登记号
CTR20160218
相关登记号
CTR20160216;CTR20160213;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
二线以上晚期结直肠癌
试验通俗题目
多纳非尼片治疗结直肠癌的IB期临床研究
试验专业题目
甲苯磺酸多纳非尼片治疗二线以上晚期结直肠癌的开放、多中心IB期临床研究
试验方案编号
ZGDC1B
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陆惠萍
联系人座机
0512-57309965
联系人手机号
联系人Email
huipingluzelgen@163.com
联系人邮政地址
江苏省苏州市昆山市晨丰路209号
联系人邮编
215300
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
其它
试验目的
主要目的： 在较大样本中观察临床拟推荐剂量下甲苯磺酸多纳非尼片治疗二线以上晚期结直肠癌的安全性和耐受性。
次要目的： 初步考察甲苯磺酸多纳非尼片在二线以上晚期结直肠癌患者中的疗效：无进展生存时间（PFS）；疾病控制率（DCR）和客观有效率（ORR）；考察甲苯磺酸多纳非尼片在晚期结直肠癌患者中的药动学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在 18 至70岁，性别不限
- 经组织学或细胞学明确诊断的转移性结肠或直肠腺癌的患者
- 既往接受过含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗方案，且至少经两线方案化疗失败（治疗失败包括疾病进展和出现不可耐受的不良反应）。辅助治疗中或辅助治疗完成后6个月内出现疾病进展，则辅助治疗视为一线治疗
- 本次疾病进展距末次治疗结束的时间不超过3个月
- 有至少一个可测量病灶（按RECIST 1.1标准，CT、MRI中至少有一个可准确测量的直径（最大径）≥10mm）
- 预期生存时间≥3月
- 前一次放疗结束或手术时间距入组时间超过4周
- 能合作观察不良事件和疗效
- 无其他抗肿瘤伴随治疗（包括类固醇药物、免疫调节药物）
- ECOG 评分≤1
- 血清ALT和AST≤2.5×ULN，血清TBIL≤1.5×ULN，电解质正常或经过治疗后达到正常，蛋白尿=0~1+，血肌酐≤1.5×ULN；国际标准化比值/部分凝血酶原时间（INR/PTT）≤正常值上限的1.5倍
- 血常规检查标准需符合：HB≥85g/L；ANC≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L
- 患者自愿签署书面知情同意书
排除标准
- 二重癌及多重癌患者
- 4周内进行过外科手术的患者
- 有活动性上消化道溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的患者
- 之前抗癌治疗的毒性反应尚未恢复至I级或尚未从之前的手术中完全恢复
- 有活动性出血或凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、INR≥2）、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗
- 之前7天内服用过中草药的患者
- 同时服用可能延长QTc和/或 Tdp的药物或影响药物代谢的药物（镇静剂、抗糖尿病药物等）
- 疑似对甲苯磺酸多纳非尼片或同类药物有过敏史的患者，或既往服用索拉非尼或瑞格非尼且进展的患者
- 4周内使用过VEGF单克隆抗体或VEGFR激酶抑制剂的患者
- 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者
- 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性感染（>NCI-CTC 3.0标准2级）、无法控制的糖尿病、患有高血压且经单药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压<140 mmHg，舒张压<90 mmHg）、II级或以上周围神经病变（NCI CTC AE v3.0）、充血性心力衰竭、6个月内的心肌梗塞、慢性肾病、甲状腺功能异常等
- 脑转移、脑膜转移或各种精神障碍者
- 肾小球滤过率明显异常者（内生肌酐清除率<60ml/min，血清肌酐≥1.5×ULN
- 尿蛋白≥500mg/24h的患者
- 既往有HIV、HCV、HDV感染者
- 活动性慢乙肝：血清HBsAg阳性、HBeAg阳性持续24周以上,HBV DNA＞104copies/ml；或HBeAg阴性持续24周以上,HBV DNA＞104copies/ml
- 在试验前3月内参加了任何药物或医疗器械临床试验者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片
|
用法用量:片剂；规格50mg;口服；一天两次，每次300mg（1片200mg+2片50mg),每4周为一个用药治疗周期；用药时程：连续用药直至疾病进展或不能耐受。
|
|
中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片
|
用法用量:片剂；规格200mg;口服；一天两次，每次300mg（1片200mg+2片50mg),每4周为一个用药治疗周期；用药时程：连续用药直至疾病进展或不能耐受。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:不适用
|
用法用量:不适用
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性：与研究药物有关不良反应的发生率 | 每四周一次 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肿瘤无进展生存时间(PFS) | 每四周一次直至肿瘤进展 | 有效性指标 |
| 客观有效率(ORR) | 每四周一次直至肿瘤进展 | 有效性指标 |
| 疾病控制率(DCR) | 每四周一次直至肿瘤进展 | 有效性指标 |
| 甲苯磺酸多纳非尼片在晚期结直肠癌患者中的药动学特征 | 服药第一天，两周，四周，八周，十二周，十六周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 毕锋，医学博士 | 主任医师 | 028-85423203 | bifeng@medmail.com | 四川省成都市武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 | |
| 郑莉，医学博士 | 主任医师 | 028-85423203 | 18980601950@163.com | 中国四川省成都市武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 毕锋/郑莉 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 中国人民解放军三〇七医院 | 徐建明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 申屠建中 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 于世英 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 南京市第一医院 | 樊宏伟 | 中国 | 江苏 | 南京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 修改后同意 | 2014-03-25 |
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 同意 | 2014-03-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 47 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 54 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-06-24；
试验终止日期
国内：2015-11-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
