登记号
CTR20232832
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
标准治疗失败的或对标准治疗不耐受或缺乏有效标准治疗的晚期和/或转移性恶性实体瘤
试验通俗题目
一项评估XNW21015治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学特征的开放性、多中心I期临床研究
试验专业题目
一项评估XNW21015治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学特征的开放性、多中心I期临床研究
试验方案编号
XNW21015-I-01
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2023-08-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王义雷
联系人座机
0512-89162086
联系人手机号
15588805123
联系人Email
xnwlcyy@evopointbio.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区桑田街218号生物产业园二期B区22栋
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
剂量递增阶段研究目的
主要目的：
评估XNW21015在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性；
确定XNW21015的最大耐受剂量（MTD）、II期推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
评估XNW21015及主要代谢产物的药代动力学（PK）特征；
评估XNW21015的药效动力学（PD）特征；
初步评估XNW21015治疗晚期实体瘤的抗肿瘤疗效。
剂量扩展阶段研究目的
主要目的：
评估XNW21015在晚期实体瘤受试者中的抗肿瘤疗效。
次要目的：
评估XNW21015的安全性和耐受性；
评估XNW21015及主要代谢产物的药代动力学（PK）特征；
评估XNW21015的药效动力学（PD）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 剂量递增阶段：标准治疗下仍发生疾病进展、不耐受标准治疗或缺乏有效标准治疗，且病理学确诊的晚期和/或转移性恶性实体瘤受试者。
- 剂量扩展阶段：队列1：既往至少接受过1种含铂标准系统治疗后疾病进展或不耐受的晚期或转移性头颈部鳞癌患者； 队列2：经标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适用标准治疗的晚期或转移恶性肿瘤患者，包括但不限于：非小细胞肺癌（NSCLC）、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、宫颈癌和“三阴性”乳腺癌等。
- 年龄：18 –75岁，男女均可
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 -1。
- 预期寿命 ≥ 12周
- 至少具有1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。对于参加剂量递增阶段的受试者若无可测量病灶，在与申办方医学监查员讨论后，可根据具体情况可能允许入组。
- 有充足的器官和骨髓功能，定义如下： 中性粒细胞计数（ANC）≥ 1,500/mm^3 (1.5 × 10^9/L)，血小板计数（PLT） ≥ 75,000/mm^3（75 × 10^9/L），血红蛋白（Hb）≥ 9 g/dL（90 g/L）； 血清肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN）； 总胆红素（BIL）≤ 1.5×ULN（Gilbert综合症受试者应< 2×ULN）； 谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平 ≤ 2.5×ULN，肝转移受试者或肝癌受试者应≤ 5×ULN； 国际标准化比值（INR）≤ 1.5，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN； 左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥ 45%。
- 育龄期女性受试者必须在开始研究用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后3个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套）；对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后3个月内采用有效的方法避孕。
- 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从本研究计划。
排除标准
- 既往接受过靶向HPK1的抗肿瘤治疗。
- 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的受试者。对于CNS转移经过充分治疗，至少在筛选前4周内临床稳定、无进展记录，且首次使用研究药物前7天内不需要继续接受类固醇治疗的受试者可以入组本研究。
- 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发的患者。无需全身治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病；以及在童年期哮喘已完全缓解，在成年后无需任何干预的患者可纳入。
- 既往接受抗癌治疗导致的毒性尚未恢复到CTCAE级别≤1或稳定的受试者，不被认为可能存在安全风险的AE除外（例如，脱发）。
- 除本研究中特定的肿瘤外患有其他任何活动性恶性肿瘤，以下情况除外：非侵袭性基底细胞癌或鳞状细胞癌、非侵袭性浅表性膀胱癌，以及其他任何完全缓解（CR）超过5年的肿瘤受试者。
- 在首次研究治疗前接受过以下治疗或药物： 首次研究药物治疗前28天之内进行过大手术，但微创手术除外（如，经外周静脉穿刺置入中心静脉导管操作[PICC]）。 在首次研究治疗前≤14天内，存在需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的感染（包括结核感染）；或需要长期进行抗生素预防治疗。 在首次研究治疗前≤14天内，使用免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过10 mg/d泼尼松或同等药效学剂量的其他皮质类固醇），也不包括预防性短期（≤7天）使用皮质类固醇（如，针对造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。 在首次研究治疗前≤28天内，接受抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞术以及用于癌症治疗的中药等）或任何试验性治疗。 在首次研究治疗前≤14天内或5个半衰期内（以较长者为准），使用过强CYP3A酶抑制剂或诱导剂以及P-gp抑制剂。 在首次研究治疗前≤4周内，接种过活疫苗（灭活疫苗可以使用）。
- 存在间质性肺病、非感染性肺炎或控制不佳的肺病史（包括但不限于肺纤维化和急性肺病等）。
- 控制不佳的糖尿病；或在开始首次研究治疗前≤14天内，虽然已经进行了规范的药物治疗但仍存在>1级的电解质异常；或存在≥3级的低白蛋白血症。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）
- 未经治疗的慢性乙型肝炎患者或HBV-DNA ≥ 500 IU/ml的慢性乙型肝炎患者；HCV-RNA阳性的丙型肝炎患者；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）无活性携带者，经治疗和稳定的乙型肝炎(HBV DNA < 500 IU/ml)，治愈的丙型肝炎患者可入组。
- 既往存在免疫缺陷、接受过异体干细胞移植或器官移植。
- 存在以下心脑血管疾病或存在相关风险因素： 在开始首次研究治疗前≤28天内，发生过心源性胸痛或肺栓塞； 在开始首次研究治疗前≤6个月内发生≥2级的室性心律失常； 存在心肌梗死或出现纽约心脏协会（NYHA）分级标准III-IV级的心力衰竭病史； 基线时按心率校正的QT间期（QTcF）显著延长> 480 ms； 在开始首次研究治疗前≤6个月内，发生过脑血管意外； 控制不良的高血压，控制不佳的高血压：在使用标准抗高血压治疗时收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg； 在开始首次研究治疗前≤28天内，发生晕厥或癫痫发作。
- 存在不能吞服药物或明显影响胃肠道功能的疾病，如：吸收不良综合征、胃或小肠切除术、有临床症状的炎症性肠病，或者不完全/完全肠梗阻。
- 已知对研究药物或其任何辅料过敏。
- 孕妇、哺乳期产妇或在研究期间准备怀孕的受试者。
- 已知有精神类药物滥用或吸毒史。
- 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:XNW21015片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:XNW21015片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:XNW21015片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：剂量限制性毒性（DLT）、确定最大耐受剂量（MTD）、II期推荐剂量（RP2D）； | 研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段：根据NCI CTC AE v5.0分级的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，异常的实验室检查，生命体征，体检，ECOG表现状态和心电图检查。 | 研究周期 | 安全性指标 |
| 剂量扩展阶段：由研究者根据RECIST 1.1标准评估的ORR。 | 研究周期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：评估XNW21015及主要代谢物的药代动力学参数：最大（峰）血药浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），血药浓度－时间曲线下面积（AUC）等 | 研究周期 | 有效性指标 |
| 剂量递增阶段：药效动力学终点：血液样本细胞中pSLP76（SLP76磷酸化）相对基线抑制水平以及IL-2和IFN-γ等细胞因子浓度相对基线变化水平。 | 研究周期 | 有效性指标 |
| 剂量递增阶段：基于RECIST 1.1版标准，由研究者进行评价的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR），以及总生存期（OS）。 | 研究周期 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段：基于RECIST 1.1版标准，由研究者进行评价的疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR），以及总生存期（OS）； | 研究周期 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段：根据NCI CTC AE v5.0分级的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，异常的实验室检查，生命体征，体检，ECOG表现状态和心电图检查； | 研究周期 | 安全性指标 |
| 剂量扩展阶段：XNW21015的药代动力学参数：最大（峰）血药浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），血药浓度－时间曲线下面积（AUC）等 | 研究周期 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段：药效动力学终点：血液样本细胞中pSLP76（SLP76磷酸化）相对基线抑制水平以及IL-2和IFN-γ等细胞因子浓度相对基线变化水平。 | 研究周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李宁 | 博士研究生 | 主任医师 | 010-87788713 | cancergcp@163.com | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 王鑫 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘福囝 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 秦燕 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-07-21 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
