登记号
CTR20244467
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中度至极重度慢性阻塞性肺疾病
试验通俗题目
TQC2731注射液在中度至极重度慢性阻塞性肺疾病患者的临床研究
试验专业题目
评价 TQC2731 注射液在中度至极重度慢性阻塞性肺疾病患者的有效性、安全性和药代动力学的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 Ⅱ 期临床研究
试验方案编号
TQC2731-Ⅱ-04
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-10-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
戴峻
联系人座机
025-69927807
联系人手机号
联系人Email
daijun@cttq.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-闵行区闵北路88弄1
联系人邮编
201107
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评价TQC2731 注射液在中度至极重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的有效性；
次要目的：
评价TQC2731 注射液在中度至极重度 COPD 患者中的安全性、多次给药的药代动力学特征及免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够且愿意提供书面知情同意，并遵守研究方案；
- 签署知情同意时年龄为 40-80 岁（含临界值）；
- 符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）COPD 诊断标准，且筛选时有医疗记录或相关记录表明 COPD 病史≥12 个月；
- 筛选时，应用支气管扩张剂（沙丁胺醇 400μg）后 15-30min 测定的 FEV1/FVC<0.70，FEV1≥20%预测值且＜80%预测值；
- 筛选时 mMRC≥2 级；
- 随机前接受闭合三联吸入维持治疗（吸入性糖皮质激素（ICS）+长效β-2 受体激动剂（LABA）+长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA））至少 3 个月，且剂量稳定至少 1 个月；如 ICS 治疗有禁忌，两联治疗也允许入组；
- 存在急性加重病史，队列一要求筛选前 12 个月内发生≥2 次中度或≥1 次重度 COPD 急性加重（AECOPD）。队列二要求筛选前 12 个月内发生≥3 次中-重度 AECOPD（仅发生 2 次重度 AECOPD 也允许入组）；
- 筛选时，吸烟史≥10 包/年，或生物燃料烟雾环境暴露≥10 年 ；
- 筛选时，有生育能力的女性受试者的妊娠检测结果必须呈阴性。受试者同意自签署知情同意书之日开始至最后一次给药后的 6 个月内无生育计划，与育龄性伴侣必须采取有效的非药物避孕措施。
排除标准
- COPD 合并哮喘；
- 患有除 COPD 之外的其他活动性肺部疾病，经研究者评估不适合参加本研究；
- 筛选前 4 周内或筛选期出现中、重度 AECOPD；
- 患有活动性自身免疫性疾病（包括但不限于，桥本甲状腺炎、Graves 病、炎症性肠病、原发性胆汁性胆管炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化和其他神经炎症性疾病、寻常性银屑病、类风湿性关节炎）；
- 已知或疑似具有免疫抑制、免疫功能紊乱或免疫失调病史，包括但不限于有侵袭性机会感染（组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺囊肿病、曲菌病），即使感染已消退；
- 肺移植史；
- 既往接受过任何TQC2731治疗；
- α-1 抗胰蛋白酶缺乏引起 COPD 的受试者；
- 随机前 6 个月内进行过肺减容手术，或有部分/全肺切除史，或研究期间预期需要接受肺减容术的患者；
- 随机前 4 周内或筛选期间接受减毒活疫苗接种；
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，或丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性，或梅毒特异性与非特异性抗体（TP Ab）均为阳性；
- 已知存在免疫缺陷，包括但不限于 HIV 感染；
- 对生物制剂有重度过敏反应或速发严重过敏反应史，或已知对研究药物的任何成分存在超敏反应；
- 随机前 2 周内，患有需进行全身性抗感染治疗的活动性感染性疾病，且研究者评估不适合纳入研究；
- 随机前 4 周内参加，或研究期间计划参加 COPD 康复计划的患者；
- 随机前 4 周内接受过口服、IV 或 IM 皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松龙或等效剂量）治疗；
- 随机前 3 个月或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受过已获批生物制剂（如度普利尤单抗），或随机前 4周或 5个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受过临床试验药物治疗；
- 随机前 4 周内接受过 NMPA 批准的治疗 COPD 的中成药；
- 需要长期吸氧患者（指每天吸氧超过 12 小时）；
- 筛选期符合纽约心脏协会（NYHA）心功能分级的Ⅲ级或Ⅳ级心力衰竭；
- 随机前 6 个月内，有急性心肌梗死、急性脑梗死、严重心律失常或肺栓塞、深静脉血栓形成的病史记录，且经研究者判断参与研究可能置受试者于风险之中或对研究结果产生影响；
- 筛选期实验室检查结果符合以下任一项：① ALT 或 AST＞3×ULN，或总胆红素＞1.5×ULN； ② 血清肌酐＞1.5×ULN； ③ 中性粒细胞计数＜1.5×109/L；
- 筛选前 5 年内恶性肿瘤史，除外宫颈原位癌、导管原位癌等；
- 处于妊娠期或哺乳期；
- 存在妨碍受试者安全参加或完成本研究的任何其他严重疾病或临床实验室检查结果异常（根据研究者的判断）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQC2731注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQC2731安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 中度或重度 COPD 急性加重年化发生率。 | 第 24 周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| FEV1（支扩剂前）较基线的变化（关键次要终点）； | 第 24 周 | 有效性指标 |
| 中度或重度 COPD 急性加重年化发生率（关键次要终点）； | 第52周 | 有效性指标 |
| 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分较基线下降≥4个单位患者比例； | 第52周 | 有效性指标 |
| SGRQ总评分较基线的变化； | 第52周 | 有效性指标 |
| FEV1（支扩剂前）较基线的变化； | 第52周 | 有效性指标 |
| 重度 COPD 急性加重年化发生率； | 第52周 | 有效性指标 |
| FEV1（支扩剂前）较基线的变化； | 第52周 | 有效性指标 |
| FEV1（支扩剂后）较基线的变化； | 第24、52周 | 有效性指标 |
| 首次中度或重度COPD 急性加重时间； | 第52周 | 有效性指标 |
| 至少有一次中度或重度 COPD 加重的比例； | 第52周 | 有效性指标 |
| 慢性肺部疾病急性加重工具（EXACT）总评分较基线的变化； | 第52周 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标； | 第64周 | 安全性指标 |
| 药代动力学指标：达峰浓度、谷浓度、达峰时间、药-时曲线下面积、稳态峰浓度、稳态谷浓度、平均稳态血药浓度、稳态达峰时间、半衰期、清除率等； | 首次给药开始前 1h内-D365退出研究时 | 有效性指标 |
| 免疫原性：受试者的抗药抗体（ADA）的发生率及其滴度，中和抗体（Nab）的发生率。若检测出受试者的 ADA 呈阳性时，则加测中和抗体； | D1、D85、D169、D253 给药前 1h 内，D365 及中途退出时 | 有效性指标 |
| 外周血中 IgE 的变化； | 第64周 | 有效性指标 |
| 呼出气一氧化氮（FeNO）的变化。 | 第64周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郑劲平 | 医学硕士 | 主任医师 | 18826108422 | 353104332@qq.com | 广东省-广州市-越秀区沿江路151号 | 510120 | 广州医科大学附属第一医院 |
| 马锦芳 | 医学硕士 | 副主任医师 | 18988969558 | majf1216@163.com | 广东省-广州市-越秀区沿江路151号 | 510120 | 广州医科大学附属第一医院 |
| 杨汀 | 医学博士 | 主任医师 | 13651380809 | dryangting@qq.com | 北京市-北京市-朝阳区樱花东路2号 | 100029 | 中日友好医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院 | 郑劲平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 马锦芳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中日友好医院 | 杨汀 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 戴然然 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 吴立琴 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 江西省人民医院 | 吴西雅 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 兰州大学第一医院 | 刘晓菊 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 孟婕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 张建勇 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 刘红艳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 青岛市市立医院 | 刘学东 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 毛毅敏 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 遂宁市中心医院 | 邱容 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 鞍山钢铁集团公司总医院 | 沈明 | 中国 | 辽宁省 | 鞍山市 |
| 乐山市人民医院 | 魏海龙 | 中国 | 四川省 | 乐山市 |
| 上海市肺科医院 | 郭健 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 无锡市第五人民医院 | 朱峰 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 广元市中心医院 | 赵凌燕 | 中国 | 四川省 | 广元市 |
| 江苏大学附属医院 | 钱粉红 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 江门市中心医院 | 黄炎明 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 本溪市中心医院 | 耿秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 本溪市 |
| 菏泽市立医院 | 刘训超 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 河北医科大学第二医院 | 袁雅冬 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 上海市第一人民医院 | 张旻 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 潍坊市第二人民医院 | 席素婷 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 濮阳油田总医院 | 于法明 | 中国 | 河南省 | 濮阳市 |
| 广州医科大学附属清远医院（清远市人民医院） | 田东波 | 中国 | 广东省 | 清远市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 宋新宇 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 武汉市中心医院 | 倪吉祥 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津市第四中心医院 | 何静春 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 玉林市第一人民医院 | 朱琳玲 | 中国 | 广西壮族自治区 | 玉林市 |
| 徐州市中心医院 | 武焱旻 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 王立红 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 台州市中心医院 | 朱君飞 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 王在义 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 石河子大学第一附属医院 | 刘冬 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 石河子市 |
| 沧州市中心医院 | 邸庆国 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 成都大学附属医院 | 周晖 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南省胸科医院 | 孙芳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 长沙市第一医院 | 汤渝玲 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 吉林大学第一医院 | 彭丽萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 安立 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 刘慧招 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 中南大学湘雅医院 | 贺若曦 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 嘉兴市第二医院 | 莫伟强 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 宜兴市人民医院 | 马秀琴 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-10-17 |
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-10-29 |
| 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-11-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 258 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
