登记号
CTR20190894
相关登记号
CTR20171660,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
任何毛细血管和小静脉渗血/小出血的辅助治疗及任何常规外科止血（如缝合、结扎或烧灼）无效或不适用时的止血
试验通俗题目
外用重组人凝血酶用于术中止血的安全性和有效性研究
试验专业题目
外用重组人凝血酶用于术中止血的多中心、分层随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验
试验方案编号
ZGrhT002
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2021-05-12
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张聪
联系人座机
021-58942758
联系人手机号
17602176888
联系人Email
zhangc@zelgen.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号
联系人邮编
215300
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
试验目的：评价重组人凝血酶（CHO细胞）在肝脏切除术后毛细血管和小静脉渗血/小出血的辅助治疗及任何常规外科止血（如缝合、结扎或烧灼）无效或不适用时的止血疗效、止血安全性和免疫原性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~70岁（包含18岁和70岁），男女不限；
- 肝脏楔形切除或肝脏解剖性切除（1-5个连续的肝段）的患者（注：包括开腹或腹腔镜辅助手术，不论有无胆囊/胆管切除均可入组）；
- 术中经标准外科止血术控制后，仍旧有轻/中度出血（渗血，非动脉出血）病灶的患者；
- 血常规（ ANC≥1.5×109/L、Hb≥8.0g/dl、PLT≥75.0×109/L）、肝功能（ALT≤3ULN、AST≤3ULN；TBil≤1.5ULN）和肾功能（ Cr≤1.5ULN）；
- 肝功能储备为A级（Child-Pugh评分≤6分）；
- 电解质（K、Na、CL、Ca、P、Mg）和心电图正常或异常，研究者认为不影响手术者；
- 入组前4周内未接受过其它治疗性外科手术（诊断手术除外）；
- 术前24小时内未使用过血液制品的患者；
- 符合伦理委员会要求，患者自愿签署知情同意书并能按方案要求进行访视。
排除标准
- 已知的血液系统疾病，包括凝血功能障碍或有出血倾向的患者；
- 生命体征不稳定24小时以上的患者；
- 6个月内有严重心、脑和血管疾病史，包括发生过TIA、非致残性脑梗塞、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或颅内出血史的患者；
- 有活动性出血或凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、INR≥2）或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗；
- 术前1周内使用过影响凝血系统功能药物（包含但不限于：阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、酚磺乙胺、去氨加压素、氨甲苯酸、双嘧达莫、银杏叶制剂、肝素、华法林、枸橼酸盐、血凝酶、Vk、抗纤溶剂、止血敏、Vc 等）治疗的患者；
- 合并其他严重疾病（感染急性期，严重性＞2级（CTCAE V5.0）；未控制的糖尿病和甲亢，研究者认为不适合参加试验者；
- 对人血浆来源凝血酶、蛇毒血清或仓鼠蛋白过敏者；
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 入组前4周内参加过其他药物临床试验的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:外用重组人凝血酶（CHO细胞）
|
用法用量:冻干粉针剂；规格5000IU/支；外用1次，与生理盐水配制成 10mL溶液（含1000IU/mL），溶液用量由创面大小而确定。用药时程：仅在术中止血时外用。
|
|
中文通用名:外用重组人凝血酶
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剂型:涂剂
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中文通用名:外用重组人凝血酶
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剂型:涂剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:外用重组人凝血酶（CHO细胞）模拟剂
|
用法用量:冻干粉针剂；规格5000IU/支；外用1次，与生理盐水配制成 10mL溶液（含0IU/mL），溶液用量由创面大小而确定。用药时程：仅在术中止血时外用。
|
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中文通用名:外用重组人凝血酶模拟剂
|
剂型:涂剂
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中文通用名:外用重组人凝血酶模拟剂
|
剂型:涂剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 6分钟内完全止血率。6分钟内未止血者定义为治疗失败。 | 止血开始后6分钟内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性：不良事件发生率； | 用药后28天内 | 安全性指标 |
| 可评价出血点止血时间 （TTH）； | 止血开始后6分钟内 | 有效性指标 |
| 出血量； | 止血开始后6分钟内 | 有效性指标 |
| 免疫原性：抗重组人凝血酶中和抗体的阳性率； | 用药后28天内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 严盛 | 医学博士 | 教授，主任医师 | 13957161680 | shengyan@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-解放路88号 | 310000 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
| 俞军 | 医学博士 | 主任医师 | 15967109212 | dryujun@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-庆春路79号 | 310000 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 严盛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 俞军 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 杜成友 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 四川大学华西医院 | 文天夫 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 刘景丰 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 郑启昌 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西省人民医院 | 黄博 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 陕西省人民医院 | 杜立学 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 贵州省人民医院 | 刘隽 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 湖南省人民医院 | 易为民 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 海南省人民医院 | 武金才 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 洛阳市第一人民医院 | 赵志鸿 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 无锡市第三人民医院 | 顾元龙 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 刘天奇 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 武步强 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 黄飞舟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 深圳市第二人民医院 | 倪勇 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 柳州市人民医院 | 徐洪来 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 刘会春 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 枣庄市立医院 | 伦增军 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 淄博市中心医院 | 孙克坚 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 昆明市第一人民医院 | 陈刚 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 丽水市中心医院 | 涂朝勇 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李清龙 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 海南省第三人民医院 | 王连臣 | 中国 | 海南省 | 三亚市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 陈亚进 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南大学淮河医院 | 秦长江 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 浙江省台州医院 | 方哲平 | 中国 | 浙江省 | 临海市 |
| 山西医科大学第二医院 | 商中华 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 聊城市人民医院 | 李学华 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 武汉市中心医院 | 朱岭 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 韩惟青 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河南省肿瘤医院 | 张玲 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-03-27 |
| 浙江大学医学院附属第一医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2019-04-25 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2019-05-29 |
| 浙江大学医学院附属第一医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2019-06-13 |
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-09-24 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-09-28 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2021-05-24 |
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-05-27 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 510 ；
已入组例数
国内: 348 ；
实际入组总例数
国内: 348 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-11-08；
第一例受试者入组日期
国内：2019-11-11；
试验终止日期
国内：2021-10-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
