CTR20253189|SYN818片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20253189

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

谢月

联系人座机

0571-86360796

联系人手机号

联系人Email

xieyue@synrx.cn

联系人邮政地址

浙江省-杭州市-余杭区仓前街道仓兴街1390号4幢101

联系人邮编

311121

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

评价SYN818与奥拉帕利联合给药在携带BRCA突变和/或HRR通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性，可能包括确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D），以及评价SYN818与奥拉帕利联合给药的初步疗效。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

签署书面知情同意书（ICF）；
预计生存期≥12周；
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1;
组织学或细胞学确诊的携带BRCA突变和/或HRR通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者（包括但不限于卵巢癌、HER2阴性乳腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌等），经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗、或拒绝标准治疗方案，不考虑其既往是否接受过PARPi治疗。根据RECIST v1.1，至少有一个可评估病灶（包括可测量和/或不可测量）；
在Ib期，愿意提供肿瘤组织样本（新鲜冷冻[SF]或既往保留的石蜡包埋[FFPE]肿瘤组织样本）或外周血胚系DNA或ctDNA样本，用于检测BRCA突变或其他HRR通路缺陷（通过下一代测序[NGS]检测方法）。注：既往具备BRCA突变和/或其他HRR通路缺陷的阳性报告，经申办方和研究者评估合理后，可作为筛选依据。
除原发疾病外，无严重血液学、心肺、肝脏或肾脏疾病。
实验室检查值符合以下要求（要求采血前2周内没有给予造血生长因子治疗或输血、输凝血因子/血小板、输白蛋白治疗）： a.血液学 ●ANC≥1.5×109/L； ●血小板≥100×109/L； ●血红蛋白≥90 g/L。 b.肾功能 ●血肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； c.肝功能 ●血清TBIL≤1.5×ULN；注：Gilbert病患者：TBIL≤3.0×ULN； ●AST≤2.5×ULN和ALT≤2.5×ULN；注：确诊肝转移的患者：AST和ALT≤5×ULN； ●血清白蛋白≥30 g/L； d.凝血功能 ●国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； ●活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； ●接受长期抗凝治疗的患者如果在研究药物首次给药前至少1个月使用稳定剂量的抗凝剂，则可参加研究。
有生育能力的女性患者，在研究药物首次给药前7天内血清妊娠检查结果为阴性且承诺在研究药物治疗期间以及研究药物治疗结束后的6个月内采取充分有效的避孕措施，此外，女性患者必须同意在此期间不会捐献卵子；男性患者并且其女性伴侣有生育能力，需要承诺在研究药物治疗期间以及研究药物治疗结束后的3个月内使用屏障法，此外，男性患者必须同意在此期间不会捐献精子。

排除标准

既往使用过或正在使用POLQ抑制剂；
患者既往治疗符合以下任何一种情况（包括研究型药物）： a.研究药物首次给药前4周内接受过放疗（除外针对局部病灶的姑息性放疗但需距离首日研究药物给药至少2周结束治疗）； b.首次研究药物给药前2周内或药物的5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过小分子靶向药物、系统化疗或内分泌治疗； c.研究药物首次给药前2周内接受过特异性抗肿瘤中药治疗； d.在研究药物首次给药前4周或5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过任何生物药治疗（包括免疫治疗、靶向治疗或抗体偶联药物，地舒单抗除外）； e.研究药物首次给药前6周内接受过含亚硝基脲或丝裂霉素C的治疗；
对SYN818或奥拉帕利的活性药物成分或任何辅料过敏；
首次给予研究药物前3年内患有除研究瘤种以外的其他恶性肿瘤，但是已经明显治愈或至少2年连续无疾病的局部癌症除外，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌等；
具有临床症状的中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移；
具有高风险心血管疾病史或证据者;
吞咽困难或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流或者患有影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他吸收不良情况;
研究药物首次给药前4周内进行过大手术或发生严重外伤，或试验期间计划进行大手术，且在研究药物首次给药前与手术或重大外伤相关的AE均未恢复（至≤CTCAE v5.0 1级或基线水平）；
首次给予研究药物前2周内使用过、研究期间需要使用方案禁止的细胞色素P450（CYP）3A4/BCRP/P-gp强效抑制剂或强效诱导剂；
首次给予研究药物前2周内使用过减毒活疫苗或研究期间计划使用减毒活疫苗；
病毒学检查符合下述任何一项者：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）定量＞1000 IU/mL或检测单位ULN（以较高者为准）；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）>检测单位ULN；抗人类免疫缺陷病毒抗体（抗HIV）阳性；
首次给予研究药物前2周内患有需要全身治疗（口服或静脉注射）的活动性感染，局部治疗除外；
未控制的胸腔积液、心包积液，或腹水需要反复引流（一月一次或更频繁）；
哺乳或妊娠期女性患者；
患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或依从性差者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:SYN818片	剂型:片剂
中文通用名:奥拉帕利片	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性：记录不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度。	整个研究期间	安全性指标
安全性：实验室检查、生命体征、体格检查、12-导联心电图等的异常变化。	整个研究期间	安全性指标
最大耐受剂量（MTD）	Ib期剂量爬坡阶段C1D1~C1D21	安全性指标
限制性毒性（DLT）	Ib期剂量爬坡阶段C1D1~C1D21	安全性指标
II期推荐剂量（RP2D）	Ib期剂量爬坡阶段C1D1~C1D21	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病缓解时间（TTR）。	整个研究期间	有效性指标
PK参数，包括但不限于Tmax、Css_min、Css_max、Css_av、t1/2、CLss/F、Vz/Fss、AUCss和蓄积比。	C1D1~C1D21	安全性指标
探索SYN818与奥拉帕利联合给药的疗效与肿瘤生物标志物之间的相关性。	整个研究期间	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
王红霞	医学博士	主任医师	13524491606	whx365@126.com	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号	200032	复旦大学附属肿瘤医院
吴小华	医学博士	主任医师	13601772486	wu.xh@fudan.edu.cn	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号	200032	复旦大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属肿瘤医院	王红霞	中国	上海市	上海市
复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
河南省肿瘤医院	闫敏/罗艳林	中国	河南省	郑州市
中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖	中国	广东省	广州市
西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
山东大学齐鲁医院	张友忠/张蕊	中国	山东省	济南市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
复旦大学附属肿瘤医院	修改后同意	2025-07-08

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 114 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

SYN818片 ｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要

SYN818片｜进行中-尚未招募