甲磺酸阿帕替尼片 |已完成

登记号
CTR20200321
相关登记号
CTR20200857,CTR20191305,CTR20160019,CTR20160304,CTR20160284,CTR20160319,CTR20170552
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌
试验通俗题目
阿帕替尼对转运体P-gp底物药代动力学影响研究
试验专业题目
甲磺酸阿帕替尼对转运体P-gp底物地高辛在晚期实体瘤患者中单臂、开放、 固定序列的药代动力学影响研究
试验方案编号
HR-APTN-I-007;1.0
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-02-18
方案是否为联合用药
企业选择不公示

申请人信息

申请人名称
联系人姓名
王玉亚
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
13918749176
联系人Email
yuya.wang@hengrui.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-海科路1288号恒瑞大楼
联系人邮编
201203

临床试验信息

试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的: 研究甲磺酸阿帕替尼对转运体 P-gp 底物地高辛的药代动力学影响 次要研究目的: 观察试验期间阿帕替尼或/和地高辛的安全性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
入选标准
  • 年龄:18~70 周岁(包含两端值);
  • 组织病理或细胞学检查证实的晚期实体肿瘤患者(不要求一定要有可测量病灶);
  • 标准治疗方案无效或不能耐受或无标准有效治疗方案,或有标准治疗方案但拒绝接受的;
  • ECOG PS 评分:0-1 分;
  • 预计生存期 3 个月以上;
  • 受试者接受亚硝基或丝裂霉素的间隔大于 6 周,接受小分子靶向治疗间隔大于 4 周,接受生物大分子治疗间隔大于 5 个半衰期,接受放疗或手术大于 4 周,接受其它细胞毒性药物或细胞生长抑制剂大于 4 周;
  • 主要器官功能正常,即符合下列标准:血常规检查标准需符合(14 天内未输血及血制品,未使用 G-CSF 及其他造血刺激因子纠正): a. HB≥100g/L; b. ANC≥1.5×109/L; c. PLT≥90×109/L; (2)生化检查需符合以下标准: a. TBIL≤1.25×ULN; b. ALT 和 AST≤2.5×ULN; c. ALP≤2.5×ULN; d. 血清 Cr≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率>60mL/min(Cockcroft-Gault公式); e. 白蛋白>30g/L; f. K+>3.0mmol/L;
  • 自愿签署知情同意书,依从性好,可随访,遵守研究规定。
排除标准
  • 胃癌和肠癌患者,以及肿瘤病灶周围存在大血管,或存在侵入局部 大血管的中心型肿瘤,或研究者评估有出血风险的肿瘤
  • 活动性(未经医疗控制)的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者, 或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病(首次服药 前28天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组,但需经颅脑 MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状者);
  • 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液 (如大量胸水或腹水);
  • 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、胃大部或全胃切除术后,及存在影 响药物服用和吸收的其它因素;
  • 研究者判断药物无法控制稳定的高血压(收缩压≥140mmHg或者 舒张压≥90mmHg,尽管进行了最佳药物治疗);
  • 心率低于60,患有II级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律 失常(包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms、需要紧急治疗的 房颤、传导阻滞、传导障碍等);
  • 地高辛禁忌症的患者(包括使用钙注射剂、过往出现过洋地黄类制 剂中毒、室性心动过速、心室颤动、梗阻性肥厚型心肌病、预激综 合征伴心房颤动或扑动)和地高辛慎用患者(低钾血症、不完全性 房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能低下、缺血性心脏病、心肌 梗死、心肌炎、肾功能损害);
  • 按NYHA标准, III~IV级心功能不全,或心脏彩超检查提示左室射 血分数(LVEF)<50%者;
  • 凝血功能异常(INR>1.5或凝血酶原时间(PT>ULN+4秒或 APTT>1.5ULN),具有出血倾向或正在接受溶栓治疗;
  • 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的 患者; 注:在凝血酶原时间国际标准化比值(INR)≤1.5的前提下,允许 以预防目的使用小剂量肝素(成人每日用量为0.6万~1.2万U)或小 剂量阿司匹林(每日用量≤100mg);
  • 研究治疗开始前3个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出 血倾向,如:有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动 性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组(筛选期若大便潜 血阳性,可复查,复查后若仍为阳性,由研究者评估是否有出血风 险);
  • 首次服药前6个月内发生的动/静脉血栓事件,如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等
  • 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向(如血友病人,凝血机 能障碍,血小板减少,脾功能亢进等)
  • 首次服药前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨 折或溃疡
  • 首次服药前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿;
  • 尿常规提示尿蛋白≥++,或证实24小时尿蛋白量≥1.0g;
  • 使用类固醇治疗超过50天,或需要长期使用类固醇;
  • 首次服药前4周内仍未从之前用药的不良事件中恢复(既往治疗不 良事件,不包括脱发,乏力,恢复到≤1级);
  • 首次服药前4周内服用了任何临床试验药物;
  • 首次服药前4周内服用了任何影响胃酸分泌的药物、或对P-gp或 CYP3A有影响的药物;
  • 首次服药前2周内服用了任何中药、中药制剂或保健品;
  • 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物(如抗心律失常 药),或影响胃酸分泌的药物,或对P-gp或CYP3A有影响的药物;
  • 首次给药前12个月内有药物滥用史或毒品筛查阳性者;
  • 有酗酒(每周饮用14个单位的酒精:1单位=啤酒285mL,或烈酒 25mL,或葡萄酒100mL)、嗜烟(每日吸烟≥5支)等不良嗜好,酒 精筛查阳性者,在试验期间不能禁烟和禁酒者
  • 首次服药前48小时内,摄取了葡萄柚或含葡萄柚的产品、含咖啡因、 黄嘌呤或酒精的食物或饮料;剧烈运动,或有其他影响药物吸收、 分布、代谢、排泄等因素者;
  • 活动性乙肝(HBV-DNA≥104拷贝数/ml或2000IU/ml)或丙肝(丙 肝抗体阳性,且HCV-RNA高于分析方法的检测下限);
  • 活动性感染需要抗微生物治疗的(例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物);
  • 有免疫缺陷病史,包括HIV检测阳性,或患有其他获得性、先天性 免疫缺陷疾病,或有器官移植史;
  • 外周神经病变(由研究者决定);
  • 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物 相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者;
  • 根据研究者的判断,有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究 的伴随疾病(严重的糖尿病、甲状腺疾病等);
  • 既往有明确的神经或精神障碍史,包括癫痫或痴呆;
  • 过敏体质者,或已知对本方案研究药物组分有过敏史者;
  • 怀孕或哺乳期妇女,有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕 措施者;
  • 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况;

试验分组

试验药
名称 用法
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文名:Apatinib Mesylate Tablets商品名:艾坦
用法用量:片剂;规格250mg;口服,一天一次,每次250mg,用药时程:第5天至第16天连续给药;
中文通用名:地高辛片 英文名:Digoxin Tablets 商品名:可力
用法用量:片剂;规格0.25mg;口服,一天一次,每次0.25mg,第1天和第12天给药
对照药
名称 用法
中文通用名:无
用法用量:无

终点指标

主要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
Cmax、AUC0-t、AUC0-∞(如适用) 研究试验结束 有效性指标
次要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
Tmax、λz、t1/2、CL/F、 Vz/F 等; 整个试验周期 安全性指标
不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度(基于CTCAE 5.0进行评级):通过生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等进行评价。 整个试验周期 有效性指标+安全性指标
数据安全监察委员会(DMC)
为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名 学位 职称 电话 Email 邮政地址 邮编 单位名称
李坤艳 药理学博士 主任药师 13549680713 Lkunyan@163.com 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号 410006 湖南省肿瘤医院
王晖 医学影像和放射治疗博士 主任药师 13731354602 Wanghui710327@163.com 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号 410006 湖南省肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称 (主要)研究者 国家 地区 城市
湖南省肿瘤医院 李坤艳 中国 湖南省 长沙市
湖南省肿瘤医院 王晖 中国 湖南省 长沙市

伦理委员会信息

名称 审查结论 审查日期
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2020-01-08
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2020-04-10

试验状态信息

试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 18 ;
已入组例数
国内: 18 ;
实际入组总例数
国内: 18  ;
第一例受试者签署知情同意书日期
国内:2020-04-08;    
第一例受试者入组日期
国内:2020-04-17;    
试验终止日期
国内:2021-05-03;    

临床试验结果摘要

版本号 版本日期

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