登记号
CTR20140782
相关登记号
CTR20140710;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝病相关的血小板减少症
试验通俗题目
治疗进行择期手术的慢性肝病患者的血小板减少症
试验专业题目
择期手术前肝病相关血小板减少症成人患者一日一次口服avatrombopag疗效和安全性的全球随机双盲安慰剂对照平行组研究
试验方案编号
E5501-G000-311 (6.0版修订案03)
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
饶颖
联系人座机
86 10 85670188
联系人手机号
联系人Email
raoying@eisai.com.cn
联系人邮政地址
北京朝阳区建国门外大街甲6号SK大厦23层2303-2306室
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
E5501-G000-311是择期手术前肝病相关性血小板减少症成人患者每日口服一次avatrombopag的有效性和安全性：一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时受试者年龄≥18岁，并且患有慢性肝病
- 基线平均血小板计数＜50 × 10^9/L。在筛选期和基线时必须进行2次血小板计数检测，2次检测必须至少间隔1天，并且任何一次血小板计数测量值都不得＞60 × 10^9/L。2次血小板计数的平均值（基线平均血小板计数）将作为入组标准，以及将患者分配进入基线血小板计数较低或较高队列的标准。
- 受试者计划接受允许的择期操作，且除非血小板计数与基线相比发生有临床意义的变化，否则需要输注血小板
- 筛选时终末期肝病（MELD）模型评分≤24
- 如果使用P糖蛋白（P-gp）抑制剂，维拉帕米除外，治疗剂量必须在筛选前稳定7天
- 提供签字的知情同意书
- 愿意并能够遵守研究方案的所有要求
排除标准
- 有任何动脉或静脉血栓形成史，包括不完全性或完全性血栓形成
- 在筛选时，门静脉主干、门静脉分支或脾脏肠系膜静脉系统任何部分有血栓形成（不完全性或完全性）证据
- 在筛选时，门静脉血流流速＜10 cm/秒
- 不能有效治疗的肝性脑病
- 受试者患有肝细胞癌，并且按照巴塞罗那临床肝癌分期标准（BCLC），癌症为C期或D期
- 在筛选前7天内输注血小板或使用含血小板的血液制品。不过，允许输注浓缩红细胞。
- 在筛选前7天内使用肝素、华法林、非甾体类抗炎药（NSAID）、阿司匹林、维拉帕米，以及噻氯匹定或糖蛋白IIb/IIIa 拮抗剂（如替罗非班）抗血小板治疗
- 在筛选前7天内使用红细胞生成刺激剂
- 在筛选前14天内使用干扰素（IFN）
- 在筛选前30天内使用含雌激素的激素避孕药或激素替代疗法
- 在筛选前7天内发生需要全身性抗生素治疗的活动性感染。不过，允许采用抗生素预防治疗。
- 在研究开始前6个月内有酒精滥用、酒精依赖综合征、药物滥用或药物依赖（除非正在参加控制康复项目），或在研究开始前6个月内发生急性酒精性肝炎（慢性酒精性肝炎允许）
- 在第4次访视（手术日）前进行择期手术
- 已知人免疫缺陷病毒阳性。
- 任何具有临床意义的急性或活动性出血（如，胃肠道、中枢神经系统等）
- 已知有任何原发性血液学疾病史（如，免疫性血小板减少性紫癜、骨髓增生异常综合征等）
- 已知有遗传性血栓前综合征病史（例如：凝血因子V Leiden突变；凝血酶原G20210A突变；ATIII缺乏等）
- 受试者有显著的心血管病史（如，纽约心脏协会分级为III/IV级的充血性心力衰竭、已知会增加血栓栓塞事件风险的心律失常[如，心房纤颤]、冠状动脉支架植入、血管成形术，和冠状动脉旁路移植术）
- 对于育龄女性，在进入研究前30天内有过未采取避孕措施的性行为，并且不同意在整个研究期间和停止研究药物治疗后30天内采取高效避孕措施（如，完全禁欲、宫内避孕器、双屏障法[如避孕套加含杀精剂的避孕膜]、仅含黄体酮的植入/注射避孕药，或配偶输精管切除并确认无精）。如果受试者正在禁欲，则必须同意如果在研究期间或停止研究药物治疗后30天内恢复性生活，愿意按上文所述采取双屏障避孕法。所有女性都应视为育龄女性，除非是绝经后女性（在适当的年龄组，至少连续12个月无月经，并且没有其他已知或可疑原因）或在给药前至少1个月接受了绝育手术（即，双侧输卵管结扎、子宫切除或双侧卵巢切除）
- 在筛选或基线时正处于哺乳期或妊娠期的女性（根据血清β-人绒毛膜促性腺激素[β hCG]检查进行确认，检查结果为阳性，且β hCG最低检测灵敏度为25 IU/L或等量单位）。如果在研究药物首次给药前超过72小时进行的筛选妊娠检查为阴性，则必须单独进行基线评价。
- 肝移植后受试者
- 之前接受过avatrombopag的任何受试者
- 对avatrombopag maleate或其任何辅料过敏
- 在筛选时，血红蛋白水平≤8.0或≥17.0 g/dL
- 当前患有恶性肿瘤，包括实体瘤和血液学恶性肿瘤（肝细胞癌除外）
- 根据研究者的判断，存在任何可能会影响受试者顺利完成研究的能力的医学病史或伴随医学状况
- 目前入组另一项临床试验或在筛选前30天内使用任何试验用药品或器械
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:avatrombopag
|
用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次40mg, 用药时程：从第1天开始用药至第5天 (基线血小板计数较低队列)。低剂量组。
|
|
中文通用名:avatrombopag
|
用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次60mg, 用药时程：从第1天开始用药至第5天 (基线血小板计数较低队列)。高剂量组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次40mg, 用药时程：从第1天开始用药至第5天 (基线血小板计数较低队列)。低剂量组。
|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次60mg, 用药时程：从第1天开始用药至第5天 (基线血小板计数较低队列)。高剂量组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 需要血小板输注或出血急救的受试者比例 | 随机化后且择期手术后7天内需要血小板输注或出血急救的日期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 手术日血小板计数≥50 × 10^9/L的受试者比例 | 手术日 | 有效性指标 |
| 手术日的血小板计数相对于基线值的变化 | 手术日 | 有效性指标 |
| 随机化后至择期手术后7天内WHO出血评分≥2级的受试者比例 | 随机化后至择期手术后7天内任何日期 | 有效性指标 |
| avatrombopag的安全性 | 任何日期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王贵强 | 主任医师 | 86-13911405123 | John131212@hotmail.com | 中国北京市西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 | |
| 冯萍 | 主任医师 | 86-18980601316 | fengp_62@163.com | 中国四川省成都市外南国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 | |
| 李兰娟 | 主任医师 | 86-5718-7236458 | ljli@zju.edu.cn | 中国浙江省杭州市庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 | |
| 汪茂荣 | 主任医师 | 86-13401935666 | Lvyang_001@163.com | 中国江苏省南京市白下区杨公井34标34号 | 310003 | 中国人民解放军第八一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 王贵强 | 中国 | NA | 北京 |
| 四川大学华西医院 | 冯萍 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 浙江大学附属第一医院 | 李兰娟 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| Instituto Centralizado de Asistencia e Investigaci | Bessone Fernando | Argentina | Santa Fe | Rosario |
| Hospital Privado Centro Medico de Cordoba | Conte Damian Vicente | Argentina | Cordoba | Cordoba |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Gadano Adrian | Argentina | Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Hospital Provincial del Centenario | Tanno Hugo | Argentina | Santa Fe | Rosario |
| Hospital de Gastroenterologia Dr. Carlos Bonorino Udaondo | Cartier Mariano | Argentina | Ciudad Autonoma Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| CER Instituto Medico | Gimenez Edgardo | Argentina | Buenos Aires | Quilmes |
| Hospital Británico de Buenos Aires | Colombato Luis | Argentina | Ciudad Autonoma Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Fundacion Favaloro | Descalzi Valeria | Argentina | Ciudad Autonoma Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Hospital Universitario Austral | Silva Marcelo Oscar | Argentina | Buenos Aires | Pilar |
| Hospital Luis Lagomaggiore | Milutin Carlos Alberto | Argentina | Mendoza | Mendoza |
| UPECLIN – Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP | Gomes Romeiro Fernando | Brazil | Sao Paulo | Botucatu |
| Hospital Ernesto Dornelles | Becker Sander Guilherme | Brazil | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| Hospital Beneficência Portuguesa de Sao Paulo | de Escobar Ferraz Neto José Ben Hur | Brazil | Sao Paulo | Sao Paulo |
| HUPES-UFBA - Hospital Universitário Professor Edgard Santos - Universidade Federal da Bahia | Paraná Raymundo | Brazil | Bahia | Salvador |
| HU-UFS - Hospital Universitário - Universidade Federal de Sergipe | Vianey Callado Franca Alex | Brazil | Sergipe | Aracaju |
| Zeidler Ledcor Centre - University of Alberta | Tandon Puneeta | Canada | Alberta | Edmonton |
| University of Calgary | Lee Samuel | Canada | Alberta | Calgary |
| Instituto de Investigaciones Aplicadas a la Neurociencia A.C. | Lazcano Soto Jose | Mexico | Durango | Durango |
| Centro de Investigacion y Transferencia en Salud, Fundacion Santos y de la Garza Evia, IBP | Marrufo Garcia Cesar | Mexico | Nuevo León | Monterrey |
| Global Trial Research Center S.A. de C.V. | Riojas Charles Ciro Manuel | Mexico | Nuevo León | Monterrey |
| Centro de Investigación Clínica Pensiones | Solis Gasca Luis | Mexico | Yucatán | Merida |
| Hospital Universitario José Eleuterio González Servicio de Gastroenterología | Cortez Hernandez Carlos | Mexico | Nuevo León | Monterrey |
| Saluz Investigacion SC | Meixueiro Daza Arturo | Mexico | Veracruz | Boca del Rio |
| Clinical Medical Research, S.C. | Gomez Rangel Jose | Mexico | Veracruz | Orizaba |
| Investigacion Biomedica para el Desarrollo de Farmacos SA de CV | Gonzalez Moresco Ricardo | Mexico | Jalisco | El Salto |
| Medical Professionals Dedicated to Clinical Research SC | Flores Lorenzo Candido | Mexico | Distrito Federal | Mexico City |
| Ultimate Medica SA de CV | Frenk Baron Paul | Mexico | Distrito Federal | Mexico City |
| Austin Hospital (PARENT) | Gow Paul | Australia | Victoria | Melbourne |
| The Alfred Hospital (PARENT) | Roberts Stuart | Australia | Victoria | Melbourne |
| Monash Medical Centre-Clayton Campus (300183892) | Chunilal Sanjeev | Australia | Victoria | Clayton |
| Royal Melbourne Hospital (PARENT) | Sood Siddharth | Australia | Victoria | Parkville |
| Western Hospital (PARENT) | Kronborg Ian | Australia | Victoria | Footscray |
| Southern California Research Center | Hassanein Tarek | US | CA | Coronado |
| Tulane Medical Center | Moehlen Martin | US | LA | New Orleans |
| University of Texas Health Science Center at Houston | Fallon Michael | US | TX | Houston |
| University of Washington Medical Center | Landis Charles | US | WA | Seattle |
| Henry Ford Health Center | Segovia Maria | US | MI | Detroit |
| Mayo Clinic Arizona | Vargas Hugo | US | AZ | Phoenix |
| Tufts Medical Center | Lee Hannah | US | MA | Boston |
| Beth Israel Deaconess Medical Center - Dept of Neurology | Afdhal Nezam | US | MA | Boston |
| University of Colorado | Everson Gregory | US | CO | Denver |
| University of Maryland at Baltimore, School of Medicine | Hutson William | US | MD | Baltimore |
| Saint Luke's Hospital of Kansas City | Cho Kenneth | US | MO | Kansas City |
| Medical University of South Carolina | Chavin Kenneth | US | SC | Charleston |
| Baylor Research Institute / Baylor Endocrine Center | Trotter James | US | TX | Dallas |
| Columbia University | Brown Robert | US | NY | New York |
| Johns Hopkins Bayview Medical Center | Dadabhai Alia | US | MD | Baltimore |
| Texas Liver Institute/American Research Corporation | Poordad Fred | US | TX | San Antonio |
| Universtiy of Kansas Medical Center | Gilroy Richard | US | KS | Kansas City |
| Yale University | Liapakis AnnMarie | US | CT | New Haven |
| University of Miami, Miller School of Medicine | Martin Paul | US | FL | Miami |
| UZ Antwerpen | Francque Sven | Belgium | NA | Edegem |
| C. H. U. Sart Tilman | Delwaide Jean | Belgium | NA | Liege |
| Universitair Ziekenhuis Gent (300109957) | Van Vlierberghe Hans | Belgium | NA | Gent |
| Fakultni nemocnice Ostrava | Gumulec Jaromir | Czech Republic | NA | Ostrava |
| Krajska zdravotni, a.s. - Masarykova nemocnice v Usti nad Labem, o.z | Tichy Michal | Czech Republic | NA | Usti nad Labem |
| Institut klinicke a experimentalni mediciny | Drastich Pavel | Czech Republic | NA | Praha 4 |
| Fakultni nemocnice Brno | Mayer Jiri | Czech Republic | NA | Brno |
| CHU Rennes - Hopital Pontchaillou (unite d'investigation clinique --Pavillon Clemenceau) | Laine Fabrice | France | Ille et Vilaine | Rennes cedex 09 |
| Hopital Paul Brousse (Service Gastro-Enterologie et Hepatologie Bilaire) | Samuel Didier | France | Val de Marne | Villejuif |
| CHU Nice - Hopital de l'Archet 2 (Service de Gastro-Enterologie et Nutrition) | Tran Albert | France | Alpes Maritimes | Nice Cedex 3 |
| Hopital Beaujon (Hepato Gastro Enterologie) | Rautou Pierre-Emmanuel | France | Hauts de Seine | Clichy cedex |
| Centre Hospitalier de la Croix Rousse (Service d'Hépato-Gastro-Entérologie) | Zoulim Fabien | France | Rhone | Lyon Cedex 04 |
| Fondazione IRCCS CA’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico (U.O. di Gastroenterologia 1) | Colombo Massimo | Italy | Milano | Milano |
| Policlinico Universitario Agostino Gemelli (UOC Clinica Medica) | Grieco Antonio | Italy | Roma | Roma |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Chirurgia Epatica e del Trapianto Fegato) | De Simone Paolo | Italy | Pisa | Pisa |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata ( Dipartimento di Medicina Epatologia) | Angelico Mario | Italy | Roma | Roma |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata ( UOC Chirurgia dei Trapianti) | Tisone Giuseppe | Italy | Roma | Roma |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi ( Malattie Infettive) | Laffi Giacomo | Italy | Firenze | Firenze |
| Azienda Provinciale per i Servizi Sanitari | Brolese Alberto | Italy | Trento | Trento |
| Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza (Dip Di Medicina Interna e Specialità Mediche) | Violi Francesco | Italy | Roma | Roma |
| Ospedale Ramazzini di Carpi (Gastroenterologia - Poliambulatori) | Conigliaro Rita | Italy | Modena | Carpi |
| Rambam Health Care Campus (300166190) | Baruch Yaacov | Israel | NA | Haifa |
| The Lady Davis Carmel Medical Center (150310215) | Zuckerman Eli | Israel | NA | Haifa |
| Chaim Sheba Medical Center | Ben Ari Ziv | Israel | NA | Ramat-Gan |
| Ziv Medical Center (300174012) | Assy Nimer | Israel | NA | Safed |
| Hadassah University Hospital - Ein Kerem (300112789) | Safadi Rifaat | Israel | NA | Jerusalem |
| Rabin Medical Center-Beilinson Campus (300151550) | Braun Marius | Israel | NA | Petach Tikva |
| Tel Aviv Sourasky MC, Dana childrens hospital (300109912) | Bruck Rafael | Israel | NA | Tel Aviv |
| Assaf Harofeh Medical Center (150516499) | Broide Efrat | Israel | NA | Beer Yaakov |
| Kaplan Medical Center (150909891) | Maor Yaakov | Israel | NA | Rechovot |
| Wolfson Medical Center (300107996) | Avni Yona | Israel | NA | Holon |
| Medizinische Hochschule Hannover (Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie) | Wedemeyer Heiner | Germany | Niedersachsen | Hannover |
| Universitaetsklinikum Leipzig AoeR (Klinik u. Poliklinik f. Gastroenterologie Rheumat.) | Berg Thomas | Germany | Sachsen | Leipzig |
| Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet (Gastroenterologie und Hepatologie) | Zeuzem Stefan | Germany | Hessen | Frankfurt |
| Universitaetsklinikum Bonn AoeR (Medizinische Klinik I Gastroenterologie) | Spengler Ulrich | Germany | Nordrhein Westfalen | Bonn |
| Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (I. Medizinische Klinik - Gastroenterologie) | Lueth Stefan | Germany | Hamburg | Hamburg |
| Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu (Sectia Cl. Med. I “Conf. Dr. Radu Ciuchendea | Porr Paul Jurgen | Romania | NA | Sibiu |
| Spitalul Universitar de Urgenta Militar Central | Ionita-Radu Florentina | Romania | NA | Bucuresti |
| Pierrel Research HP-RO SRL | Andor Minodora | Romania | NA | Timisoara |
| Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti (Sectia Medicina Interna - Gastroenterologie) | Fierbinteanu-Braticevici Carmen | Romania | NA | Bucuresti |
| Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova (Sectia Medicina Interna II) | Mitrut Paul | Romania | NA | Craiova |
| Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Arad (Sectia Gastroenterologie) | Miutescu Eftimie | Romania | NA | Arad |
| Institutul de Gastroenterologie si Hepatologie Iasi (300110561) | Cijevschi Prelipcean Cristina | Romania | NA | Iasi |
| RU People’s Friendship on b.o.Liver Research Centre of Peoples’ Friendship University of Russia | Ogurtsov Pavel | Russian Federation | NA | Moscow |
| First Moscow State Medical University , | Ivashkin Vladimir | Russian Federation | NA | Moscow |
| Medical Company | Morozov Vyacheslav | Russian Federation | NA | Samara |
| Clinical Hospital of Tsentrosoyuz LLC | Bogomolov Pavel | Russian Federation | NA | Moscow |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranon (Infectious Diseases) | Rincon Diego | Spain | NA | Madrid |
| Hospital San Pedro de Alcantara (150516085) | Fernandez Bermejo | Spain | NA | Caceres |
| Hospital General Universitario de Valencia (Servicio de Patologia Digestiva) | Gonzalez Munoz Carmen | Spain | NA | Valencia |
| Hospital Universitario de La Princesa (300210872) | Garcia Buey Luisa Consuelo | Spain | NA | Madrid |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron (Dept of Hepatology) | Gonzalez Fernandez Antonio | Spain | NA | Barcelona |
| 中国人民解放军第八一医院 | 汪茂荣 | 中国 | 江苏 | 南京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2014-11-04 |
| 浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-11-27 |
| 中国人民解放军第八一医院伦理委员会 | 同意 | 2014-12-23 |
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 同意 | 2015-01-16 |
| 南京市第二医院伦 理委员会 | 同意 | 2016-12-15 |
| 中南大学湘雅医院 医学伦理委员会 | 同意 | 2017-01-05 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理分委会 | 同意 | 2017-02-08 |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-05-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 15 人；
国际: 300 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 3 人 ；
国际: 204 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2015-09-14；
国际：2014-02-27；
试验终止日期
国内：2017-02-28；
国际：2017-02-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
