登记号
CTR20201325
相关登记号
CTR20201076,CTR20201087,CTR20201092,CTR20150185,CTR20150698,CTR20160805,CTR20191893,CTR20201383
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝内胆管癌
试验通俗题目
法米替尼治疗FGFR2基因异常肝内胆管癌研究
试验专业题目
苹果酸法米替尼治疗一线治疗失败的伴有FGFR2基因异常的肝内胆管癌单臂、开放、多中心的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
SHR-1020-Ⅱ-204；1.0
方案最近版本号
1.0
版本日期
2020-02-19
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王泉人
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
18036618570
联系人Email
wangquanren@hrglobe.cn
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-经济技术开发区江苏省连云港市经济技术开发区昆仑山路7号
联系人邮编
222000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
观察和评价苹果酸法米替尼对一线治疗失败的伴有FGFR2基因异常的肝内胆管癌的有效性和安全性 。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意书；
- 18- 75岁（含边界值），男女皆可；
- 研究入组肝内胆管癌患者：组织病理学确诊的肝内胆管癌（无法根治），既往经过一线系统化疗，治疗失败，且既往系统治疗≤2线；肝内胆管癌患者术前行新辅助化疗或R0根治性切除术后行辅助化疗，如果在化疗期间或停止化疗后6个月内发生疾病进展，计为一线治疗失败；
- 能够在筛选期进行活检，以获取肿瘤组织进行包括但不仅限于FGFR2的基因检测；若经研究者判断无法接受活检者，可提供签署知情同意前12月内获得的肿瘤组织存档样本（福尔马林固定、石蜡包埋的[FFPE]组织块或未染色的FFPE玻片）进行FGFR2检测；特殊情况下，若无法提供活检及存档肿瘤组织样本，外周血ctDNA检测伴有FGFR2基因融合/重排者可以纳入研究；若提供的肿瘤组织样本和外周血ctDNA均无法检测FGFR2，则无法纳入研究；
- 经研究指定的中心实验室检测证实（肿瘤组织或外周血ctDNA）伴有FGFR2 基因融合/重排；
- 至少有一个未经局部治疗的可测量病灶（根据RECIST v1.1要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm）；
- Child-Pugh评分≤6分（Child-Pugh A）；
- ECOG评分：0～1（ECOG评分标准见附件一）；
- 预期生存期≥12周；
- 重要器官的功能符合下列要求（首次用药前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子类药物）： ？ 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； ？ 血小板≥80×109/L； ？ 血红蛋白≥90 g/L； ？ 血清白蛋白≥28 g/L； ？ 促甲状腺激素(TSH)≤ 1×ULN（如异常应同时考察FT3、FT4水平，如FT3及FT4水平正常，可以入组）； ？ 胆红素≤ 1.5×ULN（首次用药前7天内）； ？ ALT 和AST≤ 3×ULN（首次用药前7天内）； ？ ALP≤ 2.5×ULN，基线期伴有骨转移者，ALP≤ 5×ULN； ？ 血清肌酐≤1.5×ULN；
- 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的72h内血清HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，应在试验期间和末次给予法米替尼后3个月内采用有效方法避孕。
排除标准
- 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
- 长期未愈合的伤口或愈合不全的骨折；
- 已知或怀疑对研究药物或与本试验有关的任何药物过敏；
- 已知有中枢神经系统转移者（经放疗或手术四周后疾病控制稳定且无症状的患者除外）或癌性脑膜炎证据者；
- 存在肝性脑病者，有临床症状的腹水，需要穿刺、引流者或既往3个月内接受过腹水引流者，仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外；
- 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（间隔大于24h的2次测量中任何一次收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）；
- 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预 （5）QTc>450ms（男性）；QTc>470ms (女性)；
- 凝血功能异常（INR>2.0、PT>16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素；
- 入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如日咳/咯血2.5ml及以上、消化道出血、有出血危险的食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜及肠镜检查，若胃镜提示重度食管胃底静脉曲张则不能入组（入组前3个月及以内接受胃镜检查排除此类情况者除外）；
- 入组前 6 个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）；
- 尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实24小时尿蛋白量>1.0 g ；
- 先前接受化疗、手术，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足4周的患者；前期放疗完成后距首次用药不足2周者；口服分子靶向治疗（包括其他临床试验用口服靶向药）距首次研究用药＜5个药物半衰期，或先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1级的患者；
- 既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内；
- 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或有器官移植史；
- HBsAg阳性且HBV DNA>2000IU/mL（或104拷贝/ml）；HCV RNA拷贝数>正常值上限（ULN）；
- 患者既往3年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- 既往接受过FGFR抑制剂类药物（如erdafitinib等）治疗的患者；
- 首次用药前4周内参加过其他药物临床试验（以末次试验用药计算）；
- 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊
|
用法用量:胶囊剂；规格15mg，口服
|
|
中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊
|
用法用量:胶囊剂；规格20mg，口服
|
|
中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊
|
用法用量:胶囊剂；规格25mg，口服
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR），基于RECIST 1.1标准评估 | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS），基于RECIST 1.1标准； | 研究期间 | 有效性指标 |
| 至缓解时间（TTR）； | 研究期间 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR）； | 研究期间 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR）； | 研究期间 | 有效性指标 |
| 临床获益率（CBR）； | 研究期间 | 有效性指标 |
| 12个月生存率（12-month survival rate）； | 研究期间 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS）； | 研究期间 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率、分级（依据CTC AE 5.0标准）、严重程度、持续时间，以及与研究药物的相关性； | 研究期间 | 安全性指标 |
| 实验室指标异常值，包括发生率、分级（依据CTC AE 5.0标准）； | 研究期间 | 安全性指标 |
| 不良事件导致的剂量暂停、剂量下调、以及剂量终止的比率。 | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐建明 | 药理学博士 | 主任医师 | 010-66947176 | jmxu2003@yahoo.com | 北京市-北京市-丰台区东大街8号 | 100071 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 沈洁 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李克 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建孟超肝胆医院 | 曾永毅 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 刘颖斌 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市肿瘤医院 | 宋天强 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨 |
| 江苏省肿瘤医院 | 尹国文 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 陈俊 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江苏省人民医院 | 刘连科 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 刘超 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学第一附属医院 | 罗诗樵 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 北京大学人民医院 | 朱继业 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 孟志强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 杨林 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 勾红峰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 樊青霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 四川省肿瘤医院 | 卢进 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 云南省肿瘤医院 | 查勇 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 河南省人民医院 | 刘明月 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江医院 | 吴稚冰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 张峰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 | 李东良 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放据第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-04-29 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 37 ；
已入组例数
国内: 0 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：2021-04-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
