登记号
CTR20242299
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
联合甲磺酸氟马替尼片，用于费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期/加速期成人患者的治疗。
试验通俗题目
HS-10382联合治疗的Ib期研究
试验专业题目
HS-10382联合治疗在慢性髓性白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ib期研究
试验方案编号
HS-10382-102
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-05-21
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄蓉
联系人座机
021-53393799
联系人手机号
18652106821
联系人Email
huangr3@hspharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区祥科路287号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价HS-10382 联合治疗在CML-CP/AP 受试者中的安全性和耐受性、PK特征和有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
74岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为0~1 分并且在首次给药前2 周内没有恶化。
- 最小预期生存大于12 周。
- 育龄期女性受试者从签署知情同意书起到末次给药后6 个月内愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意使用屏障避孕。
- 女性受试者在首次给药前7 天内，血妊娠试验结果为阴性，或者证明没有妊娠风险。
- 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
- 经骨髓细胞形态学检查、分子生物学检查或细胞遗传学检查确定为CML-CP/AP 患者（Part 1适用）
- 既往经过至少1 种BCR :: ABL1 TKI治疗后耐药或不耐受（Part 1适用）
- 入组前6 个月内首次确诊的Ph+CML-CP 受试者（Part 2适用）
排除标准
- 已知存在中枢神经系统白血病或慢性骨髓纤维化
- 接受过或正在进行以下治疗： a. 研究治疗首次给药前24 小时内接受羟基脲或阿纳格雷。 b. 研究治疗首次给药前14 天内，接受过以抗肿瘤为目的的细胞毒性化疗药物、干扰素、中药或其他抗肿瘤药物；或研究治疗首次给药前28 天内接受过以抗肿瘤为目的大分子药物治疗（包括免疫治疗或生物治疗等）或使用其他试验用药物；或研究期间需要继续接受以上药物治疗。 c. 研究治疗首次给药前12 周内，受试者曾接受过大手术（开颅、开胸或开腹手术）。 d. 研究药物首次给药前7 天内，使用过CYP3A4 或CYP2B6 的强抑制剂或强诱导剂、P-gp 或BCRP 的强抑制剂或强诱导剂、或为CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4 的敏感底物、或为P-gp 和BCRP 敏感底物的药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 e. 正在接受已知可延长QT 间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
- 存在既往抗肿瘤治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0 版）≥2 级的其他 毒性（脱发和遗留的神经毒性除外）。
- 既往患有除CML 外的恶性肿瘤
- 骨髓储备或肝肾器官功能不足
- 符合以下任一一项心脏检查标准： a. 静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经Fridericia 校正的QT 间期（QTcF）平均值>470 msec，Fridericia 公式见附录G； b. 静息ECG 提示存在任何有临床意义且经研究者判断为重要的节律、传导或ECG形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、3 度房室传导阻滞、2 度房室传导阻滞和PR 间期> 250 msec 等）； c. 存在任何增加QTc 延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、顽固性低钾血症、先天性长QT 综合征、长QT 综合征家族史或40 岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT 间期的任何合并药物； d. 左室射血分数（LVEF）＜50%。
- 有严重、未控制或活动性心脑血管疾病
- 严重或控制不佳的糖尿病
- 严重或控制不佳的高血压
- 既往有急性或慢性胰腺炎（首次给药前1 年内）病史或长期酗酒史
- 已知患有与本研究疾病无关的重大先天性或获得性出凝血性疾病
- 首次给药前3 个月内发生过严重动静脉血栓事件
- 首次给药前4 周内发生过严重感染，包括但不限于≥持续2 周抗生素静脉给药治疗 的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；首次给药前存在活动的或不可控制的感染， 如持续发热或其他感染症状。正在接受或接受过预防性抗生素治疗（如预防泌尿系 感染）的受试者可以入组。
- 首次给药前30 天内已接受连续类固醇治疗超过30 天、或需要长期（＞30 天）使用 类固醇治疗者（需要长期吸入糖皮质激素的哮喘和局部外用类固醇类药物的受试者 除外），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有移植史（角膜移植除外）。 允许按生理替代剂量使用全身性糖皮质激素（≤10 mg/d 泼尼松或其等效药物）。
- 已获知存在活动性传染病
- 存在临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收
- 肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B 级肝硬化
- 既往有严重的神经或精神障碍史，包括癫痫、痴呆或重度抑郁等干扰评估的状况
- 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者
- 既往对HS-10382 或氟马替尼的任何活性或非活性成分或对与HS-10382 和氟马替尼 化学结构类似或HS-10382 同类别的药物有超敏反应史
- 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的受试者
- 经研究者判断存在任何危及受试者安全或干扰研究评估状况的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS-10382片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:甲磺酸氟马替尼片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HS-10382 联合治疗的MTD 或MAD | 试验全周期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HS-10382 联合治疗的安全性 | 试验全周期 | 安全性指标 |
| HS-10382 联合治疗给药后HS-10382 的PK 特征 | 试验全周期 | 有效性指标 |
| HS-10382 联合治疗给药后氟马替尼及其主要代谢物的PK 特征 | 试验全周期 | 有效性指标 |
| HS-10382 联合治疗的有效性：包括血液学反应、细胞遗传学反应和分子学反应，治 疗24 个周期的无事件生存率、无转化生存率、无进展生存率和总生存率 | 试验全周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡豫 | 医学博士 | 主任医师 | 13986183871 | dr_huyu@126.com | 湖北省-武汉市-湖北省武汉市解放大道1277号 | 430022 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南方医科大学南方医院 | 许娜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 糜坚青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 张龑莉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 刘振芳 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 惠州市中心人民医院 | 黎国伟 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 杨海平 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川省医学科学院·四川省人民医院 | 王晓冬 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 江苏省人民医院 | 朱雨 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 郝建萍 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 河南省人民医院 | 朱尊民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 欧阳桂芳 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 刘兵城 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-05-07 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-06-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
