登记号
CTR20140093
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
ROS1阳性非小细胞肺癌
试验通俗题目
克唑替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的临床研究
试验专业题目
克唑替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的2期亚洲区域多中心临床研究（研究方案号OO12-01）
试验方案编号
OO12-01（修订案3，版本V1.1）
方案最近版本号
修订版04， 版本1.1_CN
版本日期
2016-06-29
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
甄守民
联系人座机
010-85167182
联系人手机号
18301417875
联系人Email
ShouMin.Zhen@pfizer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区朝阳门外大街五矿广场B座9层 100010
联系人邮编
100010
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：在ROS1基因位点易位或倒位的晚期ALK阴性NSCLC东亚患者中评估单药口服克唑替尼的抗肿瘤疗效，疗效指标为客观缓解率（ORR）
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
NA岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 通过组织学或细胞学证明诊断为局部晚期或转移性NSCLC。
- 患者必须未接受过治疗，或针对晚期疾病接受不超过3种全身性治疗方案。
- ROS1基因的易位或倒位事件阳性，由指定的中心检测实验室采用经过验证的Amoy RT-PCR 分析确定。
- 采用验证的ALK实验（例如，Abbott Vysis ALK FISH实验、Ventana ALK IHC实验或Amoy ALK RT-PCR实验），检测ALK基因置换或倒置事件阴性。
- 患有脑转移的患者如果无症状，或经过治疗可入组，但必须至少2周内神经学方面稳定且未使用排除标准8-10中的任何禁忌药物。
- 任何前期治疗（化疗、放射[除非是姑息性的]或外科手术）必须在研究药物开始之前至少2周完成。必须在研究入组前48小时完成姑息性放射（为小于等于10次）。任何急性中毒必须恢复至小于等于1级（脱发除外）。a. 中国特殊要求：i. 按照当地实践，允许姑息性放疗，且不得超过常规放疗量的1/2。ii. 受试者必须经过仔细的筛选，以确保已发生的毒性得到充分缓解。
- 依照RECIST（版本1.1，参见附录6）至少有1个未经过放射治疗的可测量肿瘤病灶。
- 年满18周岁或以上的男性或女性。对于某些未成年人（18-20周岁），需根据当地法律获得法定代表的同意。
- ECOG体能状态0-1。
- 通过以下标准确定的适合器官功能：血清天门冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）小于等于2.5x正常值上限（ULN），或如果肝功能异常是因潜在恶性肿瘤导致则AST和ALT小于等于5xULN。总血清胆红素小于等于1.5xULN；中性粒细胞绝对计数（ANC）小于等于1500/μL；血小板大于等于30000/μL；血红蛋白大于等于8.0 g/dL；血清肌酐小于等于2 x ULN。
- 签名和标注日期的知情同意书，表明患者（或法定代理人）在入组本研究之前已获悉有关本研究的所有相关方面事项。
- 愿意并能遵守安排的访视、治疗计划、实验室检测和其他研究程序，包括完成PRO测量。
- 同意在研究期间和研究治疗完成后至少90天使用有效的避孕方法（节育后的男性患者或节育或绝经后的女性患者除外）。
排除标准
- 当前在另一治疗性临床研究中接受治疗。
- 既往应用过特别针对ALK或ROS1融合基因的治疗。
- 脊髓压迫（除非通过治疗患者达到了良好疼痛控制、稳定或恢复了神经功能）、癌性脑膜炎或软脑膜病变。
- 已知患者存在间质性纤维化或间质性肺病。
- 研究治疗开始前3个月内出现任何以下情况：心肌梗塞、严重/不稳定性心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥、心力衰竭或脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。
- 存在心律不齐（NCI CTCAE v4.03大于等于2级）、任何级别的未能控制的心房纤颤，或QTc 大于470 毫秒。
- 妊娠或哺乳。
- 服用/食用已知具有强效CYP3A4抑制作用的药物或食物，包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁。
- 服用已知具有强效CYP3A4诱导作用的药物，包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平和贯叶连翘。
- 服用作为CYP3A4底物（具有狭窄治疗指数）的药物，包括但不限于双氢麦角胺、麦角胺、匹莫齐特、阿司咪唑、西沙必利和特非那定。
- 禁止任何其他抗癌药物，包括SFDA目录上的中药（仅限中国）。
- 过去3年内有活动性恶性肿瘤证据（NSCLC、非黑瘤皮肤癌、局部宫颈癌或局限性及估计治愈的前列腺癌除外）。a. 中国特殊要求：自诊断和治疗局部前列腺癌病史< 5年的受试者。
- 其他严重的急性或慢性疾病状况或精神状况，或实验室异常，根据研究者和/或申办方的判断将带来与参与研究或研究药物有关的过量风险，因此该患者不适合参与本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:克唑替尼
|
用法用量:胶囊；规格250mg；口服，一天两次，每次250mg，用药时程：连续用药直到疾病进展。高剂量组。
|
|
中文通用名:克唑替尼
|
用法用量:胶囊；规格200mg；口服，一天两次，每次200mg，用药时程：连续用药直到疾病进展。中剂量组。
|
|
中文通用名:克唑替尼
|
用法用量:胶囊；规格250mg；口服，一天一次，每次250mg，用药时程：连续用药直到疾病进展。低剂量组。其他给药形式。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 通过ORR评估的最佳总体疗效 | 最后一例患者入组后6个月进行 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 8周时的DR、TTR、DCR，以及PFS和OS | 最后一例患者入组后6个月进行 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）的类型、发生率、严重程度、严重性以及与研究药物的关系，所有实验室检查异常 | 最后一例患者入组后6个月进行 | 安全性指标 |
| 患者报告的与肺癌/治疗相关的症状、机能和总体生活质量（QOL） | 最后一例患者入组后6个月进行 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨衿记 | 医学博士 | 教授 | 86 20 8382781210-528 | syylwu@live.cn | 广东省-广州市-中山二路106号伟伦楼8楼 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 杨衿记 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医学院附属第一医院 | 何建行 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京肿瘤医院 | 王洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军总医院 | 胡毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军第 307 医院 | 刘晓晴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 刘喆 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 四川省肿瘤医院 | 余萍 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 卢铀 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 第三军医大学附属第一医院 | 周向东 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄诚 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽医学院附属第一医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 上海交通大学附属胸科医院 | 韩宝惠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 白春学 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学附属胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市肿瘤医院 | 李凯 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 张力 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| National Cancer Center Hospital East | Matsumoto Shingo | 日本 | Chiba-Ken | Kashiwa-shi |
| National Cancer Center Hospital | Yamamoto Noboru | 日本 | Tokyo-To | Chuo-ku |
| Hyogo Cancer Center | Satouchi Miyako | 日本 | Hyogo-Ken | Akashi-shi |
| NHO Kyushu Cancer Center | Seto Takashi | 日本 | Fukuoka-Ken | Fukuoka-shi |
| Cancer Institute Hospital of JFCR | Horiike Atsushi | 日本 | Tokyo-To | Koto-ku |
| Shizuoka Cancer Center | Takahashi Toshiaki | 日本 | Shizuoka-Ken | Sunto-gun |
| Kinki University Hospital | Nakagawa Kazuhiko | 日本 | Osaka-Fu | Osakasayama-shi |
| Aichi Cancer Center Hospital | Hida Toyoaki | 日本 | Aichi-Ken | Nagoya-shi |
| NHO Shikoku Cancer Center | Nogami Naoyuki | 日本 | Ehime-Ken | Matsuyama-shi |
| Osaka City General Hospital | Takeda Koji | 日本 | Osaka-Fu | Osaka-shi |
| Tohoku University Hospital | Inoue Akira | 日本 | Miyagi-Ken | Sendai-shi |
| National Taiwan University Hospital | Yang Chih-Hsin | 中国台湾 | 无 | Taipei |
| Taipei Veterans General Hospital | Tsai Chun-Ming | 中国台湾 | 无 | Taipei |
| National Cheng Kung University Hospital | Su Wu-Chou | 中国台湾 | 无 | Tainan |
| Taichung Veterans General Hospital | Chang Gee-Chen | 中国台湾 | 无 | Taichung |
| Seoul National University Hospital | Kim Dong-Wan | 韩国 | 无 | Seoul |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Kim Joo-Hang | 韩国 | 无 | Seoul |
| Samsung Medical Center | Ahn Myung-Ju | 韩国 | 无 | Seoul |
| Asan Medical Center | Kim Sang-We | 韩国 | 无 | Seoul |
| 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-09-18 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2014-04-03 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-09-24 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-01-22 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-08-08 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-04-11 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-12-16 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-09-18 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-01-08 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 69 ；
国际: 110 ；
已入组例数
国内: 74 ；
国际: 127 ；
实际入组总例数
国内: 74 ；
国际: 127 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2013-09-25；
国际：2013-09-25；
第一例受试者入组日期
国内：2014-03-06；
国际：2013-09-25；
试验终止日期
国内：2020-01-20；
国际：2020-01-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
