登记号
CTR20190726
相关登记号
CTR20181448,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
绝经后骨折高风险的女性骨质疏松症
试验通俗题目
QL1206在绝经后骨折高风险骨质疏松女性中疗效安全性
试验专业题目
有骨折高风险的绝经后骨质疏松症妇女中评价QL1206疗效、安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床
试验方案编号
QL1206-004；2.1
方案最近版本号
2.1
版本日期
2019-12-12
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王振江
联系人座机
0531-55821369
联系人手机号
联系人Email
zhenjiang.wang@qilu-pharma.com
联系人邮政地址
山东省-济南市-山东省济南市历城区旅游路8888号
联系人邮编
250100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价QL1206在绝经后骨折高风险的骨质疏松妇女中的疗效。
次要目的：评价QL1206在绝经后骨折高风险的骨质疏松妇女中的安全性、免疫原性和药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者同意参加研究并签署知情同意书。
- 能自由行走的绝经后妇女，年龄50－85周岁（含50周岁和85周岁）。
- 受试者腰椎或全髋部位骨密度（BMD）绝对值符合T值 ≤-2.5和＞-4.0（不同仪器的转化参考表见4.2.3 独立影像学评估部分）。
- 受试者必须具有至少1个下列危险因素：既往脆性骨折史（40岁以后发生的）；父亲或母亲髋部骨折史；低体重（BMI≤19kg/m2）；高龄（年龄≥65周岁）;目前吸烟
- 绝经后，定义为40岁以后发生的、绝经大于2年（从签署知情同意书当日算起），可以为自发闭经大于2年或双侧卵巢切除术后大于2年。如果双侧卵巢切除状态不明，使用卵泡刺激素（FSH）水平大于40 mIU/mL以证实手术绝经状态。
排除标准
- 可影响骨代谢的疾病：a.各种代谢性骨病，例如骨软化症或成骨不全，这些疾病可能干扰研究结果；b.佩吉特病；c.库兴综合征；d.高催乳素血症。
- 当前存在甲状旁腺功能亢进或减退。
- 甲状腺功能亢进或减退。仅接受稳定的（至少3个月）甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退的受试者可以入选，但需满足以下条件：a.如果TSH水平低于正常范围，则受试者不能参加研究。b.如果TSH水平升高（＞5.5 μIU/mL但≤10.0 μIU/mL），应当测定血清T4。如果血清T4在正常范围，受试者可以入选。如果血清T4超出正常范围，受试者不能参加研究。c.如果TSH水平＞10.0 μIU/mL，受试者不能参加研究。
- 类风湿性关节炎。
- 吸收障碍综合征：吸收障碍综合征或与吸收障碍相关的各种胃肠道疾病，例如，克罗恩病和慢性胰腺炎。
- 肾脏疾病—严重的肾功能损伤（肌酐清除率Ccr＜30mL/min）。
- 肝病：a.肝硬化；b.不稳定的肝病（定义为有腹水、肝性脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张，或持续黄疸）；c.已知的或经研究者判断有临床意义的胆道异常（Gilbert综合征、无症状的胆结石及胆囊息肉除外）。
- 维生素D缺乏：25-（OH）维生素D浓度＜20 ng/mL。允许补充维生素D（不限于肌肉注射维生素D2注射液、口服负荷剂量维生素D3等，具体由研究者根据临床经验或诊疗常规决定），在补充后，受试者可以复查一次25-（OH）维生素D浓度。
- 口腔、牙疾病：以往或当前有下颌骨骨髓炎或骨坏死的证据；急性牙或下颌疾病，需要口腔手术；计划行有创牙科手术；牙科或口腔手术未愈。
- 首次给药前14天内，存在需要系统治疗的活动性感染或不可控感染。
- I型糖尿病患者或药物治疗无法控制的II型糖尿病患者（治疗药物如为胰岛素类、GLP-1类药物、噻唑烷二酮类则不允许纳入）。
- 最近5年内（从签署知情同意书算起）静脉使用双膦酸盐、氟化物或锶剂治疗骨质疏松症。
- 口服双膦酸盐治疗骨质疏松症（从签署知情同意书当日算起）：a.累计使用大于或等于3年者不能入选；b.累计使用大于3个月但小于3年，且最后1次用药在签署知情同意书之日前1年以内者不能入选（最后1次用药在签署知情同意书之日前1年或1年以上者可以入选）；c.累计使用小于或等于3个月者可以入选；
- 影响骨代谢的药物：最近6周内（从签署知情同意书之日算起）使用以下任一种药物：a.甲状旁腺激素（PTH）或PTH衍生物，例如特立帕肽；b.促同化激素类或睾酮；c.糖皮质激素（相当于每日使用大于5 mg强的松超过10天）；d.性激素替代治疗；e.选择性雌激素受体调节剂（SERM），例如雷洛昔芬；f. 降钙素、骨化三醇及其他活性维生素D（对于骨化三醇及其他活性维生素D，在签署知情同意书前4周内未使用者可入选）g.其他骨活性药物包括抗惊厥药物（苯二氮卓类除外）和肝素；h.长期全身使用酮康唑、促肾上腺皮质激素（ACTH）、西那卡塞、铝、锂、蛋白酶抑制剂、甲氨喋呤、促性腺激素释放激素激动剂；i.胰岛素类、GLP-1受体激动剂类（利拉鲁肽、艾塞那肽等）、噻唑烷二酮类（例如吡格列酮等）。
- 血钙异常：当前低钙血症或高钙血症。血清钙或经白蛋白校正后的血清钙≤2.0mmol/L（8.0mg/dL）或≥2.9mmol/L （11.5mg/dL）；在抽血用于血清钙筛查测定前的至少8小时内，受试者不得应用钙补充剂。
- 肝功能指标：a.血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.0倍正常上限（ULN）；b. 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2.0倍ULN；c.碱性磷酸酶或总胆红素≥1.5倍ULN（如进行了胆红素分类检测，且直接胆红素＜35%，则允许间接胆红素≥1.5 倍ULN者纳入）。
- 17） DXA测定：a.可进行DXA测量的腰椎小于2个；b.身高、体重或腰围可能妨碍DXA的准确测量；
- 腰椎L1-L4有多于2处椎骨骨折史；
- 由研究者判断骨折风险非常高、必须接受活性药物治疗。
- 既往或目前患有恶性肿瘤（完全切除的原位皮肤基底细胞或皮肤鳞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌除外）。
- 生物学异常：a.各种躯体或精神疾病及有临床意义的实验室检查异常，研究者认为会影响受试者完成本研究或干扰研究结果；b.乙肝患者：HbsAg检测阳性且经检测HBV DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限；c.丙肝患者：HCV抗体检测阳性且经检测HCV RNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限；d.已知HIV阳性病史或HIV筛查阳性；e.梅毒筛查阳性；
- 毒品滥用或酗酒（酗酒是指每周饮用14个单位的酒精“1单位=啤酒285ml，或烈酒25ml，或葡萄酒100ml”）：最近12个月内（从签署知情同意书当日算起）有酗酒或毒品滥用的证据，研究者认为会干扰受试者对研究的理解或完成研究。
- 正在参加其他医疗器械或药物试验，或自其他医疗器械或药物试验的末次研究访视尚未达到30天或5个半衰期（以时间长者为准，从签署知情同意书之日算起）。对于参加其他临床试验筛选失败，但尚未用药/给与临床器械治疗者，可以纳入本研究。
- 过敏：已知对哺乳类细胞来源的产品过敏及对Denosumab过敏。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液
|
用法用量:注射剂；规格60mg：1ml/支；皮下注射1ml；用药时程：每6个月1次，共2次。试验组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:注射剂（不含重组抗RANKL全人单克隆抗题有效成分的制剂，其余成分及外观与试验药一致，成分含山梨醇，聚山梨酯20，醋酸/氢氧化钠）；规格1ml/支；皮下注射1ml；用药时程：每6个月1次，共2次。对照组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 腰椎骨密度（BMD）的变化百分比 | 基线后第12个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 腰椎骨密度（BMD）的变化百分比 | 基线后第6个月 | 有效性指标 |
| 髋部、股骨颈和转子的骨密度变化百分比 | 基线后第6个月；第12个月 | 有效性指标 |
| s-CTX和s-PINP的变化百分比 | 基线后第6个月；第12个月 | 有效性指标 |
| 不良事件 | 签署知情同意书后至给药后第12个月 | 安全性指标 |
| 免疫原性 | 首次给药前至给药后第12个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 章振林 | 医学博士 | 主任医师 | 13621673716 | 13621673716@163.com | 上海市-上海市-上海市宜山路600号 | 200233 | 上海市第六人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市第六人民医院 | 章振林 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 林华 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海市第一人民医院 | 游利 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 严世贵 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市同济医院 | 张克勤 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 蚌埠医学院附属第一医院 | 李志军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 邓忠良 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 余劲明 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 江西省人民医院 | 霍亚南 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 济宁医学院附属医院 | 班博 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 赵学凌 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 天津医院 | 晁爱军 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津医科大学总医院 | 朱梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市第一中心医院 | 滕东辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国人民解放军总医院 | 裴育 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 章秋 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 复旦大学附属华东医院 | 程群 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 陈丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 江苏省人民医院 | 包丽华 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 潍坊市人民医院 | 王炳武 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 云南省第三人民医院 | 曹有良 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 遂宁市中心医院 | 张智 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 上海市浦东医院 | 易诚青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 王广 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京医科大学附属淮安第一医院 | 毛莉 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 内蒙古包钢医院 | 苏永峰 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 东南大学附属中大医院 | 王美美 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 鲁一兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山西医科大学第二医院 | 朱亦堃 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 北京积水潭医院 | 贺良 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 查振刚 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 瑞安市人民医院 | 杨虹 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 南昌市洪都中医院 | 袁忠 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 北京市平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 戴如春 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市第六人民医院伦理委员会 | 同意 | 2019-04-04 |
| 上海市第六人民医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-08 |
| 上海市第六人民医院伦理委员会 | 同意 | 2020-01-06 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 216 ；
已入组例数
国内: 455 ；
实际入组总例数
国内: 455 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-06-21；
第一例受试者入组日期
国内：2019-07-10；
试验终止日期
国内：2021-07-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
