登记号
CTR20182174
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
系统性轻链型淀粉样变性
试验通俗题目
在淀粉样变性受试者中评估新治疗方案的疗效和安全性
试验专业题目
新诊断系统性轻链型淀粉样变性受试者中评估Daratumumab联合环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松（CyBorD）相比CyBorD的疗效、安全性
试验方案编号
54767414AMY3001；INT3
方案最近版本号
INT3
版本日期
2019-10-28
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李萌
联系人座机
010-58218990
联系人手机号
联系人Email
mli142@its.jnj.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国路79号华贸中心写字楼二座6层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
1.评估Daratumumab+CyBorD相比CyBorD治疗新诊断的AL淀粉样变性受试者的疗效。
2.评估两组治疗后主要器官衰竭的临床可观测终点、无进展生存期、器官缓解率、总生存期、至缓解时间和缓解持续时间；治疗后的疲劳、精神功能和健康相关生活质量
3.评估Daratumumab联合用药的安全性和耐受性、Daratumumab的药代动力学、Daratumumab和rHuPh20的免疫原性
4.探索淀粉样变性受试者的微小残留病灶情况
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁（或为研究进行地认可的法定年龄）。
- 根据免疫组化检查结果及对刚果红染色组织标本（骨髓以外的器官）在偏振光显微镜下呈现出绿色双折射物质或电子显微镜下观察到疾病特征在组织病理学上诊断为淀粉样变性对于可能遇到其他类型淀粉样变性的特定人群，做如下考虑：对于仅累及心脏的70岁或以上男性受试者和非洲裔受试者（黑人受试者），建议通过质谱分型鉴定组织活检中的AL型淀粉样蛋白，以排除其他类型的淀粉样变性，如年龄相关性淀粉样变性或遗传性淀粉样变性（ATTR突变）。
- 有淀粉样蛋白轻链型淀粉样变性的可测量病灶，即符合下述至少一项定义：经蛋白电泳（由中心实验室开展的常规血清蛋白电泳和免疫固定）检测，血清单克隆蛋白≥ 0.5 g/dL，血清游离轻链≥50 mg/L且κ∶λ比值异常或受累和非受累游离轻链间的差异（dFLC）≥ 50 mg/L。注：根据尿本周蛋白尿检查确定可测量病灶不足以作为入选研究的依据。
- 根据共识指南，AL淀粉样变性累及一个或多个器官。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0、1或2。
- 筛选期间，治疗前临床实验室检查值符合下述标准：a.中性粒细胞绝对计数≥ 1.0×109/L；b.血红蛋白含量≥8.0 g/dL（≥5 mmol/L）；随机化7天前允许接受红细胞输血；c.血小板计数≥50×109/L；筛选期间可以接受血小板输注，无限制条件 ； d.丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量≤2.5倍ULN；e.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）含量≤2.5倍ULN； f.总胆红素含量≤1.5×ULN，Gilbert’s综合征患者除外，其直接胆红素≤2×ULN即可估算的肾小球滤过率（eGFR）≥20 mL/min/1.73 m2。请注意，使用CKD-EPI方程计算eGFR。
- 有怀孕能力的女性受试者必须杜绝异性性行为（如果这是受试者优先选择和日常的生活方式），或同时使用2种可靠的避孕方法。包括高效避孕方法（输卵管结扎、宫内节育器、激素[避孕药、注射液、激素贴片、阴道环或植入物]或伴侣输精管结扎术）和另一种附加的有效避孕方法（男用乳胶或合成避孕套，阴道隔膜或宫颈帽）。必须在给药4周前开始避孕，并在停用环磷酰胺后继续避孕1年，或停用Daratumumab后继续避孕3个月（以时间较长者为准）。即使存在不育史（除非因子宫切除术或双侧卵巢切除术），仍需使用有效的避孕方法。
- 在研究期间和停用环磷酰胺后的1年内或接受Daratumumab末次给药后的3个月内（以时间较长者为准），女性受试者须同意不以辅助生殖为目的捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）。
- 与有怀孕能力的妇女有性生活并且没有进行输精管切除术的男性患者必须同意在研究期间，停用环磷酰胺后的4个月内或停用Daratumumab后的3个月内（以时间较长者为准）使用隔离阻断的避孕方法；例如，使用杀精泡沫/凝胶/膜/霜/栓剂的避孕套或伴侣使用具有杀精子泡沫/凝胶/膜/霜/栓剂的闭塞帽（子宫帽或宫颈/穹窿帽）。在研究期间、停用环磷酰胺后的4个月内或停用Daratumumab后的3个月内（以时间较长者为准），所有男性受试者也不得捐献精子。
- 有怀孕能力的女性必须在随机化前14天内血清或尿妊娠试验阴性。
- 每个受试者（或其法定代理人）必须签署知情同意书（ICF），表明他/她理解研究的目的和程序，而且愿意参与研究。受试者必须愿意并能够依从该研究方案所规定的禁忌和限制，这些禁忌和限制在ICF中均有提及。
排除标准
- 随机化之前接受过AL淀粉样变性或多发性骨髓瘤的既往治疗，包括靶向CD38的药物，但暴露量不超过160 mg的地塞米松（或等效皮质类固醇）除外。
- 既往或目前诊断为有症状的多发性骨髓瘤，包括存在溶骨性病变、浆细胞瘤、骨髓中浆细胞≥60％、或高钙血症。
- 如下所述的明显的心血管疾病证据：a.NT-ProBNP＞8500 ng/L；b.纽约心脏病学会（NYHA）分级为IIIB或IV级心衰；c.研究者认为心衰是基于缺血性心脏病（例如，既往曾出现记录到心肌酶升高和心电图变化的心肌梗死）或未矫正的心瓣膜疾病，而非主要由AL淀粉样变性心肌病所致；d. 在第一次给药前6个月内因不稳定型心绞痛或心肌梗死而接受住院治疗的患者，或者接受经皮心脏介入治疗且在6个月内接受了最近一次支架置入或在6个月内接受了冠状动脉旁路搭桥的患者；e.对于患有充血性心脏衰竭的受试者，在随机分组前4周内因心血管相关疾病住院治疗。
- f.具有持续性室性心动过速或自止性室颤病史或具有房室（AV）结或窦房（SA）结功能障碍病史，应使用起搏器/ICD但未植入的受试者（植入起搏器/ICD的受试者可入组研究）g.筛选期的十二导联心电图结果显示按Fridericia公式校正后的基线QT间期（QTcF）＞500 msec。植入起搏器的受试者可入组研究，无需考虑计QTc间期计算结果。h. 仰卧位收缩压＜90 mm Hg或有症状的直立性低血压，后者定义为在没有血容量不足的情况下即使进行了医疗处置（例如米多君，氟氢可的松），站立时收缩压降低＞20 mmHg。
- 排除在研究方案治疗的前6个治疗周期内计划进行干细胞移植的受试者。允许在研究方案治疗的前6个治疗周期内进行干细胞采集。
- 在随机化前3年内有除AL淀粉样变性外的恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或研究者和申办方医学监查员一致认为已治愈且3年内复发风险极低的其他非侵袭性疾病除外）。
- 慢性阻塞性肺疾病（COPD）且第一秒用力呼吸容量（FEV1）＜预计正常值的50％。注意，怀疑患有COPD的受试者必须进行FEV1检查，若FEV1＜50%（预计正常值）则必须排除。
- 过去2年内患有中度或重度持续性哮喘，或目前患有不可控哮喘（任何分类）。（注意，目前患有可控间歇性哮喘或可控轻度持续性哮喘的受试者可参与研究）。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性。
- 出现以下任一情况：a. 乙型肝炎血清反应阳性（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]测试阳性）。对于感染已消退的受试者（即，HBsAg阴性但乙型肝炎核心抗原抗体[抗HBc]阳性和/或乙型肝炎表面抗原[抗HBs]抗体阳性的受试者）筛选时必须使用实时聚合酶链反应（PCR）检测乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。PCR阳性受试者将被剔除。以下情况除外：血清学检测结果提示既往接种过HBV疫苗(抗HBs阳性作为唯一的血清学标志物)和已知既往有疫苗接种史的受试者不需要接受PCR检测HBV DNA。b. 已知丙型肝炎病毒血清反应阳性（除了出现持续病毒学应答[SVR]的情况，持续病毒学应答定义是完成抗逆转录病毒治疗后至少12周是无病毒血症）。
- 2级感觉或1级疼痛周围神经病变。
- 已知对硼替佐米、硼或甘露醇过敏。
- 存在可能干扰研究程序或结果，或者经研究者判定会对参加本研究带来一定风险的合并医疗状况或疾病（例如活动性全身感染）。
- 任何形式的非AL淀粉样变性，包括野生型或突变型（ATTR）淀粉样变性。
- 已知对单克隆抗体或人类蛋白或其辅料过敏、或不耐受的受试者（参见研究者手册）, 或已知对哺乳动物衍生品过敏的受试者。
- 已知或怀疑不能遵守研究方案（例如，因为酗酒、药物依赖或心理障碍等）的受试者，或研究者认为受试者的某些情况使得参与研究不符合受试者的最大利益（例如，会对他们的健康造成危害）或可能会妨碍、限制或混淆研究方案规定评估的受试者。
- 已怀孕或处于哺乳期的女性受试者，或计划在参加本研究期间或在停用环磷酰胺后1年内或停用Daratumumab后3个月内（以时间较长者为准）怀孕的女性受试者。
- 在第1治疗周期第1天之前的4周内接受过试验药物（包括试验疫苗）或使用过侵入性试验性医疗器械的受试者。
- 在第1治疗周期第1天之前的2周内曾经做过大外科手术，或尚未从手术中完全恢复，或者在受试者预期参与本研究期间或末次研究药物给药后2周内，受试者有手术计划。注：计划进行局麻手术的受试者可参加本研究。
- 正在服用CYP3A4强效诱导剂的受试者必须在研究治疗首次给药前至少5个半衰期停用该药。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:daratumumab
|
用法用量:注射液，1800mg/瓶，皮下注射，1瓶/次。4周为1个周期，1-2周期每周1次，3-6周期每2周七次，7周期后4周1次，最长治疗2年。
|
|
中文通用名:达雷妥尤单抗
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:商品名：万珂 通用名：注射用硼替佐米；英文名：VELCADE
|
用法用量:粉末，3.5mg/瓶，皮下注射，1.3mg/㎡。4周为1个周期，每周1次，最多治疗6个周期
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总体血液学完全缓解率 | 每4周1次 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要器官衰竭无进展生存期 | 前6个周期每4周1次，后续每8周1次 | 有效性指标+安全性指标 |
| 无进展生存期 | 截至首次记录血液学疾病进展或器官（心脏、肾脏或肝脏）病变进展 | 有效性指标+安全性指标 |
| 肾脏、心脏、肝脏的器官缓解率 | 前6个周期每4周1次，后续每8周1次 | 有效性指标+安全性指标 |
| 总生存期 | 至死亡 | 有效性指标+安全性指标 |
| 疲劳改善 | 前6个周期每4周1次，后续每8周1次，开始后续治疗后每6个月1次 | 有效性指标+安全性指标 |
| 至后续治疗的时间 | 自随机化之日起至后续AL淀粉样变性（非研究方案）的开始治疗日期的间隔时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血液学VGPR或更佳疗效的发生率 | 前6个周期每4周1次，后续每8周1次 | 有效性指标+安全性指标 |
| 至血液学完全缓解（或VGPR或更佳疗效）的时间 | 自随机化之日起至受试者符合血液学CR（或VGPR或更佳疗效）的所有标准的首次疗效评价之日的间隔时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血液学完全缓解（或VGPR或更佳疗效）持续时间 | 自初始记录CHR（或VGPR或更佳疗效）之日起至首次记录到血液学疾病进展证据的日期之间的间隔时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 至器官缓解时间 | 自随机化之日起至受试者各相应器官出现缓解的首次疗效评价日期之间的间隔时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 器官缓解持续时间 | 自初始记录各相应器官缓解之日起至首次记录到相应器官出现疾病进展证据的日期之间的间隔时间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 路瑾 | 医学博士 | 主任医师 | 010- 88326666 | jin1lu@sina.com | 北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 路瑾 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 陈晓农 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 蔡真 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 江松福 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 北京大学第一医院 | 周福德 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Princess Alexandra Hospital | Mollee Peter | 澳大利亚 | QLD | Woolloongabba |
| HCFMUSP | Seguro Fernanda | 巴西 | NA | NA |
| IAMSPE | Bigonha Jandey | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Sociedade Pernambucana de Combate ao Cancer | Alves de Assis Reijane | 巴西 | NA | NA |
| CEHON | Crusoe Edvan | 巴西 | NA | Salvador |
| Instituto COI de Pesquisa, Educacao e Gestao | Maiolino Angelo | 巴西 | RJ | Rio de Janeiro |
| Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto | Miguel Carlos Eduardo | 巴西 | NA | Sao Jose do Rio Preto |
| Clinica Sao Germano | Hungria Vania | 巴西 | NA | Sao Paulo |
| HOSPITAL DE CLíNICAS DE PORTO ALEGRE | NA | 巴西 | NA | NA |
| Az Groeninge | Van Eygen Koen | 比利时 | NA | Kortrijk |
| Institut Jules Bordet | Meuleman Nathalie | 比利时 | NA | Brussel |
| UZ Gent | Vlummens Philip | 比利时 | BE | Gent |
| Universitair Ziekenhuis Leuven | Delforge Michel | 比利时 | NA | Leuven |
| Instytut Hematologii i Transfuzjologii | Jamroziak Krzysztof | 波兰 | NA | Warszawa |
| SKPP UM w Poznaniu | Dytfeld Dominik | 波兰 | NA | Poznan |
| Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich | Grosicki Sebastian | 波兰 | NA | Chorzow |
| Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny im. A.Mieleckiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego | Helbig Grzegorz | 波兰 | NA | Katowice |
| Dep. of Hematology, Rigshospitalet | Salomo Morten | 丹麦 | NA | Copenhagen |
| Odense Universitets Hospital | Abildgaard Niels | 丹麦 | NA | Odense |
| Aarhus University Hospital | Oelholm Vase Maja | 丹麦 | NA | Aarhus N |
| Charite Campus Benjamin Franklin | Nogai Axel | 德国 | NA | Berlin |
| Universitatsklinikum Essen | Carpinteiro Alexander | 德国 | NA | Essen |
| HOPA-Hamatologisch-Onkologische Praxis Altona MVZ GmbH | Hansen Timon | 德国 | NA | Hamburg |
| Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V | Schoenland Stefan | 德国 | NA | Heidelberg |
| Heinrich-Heine-Universitat Dusseldorf | Fenk Roland | 德国 | NA | Dusseldorf |
| Universitatsklinikum Wurzburg Med. Klinik U. Poliklinik Ii | Knop Stefan | 德国 | NA | Wurzburg |
| Universitaetsklinikum Tuebingen der Eberhard-Karls-Universitaet, Abteilung fuer Innere Medizin II, | Weisel Katja | 德国 | NA | Tubingen |
| CHU De Poitiers | Bridoux Franck | 法国 | NA | Poitiers |
| CHU Dijon | Caillot Denis | 法国 | NA | Dijon |
| CHU de Limoges – Federation Hepatologie | Jaccard Arnaud | 法国 | NA | Limoges |
| Institut Paoli Calmettes | Stoppa Anne-Marie | 法国 | NA | Marseille |
| Centre hospitalier Lyon-Sud | Karlin Lionel | 法国 | NA | Pierre - Benite cedex |
| CHU Bretonneau | Benboubker Lotfi | 法国 | NA | Tours cedex |
| Hopital Saint-Louis | Arnulf Bertrand | 法国 | NA | PARIS cedex 10 |
| CHU HOTEL DIEU | Moreau Philippe | 法国 | NA | Nantes cedex 01 |
| CHU de Nancy_ Hopital Brabois | Perrot Aurore | 法国 | NA | Vandoeuvre les Nancy |
| CHU Rangueil | Chauveau Dominique | 法国 | NA | Toulouse |
| Hopital Claude Huriez | NA | 法国 | NA | Lille cedex |
| Pusan National University Hospital. | Shin Ho-Jin | 韩国 | NA | Busan |
| Asan Medical Center | Hong Jung Yong | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Yoon Sung-Soo | 韩国 | Seoul | Seoul |
| The Catholic University of Korea Seoul St. Mary’s Hospital | Min Chang-Ki | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Kim Jin seok | 韩国 | NA | Seoul |
| Samsung Medical Center | Kim Ki Hyun | 韩国 | NA | Seoul |
| Haga ziekenhuis | Ypma Paula | 荷兰 | NA | Den Haag |
| Maxima Medisch Centrum | Nieuwenhuizen Laurens | 荷兰 | NA | Veldhoven |
| Erasmus MC | Broijl Annemiek | 荷兰 | NA | Rotterdam |
| UMC Utrecht | Minnema Monique | 荷兰 | NA | Utrecht |
| UMCG | Roeloffzen Wilfried | 荷兰 | NA | Groningen |
| London Health Sciences Center | Lam Selay | 加拿大 | ON | London |
| McGill University Health Centre | Sebag Michael | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Alberta Health Services | Tay Jason | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| Vancouver General Hospital | Song Kevin | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| Alberta Health Services | Venner Christopher | 加拿大 | Alberta | Edmonton |
| University Health Network (UHN) Princess Margaret Cancer Centre | Reece Donna | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Institutul Regional de Oncologie Iasi | Danaila Catalin | 罗马尼亚 | Iasi | Iasi |
| Institut Clinic Fundeni | Coriu Daniel | 罗马尼亚 | Sector 2 | Bucuresti |
| University of Rochester Medical Center | Passero Frank | 美国 | NY | Rochester |
| Levine Cancer Institute | Bhutani Manisha | 美国 | NC | Charlotte |
| University of California, San Francisco | Wong Sandra | 美国 | CA | San Francisco |
| Weill Cornell Medical College | Pearse Roger | 美国 | NY | New York |
| Winship Cancer Institute Emory University | Kaufman Jonathan | 美国 | GA | Atlanta |
| University of Colorado | Mark Tomer | 美国 | CO | Aurora |
| City of Hope | Rosenzweig Michael | 美国 | CA | Duarte |
| University of Maryland | Kocoglu Mehmet | 美国 | MD | Baltimore |
| Cleveland Clinic | Valent Jason | 美国 | OH | Cleveland |
| Oregon Health & Science University | Medvedova Eva | 美国 | OR | Portand |
| Memorial Sloan Kettering | Landau Heather | 美国 | NY | New York |
| Huntsman Cancer Institute | Kovacsovics Tibor | 美国 | UT | Salt Lake City |
| Vanderbilt University Medical Center | Goodman Stacey | 美国 | TN | Nashville |
| Mayo Clinic Rochester | Gertz Morie | 美国 | MN | Rochester |
| The Ohio State University | Efebera Yvonne | 美国 | OH | Columbus |
| Stanford University | Liedtke Michaela | 美国 | CA | Stanford |
| University of Texas, MD Anderson Cancer Center | Lee Hans | 美国 | TX | Houston |
| Wake Forest University Health Sciences - Cardiovascular Medicine | Rodriguez Valdes Cesar | 美国 | NC | Winston Salem |
| Boston University Medical Center | Sanchorawala Vaishali | 美国 | MA | Boston |
| Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Zonder Jeffrey | 美国 | MI | Detroit |
| Washington University School of Medicine | Stockerl-Goldstein Keith | 美国 | MO | St. Louis |
| Colorado Blood Cancer Institute | Matous Jeffrey | 美国 | CO | Denver |
| Mayo Clinic Arizona | Reeder Craig | 美国 | AZ | Phoenix |
| Seattle Cancer Care Alliance | Libby Edward | 美国 | Washington | Seattle |
| Sarah Cannon Research Institute | Berdeja Jesus | 美国 | TN | Nashville |
| Mayo Clinic | Sher Taimur | 美国 | FL | Jacksonville |
| Tufts Medical Center | Comenzo Raymond | 美国 | MA | Boston |
| University of Pennsylvania Medical Center | Waxman Adam | 美国 | PA | Philadelphia |
| Columbia University Medical Center | Bhutani Divaya | 美国 | NY | New York |
| Dana-Farber Cancer Institute | Bianchi Giada | 美国 | MA | Boston |
| Centro de Investigacion Farmaceutica Especializada | Flores Jimenez Juan Antonio | 墨西哥 | Jalisco | Guadalajara |
| Casa di Cura La Maddalena | Musso Maurizio | 墨西哥 | NA | Palermo |
| A.O.U. Citta della Salute e della Scienza | Boccadoro Mario | 墨西哥 | NA | torino |
| Hospital Regional De Alta Especialidad Ixtapaluca | Cabrera Alvaro | 墨西哥 | NA | Ixtapaluca |
| Policlinico di Bari | Vacca Angelo | 墨西哥 | NA | Bari |
| Hospital Universitario 'Dr. Jose Eleuterio Gonzalez' | Gomez Almaguer David | 墨西哥 | Nuevo Leon | Monterrey |
| Dipartimento Di Biotecnologie Cellulari Ed Ematologia-Universita | Foa Roberto | 墨西哥 | NA | Roma |
| Centro Medico Nacional La Raza, IMSS | Ramirez Aline | 墨西哥 | NA | Mexico City |
| Istituto di Ematologia Seragnoli azienda ospedaliera univeristaria Policlinico S.Orsola-Malpighi | NA | 墨西哥 | NA | Bologna |
| Amyloidosis Research and Treatment Center, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo | NA | 墨西哥 | NA | Pavia |
| South Elvsborg Hospital | Mellqvist Ulf-Henrik | 日本 | NA | Matsuyama |
| Matsuyama Red Cross Hospital | Fujisaki Tomoaki | 日本 | Okayama, | Okayama |
| National Hospital Organization Okayama Medical Center | Sunami Kazutaka | 日本 | Ishikawa | Kanazawa |
| Kanazawa University Hospital | Takamatsu Hiroyuki | 日本 | Tokyo | Shibuya |
| 日本ese Red Cross Central Medical Center | Suzuki Kenshi | 日本 | Aichi | Nagoya |
| Nagoya City University Hospital | Iida Shinsuke | 日本 | NA | Fukushima |
| Skanes universitetssjukhus | Hansson Markus | 日本 | NA | Hokkaido |
| Fukushima Medical University Hospital | Ogawa Kazuei | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
| Teine Keijinkai Hospital | Hayashi Toshiaki | 日本 | Kumamoto | Kumamoto-City |
| Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital | Katayama Yuta | 日本 | NA | Tokushima |
| Kumamoto University Hospital | Okuno Yutaka | 日本 | NA | Kyoto |
| Tokushima University Hospital | Miki Hirokazu | 日本 | Nagano | Matsumoto |
| Kyoto Kuraguchi Medical Center | Shimazaki Chihiro | 瑞典 | NA | Boras |
| Shinshu University Hospital | Katoh Nagaaki | 瑞典 | NA | Lund |
| Trakya University Medical Faculty | Demir Muzaffer | 土耳其 | NA | Edirne |
| Istanbul University Istanbul Medical Faculty | Besisik Sevgi | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Akdeniz University Medical Faculty | Undar Levent | 土耳其 | NA | Antalya |
| Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi | Beksac Meral | 土耳其 | NA | Ankara |
| Erciyes University Medical Faculty | Unal Ali | 土耳其 | Kayseri | Talas |
| Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi | Turgut Mehmet | 土耳其 | Samsun | Atakum |
| Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi | Ozsan Guner Hayri | 土耳其 | NA | Izmir |
| Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty | Ar Muhlis Cem | 土耳其 | NA | Istanbul |
| HOSP. UNIV. FUND. JIMENEZ DIAZ | Askari Elham | 西班牙 | NA | Madrid |
| HOSP. UNIV. DE CANARIAS | Lakhwani Sunil | 西班牙 | Santa Cruz de Tenerife | San Cristobal de La Laguna |
| HOSP. CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA | Cibeira Lopez Maria Teresa | 西班牙 | NA | Barcelona |
| HOSP. UNIV. VALL D HEBRON | Gironella Mesa Mercedes | 西班牙 | NA | Barcelona |
| HOSP. UNIV. RAMON Y CAJAL | Blanchard Rodriguez Maria Jesus | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| HOSP. CLINICO UNIV. DE SALAMANCA | Mateos Manteca Maria Victoria | 西班牙 | NA | Salamanca |
| CLINICA UNIV. DE NAVARRA | Lecumberri Villamediana Ramon | 西班牙 | Navarra | Pamplona |
| HOSP. UNIV. GERMANS TRIAS I PUJOL | Oriol Rocafiguera Albert | 西班牙 | NA | Badalona |
| HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE | Martinez Lopez Joaquin | 西班牙 | NA | Madrid |
| HOSP. UNIV. DR. PESET | NA | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Alexandra General Hospital of Athens | Kastritis Efstathios | 希腊 | NA | Athens |
| University General Hospital of Rio | Symeonidis Argiris | 希腊 | NA | Patra |
| Del-pesti Centrumkorhaz – Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet, Szent Laszlo Telephely | Mikala Gabor | 匈牙利 | NA | Budapest |
| Semmelweis Egyetem | Masszi Tamas | 匈牙利 | NA | Budapest |
| Semmelweis Egyetem I.Belgyogyaszati Klinika | Nagy Zsolt | 匈牙利 | NA | Budapest |
| Assaf Ha'Rofeh Medical Center | Koren-Michowitz Maya | 以色列 | NA | Zerifin |
| Sourasky Medical Center | Cohen Yael | 以色列 | NA | Tel-Aviv |
| Sheba Medical Center | Magen Hila | 以色列 | NA | Ramat-Gan |
| Carmel Hospital | Preis Meir | 以色列 | NA | Haifa |
| Hadassah Medical Center | Gatt Moshe | 以色列 | NA | Jerusalem |
| University College Hospital | Wechalekar Ashutosh | 英国 | NA | London |
| University Hospitals Birmingham NHS Trust, | Cook Mark | 英国 | NA | Birmingham |
| Westmead Hospital | Kwok Fiona | 澳大利亚 | New South Wales | Westmead |
| Sir Charles Gairdner Hospital | Augustson Bradley | 澳大利亚 | WA | Nedlands |
| Box Hill Hospital | Gibbs Simon | 澳大利亚 | VIC | Box Hill |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-11-12 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-04-24 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-09-19 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-02-12 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-02-12 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-05-28 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-07-02 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-04-02 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-14 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-11 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 16 ；
国际: 360 ；
已入组例数
国内: 12 ；
国际: 416 ；
实际入组总例数
国内: 12 ；
国际: 416 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-04-04；
国际：2017-10-10；
第一例受试者入组日期
国内：2019-04-20；
国际：2017-10-19；
试验终止日期
国内：2024-11-19；
国际：2024-11-25；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
