓展的 I/IIa 期临床研究
试验方案编号
MIL62-CT03；V1.0
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2023-02-20
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张军强
联系人座机
010-67866353
联系人手机号
联系人Email
zhangjq@mab-works.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市北京经济技术开发区荣华南路2号院1号楼2505
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
剂量递增研究主要目的：观察 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（ MTD），确定两药联合的临床Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。 拓展研究主要目的：初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的客观缓解率。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18 岁，性别不限；
- 接受过至少一种治疗方案（含利妥昔单抗） 后未缓解或缓解后进展，或对之前治疗不耐受的患者；
- 至少有一处二维可测量病灶（ CT 扫描或 MRI），即淋巴结病灶最长径>1.5cm，短径>1cm，结外病灶最长径>1cm，CLL患者除外）；
- 美国东部肿瘤协作组（ ECOG）体力状态评分： 0~2 分；
- 首次接受研究药物前 7 天内实验室检查满足以下标准：1)入组前 7 天内无生长因子支持或输血前提下，血小板计数≥75 x 109 /L，中性粒细胞≥1.5 x 109 /L，血红蛋白≥9g/dL，如伴随骨髓侵犯，血小板≥50×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L；2)天冬氨酸氨基转移酶（ AST）或丙氨酸氨基转移酶（ ALT） ≤ 2.5 x ULN；3)总胆红素≤1.5 x ULN；肾脏肌酐清除率≥ 60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；4)凝血酶原时间（ PT） /国际标准化比值（ INR） ≤1.5 x ULN。
- 预计生存期≥6 个月；
- 签署书面的知情同意书。
排除标准
- 在首次接受研究药物前接受过以下任何一种抗肿瘤治疗：①3 个月内接受了任何单克隆抗体；②28 天内接受过化疗；③28 天内接受过抗肿瘤中（草）药治疗（ 2 个剂量及以上）；④42 天内接受过放射治疗；⑤28 天内接受过其他抗肿瘤治疗，例如 BTK 激酶抑制剂、 PI3K 抑制剂治疗；⑥ 12 个月内接受过obinutuzumab（ Gazyva， GA101）治疗；
- 既往使用过任何抗癌疫苗；
- 首次给药前 3 个月内进行过造血干细胞移植；
- 首次给药前 28 天内或预计研究期间拟进行重大手术的患者，诊断性手术除外；
- 首次接受研究药物前 28 天内参加过其它临床试验，或计划与本研究同时参加其它临床试验；
- 正在接受≥20mg/天的强的松治疗或与强的松同等剂量的其它皮质类固醇治疗（如基线 CT检查前 7天内， 非抗肿瘤目的的临时用药 ，则可以入组）；需要华法林或等效维生素 K 拮抗剂治疗的患者；
- 研究期间合并服用细胞色素 CYP3A4 中重度抑制作用或强诱导作用的药物；
- 受试者有以下任何一种疾病史：①中枢神经系统淋巴瘤或白血病；②在过去3年内曾患其它恶性肿瘤，但已接受根治性治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、或宫颈或乳腺的原位癌除外；③进行性多灶性白质脑病（ PML）；④首次接受研究药物前 6 个月内有中风或颅内出血史；⑤ 严重出血性疾病如血友病 A、 血友病 B、 血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血；
- 入组前合并有活性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）且需要静脉给予抗生素治疗者；
- 影响试验方案依从性或结果解释的其它严重的控制不良的合并疾病，包括有临床意义的心血管疾病（如纽约心脏病协会 III 类或 IV 类心脏病、最近 6 个月内出现心肌梗阻或不稳定型心律失常，或不稳定性心绞痛）或肺病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛史）；
- 任何既往抗癌治疗的毒性尚未恢复到≤1 级，脱发除外；
- 有对人源化单克隆抗体的重度过敏反应史， 或已知对 ICP-022 或 MIL62 的任何成分过敏；
- 无法吞咽研究药物，或存在明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除术、有症状的炎性肠病、或部分或完全性肠梗阻；
- 乙肝表面抗原（ HBsAg）和/或乙肝核心抗体（ HBcAb）阳性，且 HBV DNA 超出正常值范围；乙肝表面抗原（ HBsAg）和/或乙肝核心抗体（ HBcAb）阳性不同意定期 DNA 检测，或不接受抗病毒预防治疗；丙型肝炎病毒（ HCV）抗体阳性且 HCV RNA 阳性的患者；人类免疫缺陷病毒（ HIV）血清反应呈阳性；
- 妊娠期和哺乳期女性；对于未接受绝育手术的育龄女性：不同意在治疗期间和研究药物末次给药后至少 12 个月内，使用适当的方法避孕，如口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法或杀精剂；
- 对于未接受绝育手术的男性：不同意在本研究期间和研究药物末次给药后至少12 个月内使用屏障避孕法，并不同意请求其配偶使用其它的方法避孕，如口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法或杀精剂；
- 研究者认为其它不适合参加本研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人源化单克隆抗体 MIL62 注射液
|
用法用量:剂型：注射液 规格：8ml/200mg/瓶 给药剂量：800mg或1000mg/次 Part A用药时程：28天/周期,C1为35天 Part B用药时长：21天，C1为28天
|
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中文通用名:选择性 BTK 抑制剂 ICP-022
|
用法用量:剂型：片剂 规格：50mg/片 给药剂量：100mg或150mg/天 Part A用药时程：28天/周期,C1为35天 Part B用药时长：21天/周期，C1为28天
|
|
中文通用名:重组人源化单克隆抗体 MIL62 注射液
|
剂型:注射剂
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中文通用名:ICP-022
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：观察 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的患者中的剂量限制性毒性（ DLT）和最大耐受剂量（ MTD），确定两药联合的 2 期试验推荐剂量(RP2D)。 | MIL62用药一个周期 | 安全性指标 |
| 拓展阶段：初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的客观缓解率。 | 治疗30周期（PART A）或38周期（PART B） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的安全性 | 治疗30周期（PART A）或38周期（PART B） | 安全性指标 |
| 初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的客观缓解率； | 治疗30周期（PART A）或38周期（PART B） | 有效性指标 |
| 评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤患者中的药代动力学特征； | 治疗6周期 | 安全性指标 |
| 评价 MIL62 与 ICP-022 联用的免疫原性特征。 | 治疗30周期（PART A）或38周期（PART B） | 有效性指标+安全性指标 |
| 初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治 CD20+B 细胞淋巴瘤的缓解持续时间、 3 年无进展生存率、 3 年总生存率 | 首次用药后3年 | 有效性指标 |
| 初步评价 MIL62 联合 ICP-022 治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的有效性（缓解持续时间、 3 年无进展生存率、 3 年总生存率）。 | 首次用药后3年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 石远凯 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87788293 | syuankaipumc@126.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京医院 | 刘辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 王兴河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 张伟京 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李玉富 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 杨艳丽 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 金正明 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 天津市人民医院 | 王华庆 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-11-21 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-06-11 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-04-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 剂量递增阶段： 15~30 人；拓展阶段： 20 ；
已入组例数
国内: 43 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-07-20；
第一例受试者入组日期
国内：2020-07-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
