登记号
CTR20242363
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
胰腺导管腺癌
试验通俗题目
西奥罗尼联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗胰腺导管腺癌的Ⅱ期临床研究
试验专业题目
西奥罗尼联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的Ⅱ期临床研究
试验方案编号
CAR205
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-03-01
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周雪莲
联系人座机
028-64907337
联系人手机号
13308200771
联系人Email
zhouxuelian@chipscreen.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区康强一路298号
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
有效性
试验分期
II期
试验目的
（1）主要目的：探索西奥罗尼联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的初步疗效。
（2）次要目的：观察西奥罗尼联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的安全性，分析西奥罗尼联合化疗后的药代动力学（PK）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 理解并自愿签署书面知情同意书
- 签署知情同意书（ICF）当天年龄≥18周岁且≤75周岁，男女均可
- 经组织学或细胞学确诊的不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌
- 既往未接受过针对不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌的系统性治疗，对于既往接受过以根治为目的的诱导化疗、同期放化疗或辅助/新辅助化疗的受试者，出现复发或转移时间需距离末次治疗结束至少6个月
- 根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶；接受过放疗的病灶不可选择为靶病灶，除非放疗病灶作为唯一可测量病灶且根据影像学判断明确进展，可考虑作为靶病灶
- 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1分
- 预期生存时间≥3个月
- 筛选时，实验室检查符合下列标准： (1)血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L、中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥100×109/L；（评估前2周内未接受过造血生长因子或输血以及其他研究者认为属于纠正治疗的药物）。 (2)生化检查：血清肌酐（Cr）≤1.5×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝脏转移病例：≤5×ULN）； (3)凝血功能：国际标准化比率（INR）<1.5。
排除标准
- 组织或细胞学检查证实为其他病理类型，如腺泡细胞癌、神经内分泌癌、胰母细胞瘤等
- 既往接受过Aurora激酶抑制剂治疗或VEGF/VEGFR抑制剂如贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼、安罗替尼、阿帕替尼、恩度等系统性治疗
- 首次用药前28天内使用过放射治疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗；首次用药前14天内使用过研究者判断有抗恶性肿瘤作用的中药（中草药除外）
- 筛选期存在有活动性或未经治疗的脑转移、脑膜转移、脊髓压迫或软脑膜疾病。但允许符合以下要求且中枢神经系统之外存在可测量病灶的受试者入组：经过治疗后无症状且在首次用药前影像学稳定至少4周（如无新的或扩大的脑转移病灶），并且首次用药前已经停止全身性糖皮质激素和抗惊厥药物治疗至少2周
- 筛选期存在有临床症状的胸腔积液、心包积液或需要经常性引流的腹水（≥1次/月）
- 首次用药前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或严重未愈合的伤口、溃疡或骨折。首次用药之前7天内接受过组织穿刺活检或其他小外科手术（以静脉输液为目的的静脉穿刺置管除外）
- 首次用药前6个月内发生重要的动/静脉血栓事件，如深静脉血栓及肺栓塞等；浅静脉血栓经研究者判定无安全性风险后可以入组
- 心功能不全或有临床意义的心血管疾病。包括： (1)首次用药前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）<50%； (2)原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）； (3)有临床意义的QTcF间期延长病史，或筛选期QTcF间期女性>470 ms，男性＞450 ms（基于Fridericia校正公式）； (4)筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病； (5)首次用药前14天内，有同时使用≥3种抗高血压药物成分的治疗记录，或在筛选期时收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg（静息状态下，每次间隔约5分钟，连续测量3次，四舍五入取平均值整数）； (6)既往发生过高血压危象或高血压脑病； (7)其他经研究者判断不适宜入组的心血管疾病。
- 首次用药前2个月内有活动性出血，或筛选期正在服用抗凝药物（如华法林、苯丙香豆素，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素），或者筛选期研究者判断存在高危出血风险（如有出血危险的食管胃底静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血阳性不能排除胃肠道出血、间歇性咯血等）
- 高危出血风险（如有出血危险的食管胃底静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血阳性不能排除胃肠道出血、间歇性咯血等）
- 首次用药前6个月内有消化道穿孔和/或瘘管病史、消化性溃疡病史、肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻）、胆道梗阻
- 首次用药前3年内存在其他恶性肿瘤病史，但已治愈的局部肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、局限性前列腺癌、甲状腺微小乳头状癌等
- 筛选期尿常规检查尿蛋白≥2+时，应进行24小时尿蛋白定量检查，如定量尿蛋白≥1g/24h不能入组，如尿蛋白≥2+未进行定量检查不能入组；但尿蛋白≥2+，定量检查＜1g/24h可以入组
- 筛选期存在CTCAE v5.0标准评价≥2级的周围神经疾病
- 已知对白蛋白紫杉醇和吉西他滨化疗存在禁忌症的受试者（参见白蛋白紫杉醇和吉西他滨的说明书）
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE v5.0标准评价≤1级（脱发等研究者判断无安全性风险的毒性以及入选标准8规定的实验室检查除外）
- 筛选期存在临床活动性咯血、活动性憩室炎
- 筛选期存在活动性肺结核。怀疑有活动性肺结核的受试者，需结合胸部影像学检查、痰液以及通过临床症状和体征排除
- 筛选期存在活动性肝炎，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性伴病毒复制阳性或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性伴有病毒复制阳性；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性伴有病毒复制阳性；HIV检测阳性；活动性梅毒感染（梅毒特异性抗体和非特异性抗体阳性）。（注：优先定性检测，有需要时进行病毒复制的定量检测）
- 既往或筛选期胸部影像学显示存在需要治疗的间质性肺病或肺纤维化或非感染性肺炎，既往接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后出现过免疫相关性肺炎
- 筛选期有活动性感染，包括研究用药前2周需要口服或静脉输注的全身抗感染治疗、筛选期出现不明原因的发热（≥38℃，经研究者判断为肿瘤原因导致的除外）
- 筛选期或既往存在异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
- 签署ICF至首次用药前，患者不明原因出现体重下降5%及以上
- 筛选期存在经过止痛药物规范治疗后NRS疼痛评分≥4分者
- 筛选期存在严重中枢神经或精神疾病
- 妊娠或哺乳期女性；具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者不能或不愿意从首次用药前7天开始采用有效避孕措施（如：宫内节育器、皮下埋植剂、绝育术、长效避孕针、复方短效口服避孕药等）直至治疗结束后6个月；具有生育能力的女性受试者在首次用药前7天内血妊娠试验必须为阴性
- 研究者认为其他不适合参加本试验的情况，如：筛选期出现临床不可接受的胰腺癌恶化的症状或体征、伴随疾病、伴随治疗或任何实验室检查异常等可能干扰试验疗效和安全性结果的评估
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:西奥罗尼胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:西奥罗尼胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:紫杉醇注射液（白蛋白结合型）
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剂型:注射液
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中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
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剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
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剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS） | 疾病进展时或任何原因引起死亡时（以先发生者为准） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 试验结束后 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 试验结束后 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 疾病进展时或任何原因引起死亡时（以先发生者为准） | 有效性指标 |
| 至缓解时间（TTR） | 首次CR或PR时 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 任何原因引起死亡时 | 有效性指标 |
| 安全性指标 | 首次用药至末次用药后28天内 | 安全性指标 |
| 药代动力学特征包括但不限于:AUC、Cmax、Tmax | 试验结束后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 虞先濬 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64175590 | yuxianjun@fudanpci.org | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 虞先濬 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 陈小兵 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 四川大学华西医院 | 曹丹 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 李恩孝 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 浙江省人民医院 | 牟一平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲晶磊 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 陈勇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 42 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
