登记号
CTR20130909
相关登记号
CTR20130907,CTR20130910,CTR20130911
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
转移或者无法手术切除的C-kit突变的黑色素瘤患者
试验通俗题目
达希纳在晚期黑色素瘤患者中得疗效
试验专业题目
一项II期、开放、多中心、单组研究评价达希纳 治疗转移和, 或无法手术切除的c-Kit突变的黑色素瘤患者的疗效
试验方案编号
CAMN107B2301
方案最近版本号
V03
版本日期
2012-12-20
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
有效性
试验分期
II期
试验目的
估尼洛替尼治疗既往未曾接受TKI治疗，伴有c－Kit突变黑色素瘤患者的总反应率（ORR）, 无进展生存时间（PFS）,持续的客观缓解率（DORR）, 总生存期（OS），至客观缓解的时间 （TOR）, 客观缓解持续时间（DOR）, 疾病控制率（DCR）. 6个月PFS（PFS6）和12个月OS（OS12）
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18天(最小年龄)至
NA天(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织学证实的粘膜，肢端或皮肤黑色素瘤。
- 中心实验室证实存在外显子9、11或13的c－Kit突变，或外显子17的D820Y、Y822D或Y823D突变。
- III期不可切除疾病或IV期疾病。
- 根据RECIST 评估，放射影像或普通照相检测到存在一个或多个可测量的病变。病变最长径必须至少为10 mm（使用厚度为5 mm的层厚）或是2倍层厚时才能被视为靶病变。除非有明确的进展证据，否则不应在既往放射区域内选择靶病变。
- WHO 体能状态 0 – 2。
- 至少28天内未进行大手术。
- 大于等于18岁。
- 通过下列实验室检查确定患者的骨髓和器官功能满足：o 血清钾水平处于正常限值内，或通过补充剂纠正到正常限值内 o 总钙水平（根据血清白蛋白校正）处于正常限值内，或通过补充剂纠正到正常限值内 o 血清镁水平处于正常限值内，或通过补充剂纠正到正常限值内 o 血清磷水平处于正常限值内，或通过补充剂纠正到正常限值内 o ALT和AST 小于等于 2.5 x ULN（正常上限），或如果考虑到肿瘤原因小于等于 5.0 x ULN。碱性磷酸酶 小于等于2.5 x ULN，或如果考虑到肿瘤原因小于等于 5.0 x ULN。血清胆红素 小于等于 1.5 x ULN。血清肌酐 小于等于1.5 x ULN。血清淀粉酶 小于等于 1.5 x ULN和血清脂肪酶 小于等于 1.5 x ULN。血红蛋白 大于等于 9.0 g per dL，中性粒细胞绝对计数 大于等于1.5 x 109 per L，血小板 大于等于 100 x 109 per L.
- 能够理解患者须知页，能够提供书面知情同意。
- 愿意和能够遵从计划的访视、治疗计划，实验室检查和其他研究流程。
排除标准
- C－Kit外显子 17（D820Y、Y822D或Y823D突变除外）或入选标准不允许的任何其它外显子突变。
- 2之前确定c－Kit扩增但无突变的患者。
- 筛选访视或更早就已知伴有未治疗或已治疗的脑转移的患者（允许转移性疾病M1a，M1b，M1c）。
- 既往曾接受任何TKI、DTIC或替莫唑胺治疗的患者。
- 正在使用可干扰尼洛替尼代谢的药物或中草药提取物，且基线访视时未停用的患者。
- 心功能受损，包括下列任何一项：o 通过MUGA扫描或超声心动图测定，LVEF < 45%或低于的该机构正常范围下限（选择两者中较高者）。完全性左束支传导阻滞。使用心脏起搏器。先天性长QT综合征。有明显的室性或房性快速型心律失常病史。临床上显著的静息性心动过缓（小于50次每分）。筛选心电图中QTc 大于 450 msec（使用QTcF公式）。右束支传导阻滞加上左前支半传导阻滞，双分支阻滞。随机化之前12个月内曾出现心肌梗死。过去12个月内曾诊断或治疗过不稳定性心绞痛。其他临床上明显的心脏病（比如充血性心力衰竭，未受控制的高血压，不稳定高血压病史，降压治疗依从性差病史）。
- 可显著改变尼洛替尼吸收的胃肠道（GI）功能受损或GI疾病（比如溃疡性疾病，未控制的恶心，呕吐，腹泻，吸收不良综合征，大范围胃或小肠切除）。
- 进入研究之前1年内急性胰腺炎病史，或既往慢性胰腺炎病史。
- 认为与黑色素瘤无关的急性或慢性肝病或肾病。
- 可导致不可接受的安全性风险或影响方案依从性的其他重度和，或未控制的合并疾病（比如未受控制的糖尿病，活动性或未控制的感染）。
- 目前正在使用明显可能延长QT间期的任何药物治疗的患者。这些药物的列表可见链接：http://www.torsades.org/medical－pros/drug－lists/printable－drug－list.cfm。
- 目前正在使用强效CYP3A4 抑制剂的患者。这些药物的列表可见链接：http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm。
- 目前正在使用强效CYP3A4 诱导剂的患者。这些药物的列表可见链接：http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm。
- 因黑色素瘤接受过≥2种全身性抗癌治疗方案的患者。
- 没有明确的疾病进展证据、既往有或没有全身性抗癌治疗的患者。
- 在末次抗CTLA4药物（即ipilimumab或tremelimumab）给药与筛选/基线访视之间间隔少于12周的患者。
- 开始使用研究药物之前≤4周内曾接受细胞毒性药物化疗的患者（亚硝基脲或丝裂霉素－C为6周），或从这些治疗的副作用中尚未恢复的患者。
- 开始使用研究药物之前≤1周内曾接受免疫治疗的患者，或从这些治疗的副作用中尚未恢复的患者。
- 开始使用研究药物之前≤4周内曾接受任何研究药物的患者，或从这些治疗的副作用中尚未恢复的患者。
- 开始使用研究药物之前≤4周内曾接受广泛区域放疗的患者，或开始使用研究药物之前≤2周内曾接受局限区域放疗的患者，或从这些治疗的副作用中尚未恢复的患者。
- 有其他原发肿瘤病史，目前仍有临床意义或需要积极的干预
- 孕妇，哺乳期妇女或未采取有效避孕措施的具有生殖能力的妇女。绝经后妇女必须至少绝经12个月才考虑为无生育能力。女性患者必须要同意在研究期间以及停用研究药物后3个月内采用有效的避孕措施。有效的避孕措施定义为持续和正确使用时失败率低（也就是不足1%每年）的避孕措施。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:尼洛替尼胶囊
|
用法用量:尼洛替尼为 200 mg 硬胶囊.
尼洛替尼胶囊为800 mg/d. 400 mg口服b.i.d.（一天两次），一次两粒。
在早晨和晚上用药（不与食物同服），间隔大约12小时。
用药之前至少2小时内以及用药后1小时内不能进食.
如果早晨或晚上用药延迟超过4小时，那么患者应放弃此次用药，并按照最初的时间表开始下一次用药，从而防止用药过
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中文通用名:尼洛替尼胶囊
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用法用量:尼洛替尼为 200 mg 硬胶囊.
尼洛替尼胶囊为800 mg/d. 400 mg口服b.i.d.（一天两次），一次两粒。
在早晨和晚上用药（不与食物同服），间隔大约12小时。
用药之前至少2小时内以及用药后1小时内不能进食.
如果早晨或晚上用药延迟超过4小时，那么患者应放弃此次用药，并按照最初的时间表开始下一次用药，从而防止用药过
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中文通用名:尼洛替尼胶囊
|
用法用量:尼洛替尼为 200 mg 硬胶囊.
尼洛替尼胶囊为800 mg/d. 400 mg口服b.i.d.（一天两次），一次两粒。
在早晨和晚上用药（不与食物同服），间隔大约12小时。
用药之前至少2小时内以及用药后1小时内不能进食.
如果早晨或晚上用药延迟超过4小时，那么患者应放弃此次用药，并按照最初的时间表开始下一次用药，从而防止用药过
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最佳总体疗效ORR:为已确认的完全缓解或部分缓解（CR+PR）的患者百分比 | 所有患者已完成24周访视或已中止研究治疗 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DORR,计算方法为，最佳总体缓解证实为完全缓解或部分缓解（CR+PR）的患者比例。 | ≥12周 | 有效性指标 |
| PFS, 计算方法为，CR或PR持续大于等于12周的患者比率。 | 至疾病进展 | 有效性指标 |
| OS | 死亡 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭军 | 医学博士 | 教授 | 010-88196317 | Guoj307@126.com | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号内科楼3楼 | 100036 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| City of Hope National Medical Center | Novartis Pharma | 美国 | California | Duarte |
| University of California San Diego UCSD Moores Cancer Center | Novartis Pharma | 美国 | California | La Jolla |
| University of California at Los Angeles UCLA | Novartis Pharma | 美国 | California | Los Angeles |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2011-08-04 |
| 北京肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2013-03-12 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 11 ；
国际: 55 ；
已入组例数
国内: 11 ；
国际: 55 ；
实际入组总例数
国内: 11 ；
国际: 55 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2011-09-15；
国际：2010-06-11；
第一例受试者入组日期
国内：2011-09-20；
国际：2010-09-22；
试验终止日期
国内：2014-12-31；
国际：2014-12-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
