登记号
CTR20230553
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性免疫性血小板减少症（ITP）
试验通俗题目
一项在类固醇治疗失败的原发性免疫性血小板减少症（ITP）患者中比较ianalumab（VAY736）与安慰剂联合艾曲泊帕的随机、双盲、III期研究
试验专业题目
一项在一线类固醇治疗后疗效不佳或复发的原发性免疫性血小板减少症（ITP）患者中比较ianalumab（VAY736）与安慰剂联合艾曲泊帕的随机、双盲、III期研究（VAYHIT2）
试验方案编号
CVAY736Q12301
方案最近版本号
V05
版本日期
2024-08-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是在原发性免疫性血小板减少症成人患者中比较ianalumab（VAY736）对比安慰剂联合二线艾曲泊帕的疗效和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书当天年龄≥18岁的男性或女性患者
- 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书
- 诊断为原发性ITP，一线皮质类固醇治疗 ± IVIG后疗效不佳或复发。一线皮质类固醇治疗定义为：泼尼松/泼尼松龙约0.5 - 2 mg/kg/天，至少持续2周，或至少1个疗程的高剂量地塞米松20 - 40 mg/天，连续4天 ± IVIG（用作挽救治疗）。接受皮质类固醇治疗但血小板计数未达到 ≥ 30 G/L或需要皮质类固醇治疗超过8周才能维持缓解的患者被视为疗效不佳。 皮质类固醇一线治疗后复发定义为在达到首次缓解后的任何时间血小板计数降低 < 30 G/L。 对于在皮质类固醇 ± IVIG一线治疗期间/之后从未达到血小板计数 ≥ 30 G/L的患者，应进行任何适用的诊断评估（包括骨髓评估），以排除不同的疾病（原发性ITP除外）。
- 血小板计数 < 30 G/L，根据医生判断，有艾曲泊帕治疗的临床指征且无艾曲泊帕治疗禁忌症的患者。筛选期间，必须有血小板 < 30 G/L的记录才能入组。对于在筛选前接受挽救药物或TPO-RA的患者，如果有在筛选前14天内采集的血小板计数结果，则可使用这个治疗开始前的结果评估入组资格。如果临床上由于血小板计数非常低和/或出血而需要，参加者可在随机化前接受治疗。
排除标准
- 排除接受二线ITP治疗（皮质类固醇治疗 ± IVIG除外）的患者，包括脾切除术。但是，在筛选前有限时间（最长一周）内暴露于TPO-RA的患者有资格参加研究
- 已接受B细胞清除治疗（例如，利妥昔单抗）的患者
- 参加另一项ianalumab研究的患者
- 诊断为Evans综合征或任何其他血细胞减少症的患者（与出血或缺铁相关的轻度贫血患者有资格入组研究）。
- 当前或既往有危及生命的出血（与血小板减少症有关）的患者
- 并发凝血障碍和/或接受抗血小板或抗凝药物治疗（例如，华法林或氯吡格雷或新型口服抗凝剂-NOAC）的患者，接受低剂量乙酰水杨酸（每日 ≤ 150 mg）的患者可豁免。
- 入组前6个月内发生深静脉血栓形成或动脉血栓形成，和/或具有遗传性血栓形成倾向风险因素的患者
- 肝损害患者（Child-Pugh评分 > 5）
- 发生以下实验室检查异常结果的患者： 血红蛋白：< 10 g/dL 中性粒细胞：< 1000/mm^3 血清肌酐 > 1.5 × 正常值上限（ULN） 总胆红素 > 1.5 × ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3.0 × ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3.0 × ULN
- 排除丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的患者。 还排除乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的参加者，除非符合以下所有标准： HBsAg（不考虑抗HBs状态）和HBV DNA为阴性。参加者无既存肝纤维化。实施乙型肝炎监测，包括定期ALT检测和HBV DNA检测。必须在随机化前开始恩替卡韦抗病毒性预防治疗，且必须在ianalumab/安慰剂治疗期间继续使用，直至末次给药后12个月。如果根据当地指南或当地临床实践不允许使用恩替卡韦进行抗病毒性预防治疗，患者存在临床禁忌或不接受该治疗，则HBsAg阴性和HBcAb阳性参加者不符合入组资格
- 已知有原发性或继发性免疫缺陷病史，或HIV（ELISA和Western印迹法）检测结果阳性
- 筛选期间有需要全身性治疗的活动性病毒性感染、细菌性感染或其他感染（包括活动性或潜伏性结核病 - TB）或有SARS-CoV-2感染，有具有临床意义的复发性感染史（例如有荚膜微生物细菌性感染）。经过抗TB治疗后，有TB或潜伏性TB病史的患者可能有资格入组
- 随机化前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗的患者
- 无法遵守艾曲泊帕与其他药物（例如抗酸药）、富含钙的食物（例如乳制品和高钙果汁）或含有多价阳离子（例如铁、钙、铝、镁、硒和锌）的补充剂之间的2/4小时间隔的患者
- 无法停用已知会与艾曲泊帕发生药物相互作用的药物的患者
- 筛选时或第1天给药前处于哺乳期（母乳喂养）或者妊娠的女性（血清或尿液-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验阳性）。
- 具有生育能力的女性，定义为生理上具有妊娠能力的所有女性，不包括在接受研究治疗期间以及ianalumab/安慰剂末次给药后6个月内采取高效避孕方法的女性。
- 既往或当前存在恶性肿瘤的患者，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（例如宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌）和完全缓解至少3年且无复发证据的癌症除外
- 任何严重和/或不稳定的既存医学、精神疾病或其他被研究者判断为可能干扰患者疗效、安全性、获得知情同意或研究程序依从性的疾病患者
- 已知对艾曲泊帕/ianalumab或与艾曲泊帕/ianalumab化学结构相关的药物或辅料有速发型或迟发型超敏反应或特应性反应的患者不能参加研究
- 同时在入组前30天内或试验药品的5个半衰期内（以时间较长者为准）参加其他试验性研究。注：允许平行入组疾病登记研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
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剂型:输注用浓缩液
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中文通用名:NA
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剂型:输注用浓缩液
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中文通用名:NA
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剂型:输注用浓缩液
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|
中文通用名:NA
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剂型:输注用浓缩液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:安慰剂
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剂型:输注用浓缩液（蔗糖）
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中文通用名:艾曲泊帕乙醇胺片
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剂型:片剂
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中文通用名:艾曲泊帕乙醇胺片
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剂型:片剂
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中文通用名:安慰剂
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剂型:输注用浓缩液（蔗糖）
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中文通用名:安慰剂
|
剂型:输注用浓缩液（蔗糖）
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至治疗失败的时间 | 随机化8周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估各治疗组的缓解质量、至缓解时间和缓解的持续时间 | 治疗期 | 有效性指标 |
| 评估各治疗组中成功逐渐减量和中止艾曲泊帕治疗的参加者比例 | 第24周结束时 | 有效性指标 |
| 评估ianalumab的安全性特征 | 每次访视 | 安全性指标 |
| 评估各治疗组出血的发生率和严重程度 | 每次访视 | 安全性指标 |
| 评估各治疗组对挽救治疗的需求 | 研究治疗8周前及之后直至TFR失败 | 有效性指标 |
| 评估对ITP相关症状、功能和健康相关生活质量（HRQoL）的治疗效应 | 筛选期，第1周第1天、第5周第1天、第9周第1天、第13周第1天、第17周第1天、第21周第1天、第25周第1天，治疗结束后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估B细胞水平 | 第1周第1天，第5周第1天，第9周第1天，第13周第1天，第14周第1天，第21周第1天，第25周第1天，治疗结束后 | 有效性指标 |
| 评估免疫球蛋白水平 | 筛选期，第1周第1天、第5周第1天、第9周第1天、第13周第1天、第17周第1天、第21周第1天、第25周第1天，治疗结束后 | 有效性指标 |
| 评估ianalumab的药代动力学（PK） | 第1周第1天、第2周第1天、第3周第1天、第4周第1天、第5周第1天、第9周第1天、第13周第1天、第15周第1天、第17周第1天、第25周第1天，治疗结束后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估ianalumab的免疫原性 | 第1周第1天、第5周第1天、第9周第1天、第13周第1天、第17周第1天，治疗结束后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张磊 | 医学博士 | 主任医师 | 13502118379 | zhanglei1@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 张磊 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 梅恒 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京协和医院 | 朱铁楠 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 余自强 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 北京大学人民医院 | 张晓辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 滨州医学院附属医院 | 于文征 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Veronica Privitera | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Peter MacCallum Cancer Centre Parkville | Isaac Goncalves | 澳大利亚 | VIC | Melbourne |
| CHU Dinant Godinne UCL Namur Dinant | Julien Depaus | 比利时 | Yvoir | Yvoir |
| Fakultni nemocnice Brno | Jiri Mayer | 捷克共和国 | Brno | Brno |
| Centre Hospitalier Le Mans | Kamel Laribi | 法国 | Le Mans Cedex 09 | Le Mans Cedex 09 |
| Hopital Cochin | Marguerite Vignon | 法国 | Paris | Paris |
| IMS and SUM Hospital | Priyanka Samal | 印度 | Bhubaneswar | Bhubaneswar |
| Nil Ratan Sircar Medical College and Hospital | Tuphan Dolai | 印度 | Kolkata | Kolkata |
| Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli | Elena Rossi | 意大利 | Lazio | Roma |
| Az. San. Univ. Integrata di Trieste-Ospedale Maggiore | Francesco Zaja | 意大利 | TS | Trieste |
| Fondaz.Policlin.Tor Vergata-Univ. degli Studi Tor Vergata | Francesco Buccisano | 意大利 | RM | Roma |
| Presidio Ospedaliero S.Bortolo ULSS 6 Vicenza | Giuseppe Carli | 意大利 | VI | Vicenza |
| AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino | Alessandra Borchiellini | 意大利 | TO | Torino |
| Az Osp di Bologna Policl S Orsola Malpighi Univ degli Studi | Nicola Vianelli | 意大利 | BO | Bologna |
| Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli | Elena Rossi | 意大利 | Lazio | Roma |
| Hokkaido University Hospital | Takanori Teshima | 日本 | Hokkaido | Sapporo city |
| Japanese Red Cross Kyoto Daiichi Hospital | Hitoji Uchiyama | 日本 | Kyoto | Kyoto |
| NHO Matsumoto Medical Center | Toshiro Ito | 日本 | Nagano | Matsumoto-city |
| National Hospital Organization Osaka National Hospital | Hirohiko Shibayama | 日本 | Osaka | Osaka-city |
| Hospital Sultanah Aminah | Azizan Sharif | 马来西亚 | Johor Bahru | Johor Bahru |
| Hospital Ampang | Weng Khean Loh | 马来西亚 | Selangor | Selangor |
| National University Hospital | Eng Soo Yap | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Sunderland Royal Hospital | Scott Marshall | 英国 | Sunderland | Sunderland |
| Churchill Hospital | Su Pavord | 英国 | oxford | oxford |
| Royal London Hospital | Vickie McDonald | 英国 | London | London |
| Guys Hospital | Gulnaz Shah | 英国 | London | London |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-12-08 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-07-05 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-12-27 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-08-19 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-11-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 23 ；
国际: 150 ；
已入组例数
国内: 22 ；
国际: 144 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-04-26；
国际：2023-02-02；
第一例受试者入组日期
国内：2023-05-26；
国际：2023-04-03；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
