登记号
CTR20160537
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性肿瘤
试验通俗题目
AL2846胶囊耐受性和药代动力学I期的临床试验
试验专业题目
AL2846胶囊耐受性和药代动力学I期临床试验
试验方案编号
AL2846-I-0001；版本号：2.1
方案最近版本号
2.1
版本日期
2018-10-23
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
戴峻
联系人座机
025-69927811
联系人手机号
联系人Email
DAIJUN@CTTQ.COM
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
观察AL2846在人体中的耐受性，为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法，初步探索药物可能的有效瘤种。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 目标人群分以下三种情况： 剂量递增阶段及药代动力学：经病理学明确诊断的晚期恶性肿瘤患者，其中以肝癌、结直肠癌患者为主； 拓展研究阶段： ①经病理学明确诊断的晚期肝癌、结直肠癌； ②骨转移：新出现骨转移病灶或经连续2次的MRI或CT检查证实至少发生一处骨转移，病理学明确诊断的晚期恶性肿瘤（包括但不限：乳腺癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺髓样癌）。存在严重骨并发症（病理骨折或脊髓压迫）时，需要在入组4周前进行过局部治疗，且稳定无进展。
- 缺乏常规的有效治疗方法或常规方法治疗后失败或复发。
- 18~70岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3月；
- 主要器官功能正常，即符合下列标准： ●血常规检查：HB≥90g/L（14天内未输血）；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L； ●生化检查：ALB≥29 g/L（14天内未输ALB），TBIL ＜1.5倍正常值上限(ULN) ；ALT和AST≤2.5ULN，肝癌患者或伴有肝转移，则AL/AST＜5×ULN；Cr ≤1.5×ULN或肌酐清除率 ≥60ml/min；甘油三酯≤ 3.0mmol/L，胆固醇≤ 7.75mmol/L； ●多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)。
- 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准
- 以往或同时患有其它恶性肿瘤者，但对已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌者除外；
- 接受过其他C-Met抑制剂治疗的患者；
- 四周内参加过其他药物临床试验者；
- 两周内或5个半衰期内使用过小分子激酶抑制剂、四周内接受过其它化疗药物、四周内接受过手术治疗，但无证据证明肿瘤进展的患者；
- 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后和肠梗阻）者；
- 己知的脑转移、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病者；
- 使用一种降压药物尚不能良好控制的高血压（收缩压＞150 mmHg，舒张压＞90 mmHg）患者，患有心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（QTc≥480 ms）及Ｉ级心功能不全者；
- 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
- 严重的低钙血症 < 2.0 mmol；
- 长期未治愈的伤口或骨折；骨转移患者的病理性骨折除外；
- 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
- 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100mg）；
- 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- 乙肝病毒有活跃复制的患者（HBV DNA>500cps/mL），丙型肝炎患者；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
- 16) 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格20mg；单次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日。单次给药的受试者在用药后7天允许序贯进入连续给药试验。连续给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂：规格10mg。药代研究：初始剂量20mg，以此剂量递增，递增方法：20mg/日开始，之后为40mg/日、60mg/日、90mg/日、120mg/日、150mg/日直到达到MTD，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。拓展研究阶段：90mg剂量起，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂：规格10mg。药代研究：初始剂量20mg，以此剂量递增，递增方法：20mg/日开始，之后为40mg/日、60mg/日、90mg/日、120mg/日、150mg/日直到达到MTD，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。拓展研究阶段：90mg剂量起，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂：规格20mg。药代研究：初始剂量20mg，以此剂量递增，递增方法：20mg/日开始，之后为40mg/日、60mg/日、90mg/日、120mg/日、150mg/日直到达到MTD，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。拓展研究阶段：90mg剂量起，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂：规格20mg。药代研究：初始剂量20mg，以此剂量递增，递增方法：20mg/日开始，之后为40mg/日、60mg/日、90mg/日、120mg/日、150mg/日直到达到MTD，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。拓展研究阶段：90mg剂量起，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂：规格10mg。药代研究：初始剂量20mg，以此剂量递增，递增方法：20mg/日开始，之后为40mg/日、60mg/日、90mg/日、120mg/日、150mg/日直到达到MTD，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。拓展研究阶段：90mg剂量起，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格20mg；单次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日。单次给药的受试者在用药后7天允许序贯进入连续给药试验。连续给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格20mg；单次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日。单次给药的受试者在用药后7天允许序贯进入连续给药试验。连续给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格20mg；单次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日。单次给药的受试者在用药后7天允许序贯进入连续给药试验。连续给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格20mg；单次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日。单次给药的受试者在用药后7天允许序贯进入连续给药试验。连续给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格20mg；单次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日。单次给药的受试者在用药后7天允许序贯进入连续给药试验。连续给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确定AL2846胶囊口服给药在人体的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD），评价AL2846胶囊的药代动力学特征 | 第35天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 初步观察AL2846的抗肿瘤疗效 | 第偶数周期 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 试验期间 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR＝CR+PR+SD） | 试验期间 | 有效性指标 |
| 药物安全性 | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 石远凯，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87788293 | syuankaipumc@126.com | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100088 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 天津市肿瘤医院 | 巴一 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 哈尔滨医科大学附属医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 中国医科大学第一附属医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2016-04-21 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2016-11-25 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-04-13 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-11-09 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 20-50 ；
已入组例数
国内: 73 ；
实际入组总例数
国内: 73 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2016-09-09；
第一例受试者入组日期
国内：2016-09-29；
试验终止日期
国内：2021-12-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
