登记号
CTR20231835
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
精神分裂症
试验通俗题目
在中国成年精神分裂症患者中评估HS-10380安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的临床试验
试验专业题目
在中国成年精神分裂症患者中评估HS-10380安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的随机、双盲、安慰剂对照Ib/Ⅱ期临床试验
试验方案编号
HS-10380-201
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-05-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
袁恒立
联系人座机
021-51211850
联系人手机号
18652109156
联系人Email
yuanhl@hspharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区祥科路287号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
评估HS-10380在精神分裂症患者中的有效性、安全性、耐受性和PK特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 剂量递增队列： 年龄满18周岁，且不超过55周岁（包括临界值）
- 筛选及基线时体重指数（BMI）介于18.5～30.0 kg/m2（包括临界值），且男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg
- 符合《精神疾病诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）精神分裂症的诊断标准
- 当前未使用抗精神病药物；或正在服用一种第二代抗精神病药物，仅限于利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑或帕利哌酮之一，近2周给药剂量保持稳定（要求利培酮≤6mg/日，阿立哌唑≤15mg/日，奥氮平、喹硫平、帕利哌酮不超过说明书规定的最高剂量）
- 筛选时阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≤90分，其中敌对性（P7）及不合作（G8）条目单项评分≤4分
- 育龄期女性受试者，筛选及基线时尿妊娠试验结果均为阴性
- 育龄期女性和男性受试者及其配偶同意在研究用药期间及用药结束3个月内使用高效的避孕方法进行避孕，无捐精或捐卵计划
- 受试者及监护人充分了解本研究的目的、内容、流程以及可能的风险后，自愿参加本临床研究并签署书面知情同意书，愿意按试验要求完成全部研究过程
- 扩展队列： 1) 年龄满18周岁，且不超过65周岁（包括临界值）
- 2) 符合《精神疾病诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）精神分裂症的诊断标准；
- 3) 当前未使用抗精神病药物；如正在服用第二代抗精神病药物（除氯氮平），于随机前停用超过5个半衰期；
- 4) 筛选时阳性与阴性症状量表（PANSS）总分为70~120分（包括临界值），其中： 敌对性（P7）及不合作（G8）条目单项评分≤4分； 妄想（P1）、概念紊乱（P2）、幻觉性行为（P3）、猜疑或被害感（P6）中至少2个条目单项评分≥4分；
- 5) 育龄期女性受试者，筛选及基线时尿妊娠试验结果均为阴性；
- 6) 育龄期女性和男性受试者及其配偶同意在研究用药期间及用药结束3个月内使用高效的避孕方法进行避孕（详见附录G），无捐精或捐卵计划；
- 7) 受试者及监护人充分了解本研究的目的、内容、流程以及可能的风险后，自愿参加本临床研究并签署书面知情同意书，愿意按试验要求完成全部研究过程。
排除标准
- 符合DSM-5其他精神疾病诊断标准，且经研究者判断对临床研究可能存在影响；
- 存在冲动行为风险或自杀风险的受试者，如筛选前6个月内哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）存在自杀意念或自杀行为；
- 存在影响临床试验的疾病或功能障碍，包括但不限神经精神、心血管、泌尿、消化、呼吸、骨骼肌肉、代谢内分泌、血液、免疫、皮肤和肿瘤等，有临床意义的慢性疾病或疾病控制不佳者；
- 筛选前3个月内接受电休克治疗；
- 筛选前6个月内使用长效抗精神病药物，或者筛选时尚在长效抗精神病药物5个半衰期以内，以时间长者为准；
- 既往有癫痫病史（高热惊厥除外）；
- 既往有恶性综合征病史；
- 存在可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何外科情况或病情，或者可能对参加试验的受试者构成危害的任何外科情况或病情，如胃肠道手术史（胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术等）、尿路梗阻或排尿困难等；
- 既往有严重过敏史者；
- 筛选或基线时女性受试者正处在妊娠期、产褥期或哺乳期；
- 筛选前1年内有毒品滥用史者；
- 筛选前6个月内有酒精滥用史（即每周饮酒超过14个标准单位，1标准单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或研究期间不能停止使用者；
- 仅针对剂量递增队列： 筛选前3个月内每日吸烟量≥10支（包括电子烟），或研究期间不能停止使用者；
- 筛选或基线时体格检查异常，对临床研究可能存在影响者；
- 筛选或基线时生命体征异常，对临床研究可能存在影响者，如：静息脉率<60次/分或>100次/分；收缩压<90mmHg或≥140mmHg；舒张压<60mmHg或≥90mmHg；
- 筛选或基线时12导联心电图（ECG）异常，对临床研究可能存在影响者，如：按心率校正的QT间期（Fridericia’s公式：QTcF = QT / RR0.33），男性QTcF绝对值>450ms，女性QTcF绝对值>470ms；
- 仅针对剂量递增队列： 筛选或基线时实验室检查异常，对临床研究可能存在影响者，如：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5×正常值上限（ULN）者；血清泌乳素>5×ULN，或出现明确临床症状者（如闭经、乳房发育、泌乳等）；
- 仅针对扩展队列： 筛选或基线时实验室检查异常，对临床研究可能存在影响者，如：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×正常值上限（ULN）者；
- 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清反应（TRUST）非阴性者；
- 筛选前1个月内献血或失血≥200ml；
- 研究期间需要使用已知的CYP3A4或CYP2D6中/强效抑制剂或诱导剂；
- 筛选前3个月内参加任何干预性临床试验；
- 研究者认为不适合参加研究的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS-10380片
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:HS-10380片
|
剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HS-10380片模拟剂
|
剂型:片剂
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|
中文通用名:HS-10380片模拟剂
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增 1) 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的不良事件的发生率、严重程度 | 0-43天 | 安全性指标 |
| 2) 实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能及血清泌乳素）给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 3) 生命体征（呼吸、脉率、血压、体温）给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 4) 体重给药前后的变化 | 0-29天 | 安全性指标 |
| 5) 12导联心电图（ECG）给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 6) 辛普森-安格斯量表（SAS）评分给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 7) 异常不自主运动量表（AIMS）评分给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 8) 巴恩斯静坐不能量表（BARS）评分给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 9) 哥伦比亚-自杀严重程度评估量表（C-SSRS）给药前后的变化。 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 扩展阶段 1) 第28天阳性和阴性症状量表（PANSS）评分较基线的变化 | 0-28天 | 有效性指标 |
| 2) 第28天PANSS评分有效率（“有效”定义为：PANSS评分较基线下降≥20%） | 0-28天 | 有效性指标 |
| 3) 第28天临床总体印象量表-严重程度（CGI-S）评分较基线的变化 | 0-28天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增队列 药代动力学特征，Cmax、Tmax、AUC0-τ、AUC0-t、Css,max、Tss,max、Css,min、CLss/F、Vss/F等 | 0-36天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增 第28天PANSS评分较基线的变化 | 0-28天 | 有效性指标 |
| 剂量递增 第28天PANSS评分有效率（“有效”定义为：PANSS评分较基线下降≥20%） | 0-28天 | 有效性指标 |
| 剂量递增 第28天CGI-S评分较基线的变化 | 0-28天 | 有效性指标 |
| 扩展队列 1) 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的不良事件的发生率、严重程度 | 0-43天 | 安全性指标 |
| 2) 实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能及血清泌乳素）给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 3) 生命体征（呼吸、脉率、血压、体温）给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 4) 体重给药前后的变化 | 0-29天 | 安全性指标 |
| 5) 12导联心电图（ECG）给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 6) 辛普森-安格斯量表（SAS）评分给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 7) 异常不自主运动量表（AIMS）评分给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 8) 巴恩斯静坐不能量表（BARS）评分给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
| 9) 哥伦比亚-自杀严重程度评估量表（C-SSRS）给药前后的变化 | 0-36天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李华芳 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 021-34773128 | lhlh_5@163.com | 上海市-上海市-徐汇区宛平南路600号 | 200030 | 上海市精神卫生中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市精神卫生中心 | 李华芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市精神卫生中心 | 李冠军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖州市第三人民医院 | 钱敏才 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 西安市精神卫生中心 | 贾杰 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 武汉市精神卫生中心 | 房茂胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广州医科大学附属脑科医院 | 何红波 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属脑科医院 | 温预关 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市安定医院 | 王立娜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 湖南省脑科医院 | 方政华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 乌鲁木齐第四人民医院 | 虞梅 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 四川大学华西医院 | 王雪 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 吉林省神经精神病医院 | 宋丽波 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 山东省戴庄医院 | 翟金国 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市精神卫生中心伦理委员会 | 同意 | 2023-05-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 112 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
