登记号
CTR20221477
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发型多发性硬化
试验通俗题目
比较Remibrutinib相比特立氟胺在复发型多发性硬化受试者中的疗效和安全性
试验专业题目
一项评估Remibrutinib相比特立氟胺在复发型多发性硬化受试者中的疗效和安全性的随机、双盲、双模拟、平行组研究，随后进入Remibrutinib开放标签扩展治疗
试验方案编号
CLOU064C12302
方案最近版本号
V03
版本日期
2023-02-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是提供remibrutinib的疗效、安全性和耐受性数据，以支持remibrutinib获得全球注册审批用于治疗复发型多发性硬化（RMS）。将同时进行两项相同的III期试验
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据2017 McDonald诊断标准诊断为RMS（包括RRMS或活动性SPMS）
- 至少符合下述情况：在筛选前1年内存在有记录的1次复发，或在前2年内存在有记录的2次复发，或在筛选前12个月内有活动性钆（Gd）增强病变。
- 筛选和随机化时EDSS评分为0 - 5.5（含）。
- 在筛选和随机分组前1个月内神经系统状态稳定（包括该阶段未发生多发性硬化（MS）复发）。
排除标准
- 根据2017年修订的McDonald诊断标准诊断为原发进展型多发性硬化（PPMS）
- 病程超过10年但筛选时EDSS评分 ≤ 2的受试者
- 筛选时存在有临床意义的中枢神经系统（CNS）疾病史
- 当前存在物质（药物或酒精）滥用或任何其他可能干扰受试者在随机化前配合并遵守研究程序的能力的因素（例如严重精神疾病）
- 在过去5年内有任何器官系统的恶性肿瘤史（经过全切治疗的皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外）
- 随机化前证实存在进行性多灶性脑白质病（PML）病史或符合PML的神经系统症状
- 自杀想法或行为
- 存在可能会损害受试者的安全性、干扰研究结果解读或以其他方式妨碍受试者参与或遵守方案的有临床意义的心血管疾病、神经、精神、肺、肾、肝、内分泌、代谢、血液学疾病或胃肠道疾病证据
- 曾接受过脾切除术的受试者
- 存在有临床意义的活动性全身性细菌、病毒、寄生虫或真菌感染
- 梅毒或结核病检测结果呈阳性
- 存在不受控的疾病状态，例如哮喘或炎症性肠病，其发作通常需要采用皮质激素口服或注射治疗
- MS以外的慢性活动性免疫系统疾病（包括接受免疫抑制剂（如来氟米特、甲氨蝶呤）治疗的稳定疾病；例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等），控制良好的糖尿病或甲状腺疾病除外
- 已知患有免疫缺陷综合征（AIDS）、遗传性免疫缺陷、药物诱导的免疫缺陷）或HIV抗体检测呈阳性的受试者
- 存在既往或当前肝脏疾病，包括但不限于急性或慢性肝炎、肝硬化或肝衰竭，或中度或重度肝功能损害（Child-Pugh C级），或任何慢性肝脏或胆道疾病
- 有重度肾脏疾病史或肌酐水平高于1.5 × ULN
- 具有发生肝炎或肝炎再激活风险的受试者
- 筛选时的血液学参数Hematology parameters at screening:血红蛋白Hemoglobin: < 10 g/dl (<100g/L)，血小板Platelets: < 100000/mm3 (<100 x 109/L)，绝对淋巴细胞计数Absolute lymphocyte count < 800/mm3 (<0.8 x 109/L)，白细胞White blood cells: <3 000/mm3 (<3.0 x 109/L)，中性粒细胞Neutrophils: < 1 500/mm3 (<1.5 x 109/L)，B细胞计数< 50%正常值下限（LLN）或总IgG和总IgM < LLN（仅适用于筛选前曾接受B细胞治疗（如利妥昔单抗、ocrelizumab或奥法妥木单抗）的受试者）
- 有心电图异常病史或当前诊断心电图异常
- 治疗前（随机化前）静息QTcF ≥ 450 ms（男性）或 ≥ 460 ms（女性）
- 在筛选/随机化前使用禁用药物
- 使用过其他试验药物
- 需要抗凝药物治疗或使用双重抗血小板治疗
- 存在显著的出血风险或凝血障碍
- 胃肠道出血史
- 筛选前8周内曾接受过重大手术
- 对任何研究药物或其辅料有超敏反应史
- 随机化前女性受试者确认怀孕或正在哺乳（泌乳）
- 有生育可能的女性未采取高效避孕方法
- 性生活活跃的男性拒绝使用避孕套
- 随机化前6周内接受过任何活疫苗或减毒活疫苗，或需要在研究治疗期间的任何时间接受这些疫苗接种
- 随机化前2周内使用强效CYP3A4抑制剂或强效CYP3A4诱导剂
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:LOU064片
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剂型:片剂
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中文通用名:特立氟胺安慰剂
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剂型:胶囊
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中文通用名:LOU064片
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剂型:片剂
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中文通用名:特立氟胺安慰剂
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剂型:胶囊
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中文通用名:特立氟胺安慰剂
|
剂型:胶囊
|
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中文通用名:LOU064片
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剂型:片剂
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中文通用名:特立氟胺安慰剂
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:特立氟胺
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剂型:胶囊
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中文通用名:LOU064安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:特立氟胺
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剂型:胶囊
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中文通用名:LOU064安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:特立氟胺
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剂型:胶囊
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中文通用名:特立氟胺
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确认复发的年复发率 | 30月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至3个月确认的残疾进展（3mCDP）的时间（基于扩展残疾状态量表（EDSS）评估） | 30月 | 有效性指标 |
| 至6个月确认的残疾进展（6mCDP）的时间（基于EDSS评估） | 30月 | 有效性指标 |
| 每年MRI上新发或增大的T2病变数量 | 30月 | 有效性指标 |
| 单次MRI扫描的Gd增强T1病变总数 | 30月 | 有效性指标 |
| 血清中神经丝轻链（NfL）浓度 | 30月 | 有效性指标 |
| 具有无疾病活动证据-3（NEDA-3）的受试者百分比 | 30月 | 有效性指标 |
| 至首次确认复发的时间 | 30月 | 有效性指标 |
| 至6个月时确认残疾改善（6mCDI）的时间（基于EDSS评估） | 30月 | 有效性指标 |
| 符号数字模态测试（SDMT）（合并数据）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 至6个月时定时25英尺步行试验（T25FW）（合并数据）确认恶化至少20%的时间 | 30月 | 有效性指标 |
| 至6个月时定时九孔柱测试（9HPT）（合并数据）确认恶化至少20%的时间 | 30月 | 有效性指标 |
| 至发生6个月时复合确认残疾进展的时间（合并数据） | 30月 | 有效性指标 |
| T2病变体积较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 疲乏症状和影响问卷 - 复发型多发性硬化（FSIQ-RMS）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 患者健康问卷-9（PHQ-9）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 简明疼痛量表 - 简表（BPI-SF）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 健康效用指数（HUI-III）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 多发性硬化影响量表（MSIS-29）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 不良事件和严重不良事件的数量 | 30月 | 有效性指标 |
| Remibrutinib的药代动力学 | 用药后第1个月和第6个月 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 董强 | 医学博士 | 主任医师 | 13701747065 | 13701747065@163.com | 上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 董强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张美妮 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 夏君慧 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 张庆 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 胡兴越 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南京脑科医院 | 许利刚 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 林艾羽 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 华中科技大学附属同济医院 | 田代实 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 张宝荣 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 武汉大学人民医院(湖北省人民医院） | 李涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| IDIM - Instituto de Investigaciones Metabolicas | Mariela Cabrera | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Fundacion Rosarina de Neurorehabilitacion | Carolina Mainella | 阿根廷 | Rosario | Rosario |
| Neurologia Clinica SA | Andres Barboza | 阿根廷 | Bombal | Bombal |
| Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville Ltd | Alexandre Longo | 巴西 | Joinville | Joinville |
| IMV Pesquisa Neurologica | Alexandre Guerreiro | 巴西 | Porto Alegre | Porto Alegre |
| Instituto de Neurologia de Curitiba | Henry Sato | 巴西 | Curitiba | Curitiba |
| Nucleo Pesquisa RS | Alessandro Finkelsztejn | 巴西 | Porto Alegre | Porto Alegre |
| Hospital Moinhos de Vento | Maria Cecilia de Vecino | 巴西 | Porto Alegre | Porto Alegre |
| UMHAT Sveti Ivan Rilski EAD | Penko Shotekov | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| UMHAT Sveti Georgi EAD | Penka Atanasova | 保加利亚 | Plovdiv | Plovdiv |
| MHAT National Cardiology Hospital EAD Sofia | Lyubomir Haralanov | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Acibadem City Clinic MBALTokuda | Ivan Staikov | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Clinique Neuro Levis | Donald Rivest | 加拿大 | Levis | Levis |
| RECHERCHE SEPMUS INC A/S Dr GrandMaison | Francois Grand Maison | 加拿大 | Greenfield Park | Greenfield Park |
| University Hospital Centre Zagreb | Marija Bosnjak Pasic | 克罗地亚 | Zagreb | Zagreb |
| University Hospital Centre Sestre Milosrdnice | Lidija Dezmalj Grbelja | 克罗地亚 | Zagreb | Zagreb |
| University Hospital Centre Split | Sanda Pavelin | 克罗地亚 | Split | Split |
| General County Hospital Vukovar | Julija Rimac | 克罗地亚 | Vukovar | Vukovar |
| CHU Lille - Hopital Roger Salengro | Patrick Vermersch | 法国 | Lille Cedex | Lille Cedex |
| Hospital Nord Guillaume et Rene | Sandrine Wiertlewski | 法国 | Nantes Cedex 1 | Nantes Cedex 1 |
| Hopital Pierre Paul Riquet | Jonathan Ciron | 法国 | Toulouse Cedex 9 | Toulouse Cedex 9 |
| CHU Nice Hopital de l Archet | Christine Lebrun-Frenay | 法国 | Nice Cedex 1 | Nice Cedex 1 |
| Hopital la Tronche CHU Grenoble | Olivier Casez | 法国 | GRENOBLE | GRENOBLE |
| Hopital Foch | Maia Tchikviladze | 法国 | Suresnes | Suresnes |
| CHU de Caen Hopital Cote de Nacre | Gilles Defer | 法国 | CAEN Cedex 9 | CAEN Cedex 9 |
| Hopital Gabriel-Montpied | Pierre Clavelou | 法国 | Clermont-Ferrand Cedex 1 | Clermont-Ferrand Cedex 1 |
| Hospital Caremeau | Eric Thouvenot | 法国 | Nimes | Nimes |
| Hospital Gonesse | Eric Manchon | 法国 | Gonesse | Gonesse |
| Hopital d Instruction des Armees Sainte Anne | Anthony Faivre | 法国 | Toulon Cedex 9 | Toulon Cedex 9 |
| Centre Hospitalier Alpes Leman | Aurelian Ungureanu | 法国 | Contamine Sur Arve | Contamine Sur Arve |
| Hopital Saint Vincent de Paul Lille | Arnaud Kwiatkowski | 法国 | Lille | Lille |
| Aeginition Hospital of Athens, University of Athens | Dimos Dimitrios Mitsikostas | 希腊 | Athens | Athens |
| St Luke s Hospital | Anastasios Orologas | 希腊 | Thessaloniki | Thessaloniki |
| University General Hospital of Larissa | Efthimios Dardiotis | 希腊 | Larisa | Larisa |
| University General Hospital of Ioannina | Spyridon Konitsiotis | 希腊 | Ioannina | Ioannina |
| Nizams Institute of Medical Sciences | Sireesha Yareeda | 印度 | Hyderabad | Hyderabad |
| Noble Hospital Pvt Ltd | Shripad Pujari | 印度 | Pune | Pune |
| Institute of Neurosciences Kolkata | Santosh Trivedi | 印度 | Kolkata | Kolkata |
| Sri Guru Ram Das Institute | Dinesh Kumar | 印度 | Amritsar | Amritsar |
| IRCCS Ist. Neurol. Mediterraneo Neuromed | Diego Centonze | 意大利 | Pozzilli | Pozzilli |
| IRCCS Fond. Istituto Neurologico Naz. C. Mondino | Elena Colombo | 意大利 | Pavia | Pavia |
| A O U Careggi | Luca Massacesi | 意大利 | Firenze | Firenze |
| Tohoku Medical Pharmaceutical University Hospital | Ichiro Nakashima | 日本 | Sendai city | Sendai city |
| Chiba University Hospital | Masahiro Mori | 日本 | Chiba | Chiba |
| Kyushu University Hospital | Mitsuru Watanabe | 日本 | Fukuoka | Fukuoka |
| Hyogo College of Medicine Hospital | Takashi Kimura | 日本 | Nishinomiya | Nishinomiya |
| Clinstile SA de CV | Sandra Quinones | 墨西哥 | Ciudad de Mexico | Ciudad de Mexico |
| UIS Mexico | Erasmo Ramos Vega | 墨西哥 | Ciudad De Mexico | Ciudad De Mexico |
| Unidad de Investigacion en Salud de Chihuahua | Carlos Andres Martinez Manzanera | 墨西哥 | Chihuahua | Chihuahua |
| SMIQ Queretaro | Lucia Magana Zamora | 墨西哥 | Queretaro | Queretaro |
| MA LEK Clinical sp z o o | Maciej Maciejowski | 波兰 | Katowice | Katowice |
| Wielospecjalistyczne Centrum Med | Monika Adamczyk Sowa | 波兰 | Zabrze | Zabrze |
| Hospital de Braga | Joao Cerqueira | 葡萄牙 | Braga | Braga |
| Unidade Local de Saúde de Matosinhos | Filipe Correia | 葡萄牙 | Matosinhos | Matosinhos |
| Centro Hospitalar de Lisboa Norte Hospital Santa Maria | Joao Ferreira | 葡萄牙 | Lisboa | Lisboa |
| Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica akad. L. Derera | Peter Valkovic | 斯洛文尼亚 | Bratislava | Bratislava |
| Neurology Department F D Roosevelts Hospital | Martina Martinikova | 斯洛文尼亚 | Banska Bystrica | Banska Bystrica |
| MUDr Beata Dupejova s r o | Beata Dupejova | 斯洛文尼亚 | Banska Bystrica | Banska Bystrica |
| University Medical Centre Ljubljana | Gregor Brecl Jakob | 斯洛文尼亚 | Ljubljana | Ljubljana |
| General Hospital Celje | Lina Savsek | 斯洛文尼亚 | Celje | Celje |
| University Medical Centre Maribor | Jozef Magdic | 斯洛文尼亚 | Maribor | Maribor |
| Hospital Univ Virgen Macarena | Sara Eichau Madueno | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Univ i Politecnic La Fe | Francisco Perez Miralles | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Gregorio Maranon | Maria Luisa Martinez Gines | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Clinico San Carlos | Celia Oreja-Guevara | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitari de Bellvitge | Sergio Martinez Yelamos | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Clinico Univ de Santiago | Jose Maria Prieto Gonzalez | 西班牙 | La Coruna | La Coruna |
| Hospital del Mar | Jose Enrique Martinez Rodriguez | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital de Cabuenes | Roberto Suarez Moro | 西班牙 | Gijon | Gijon |
| Hospital Universitario Araba (Txagorritxu) | Amaya Elena Alvarez de Arcaya Esquide | 西班牙 | Vitoria Gasteiz | Vitoria Gasteiz |
| Hospital Doctor Peset | Lamberto Landete Pascual | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Torrejon de Ardoz | Luis Ignacio Casanova Peno | 西班牙 | Torrejon de Ardoz | Torrejon de Ardoz |
| Karolinska Univ Sjukhuset Huddinge | Virginija Danylaite Karrenbauer | 瑞典 | Stockholm | Stockholm |
| Centrum for Neurologi | Fredrik Piehl | 瑞典 | Stockholm | Stockholm |
| Ondokuz Mayis University Medical Faculty | Murat Terzi | 土耳其 | Samsun | Samsun |
| Kocaeli University Medical Faculty | Husnu Efendi | 土耳其 | Kocaeli | Kocaeli |
| Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine | Murat Kurtuncu | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Katip Celebi University Ataturk Research and Training Hospit | Yesim Beckmann | 土耳其 | IZMIR | IZMIR |
| Sancaktepe Sehit Ilhan Varank Hosp | Serkan Demir | 土耳其 | Sancaktepe | Sancaktepe |
| University of Colorado | Enrique Alvarez | 美国 | CO | Aurora |
| Aqualane Clinical Research | Matthew Baker | 美国 | FL | Naples |
| The Boster Ctr for MS | Aaron Boster | 美国 | OH | Columbus |
| Methodist Neuroscience Institute | William Conte | 美国 | IN | Merrillville |
| Humanity Clinical Research | Linda Dolin | 美国 | FL | Aventura |
| University of Washington MS Clinic | Gloria Von Geldern | 美国 | WA | Seattle |
| Premier Neurology | Mary Hughes | 美国 | SC | Greer |
| Elligo Health Research | Barry Vaught | 美国 | WV | Crab Orchard |
| Neurocare Plus | Nicolas Nammour | 美国 | TX | Houston |
| University of Texas Health Science Center San Antonio | Rebecca Romero | 美国 | TX | San Antonio |
| Memorial Hospital | Adnan Subei | 美国 | FL | Hollywood |
| Med Research, Inc | Javier Vasallo | 美国 | TX | El Paso |
| Nova Clinical Research LLC | Sanjay Yathiraj | 美国 | FL | Bradenton |
| University of Miami Miller School of Medicine | Silvia Delgado | 美国 | FL | Miami |
| Medical College of Wisconsin | Sam Hooshmand | 美国 | WI | Milwaukee |
| Georgia Neurology and Sleep Medicine Assoc | David Lesch | 美国 | GA | Suwanee |
| Neurology Associates, PA | William Honeycutt | 美国 | FL | Maitland |
| Emerald Coast Neurology | David Bear | 美国 | FL | Pensacola |
| University of Kansas Medical Center | Sharon Lynch | 美国 | KS | Kansas City |
| Brain and Spine Institute | Timothy Wierzbicki | 美国 | FL | Port Orange |
| Neurology Diagnostics Inc | Joel Vandersluis | 美国 | OH | Dayton |
| Vero Beach Neurology | Stuart Shafer | 美国 | FL | Vero Beach |
| Vladimir Royter MD APMC | Vladimir Royter | 美国 | CA | Hanford |
| Ochsner Clinic Foundation | Jenny Feng | 美国 | LA | New Orleans |
| Caribbean Center for Clinical Research, Inc. | Angel Chinea Martinez | 美国 | PR | Guaynabo |
| Tufts Medical Center | Kristen Babinski | 美国 | MA | Boston |
| Lone Star Neurology | Ramin Ansari | 美国 | TX | Frisco |
| 北京大学第一医院 | 高枫 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 刘军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-05-13 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-11-15 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-09-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 32 ；
国际: 800 ；
已入组例数
国内: 20 ；
国际: 358 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-08-29；
国际：2021-12-13；
第一例受试者入组日期
国内：2022-09-15；
国际：2022-01-10；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
