登记号
CTR20210223
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2000227
适应症
中枢性性早熟
试验通俗题目
曲普瑞林三个月制剂治疗中枢性性早熟患儿的疗效和安全研究
试验专业题目
一项评估曲普瑞林3个月制剂用于治疗中国中枢性性早熟患儿的疗效和安全性的开放、多中心、单臂研究
试验方案编号
D-CN-52014-243
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2021-07-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
颜钰淞
联系人座机
021-61395289
联系人手机号
19916709668
联系人Email
yu-song.yan@ipsen.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-虹口区四川北路1318号1幢2308室
联系人邮编
200080
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是观察曲普瑞林3个月缓释制剂在中国中枢性性早熟（CPP）患儿人群中的有效性与境外CPP人群是否具有相同或相似趋势。主要评估曲普瑞林3个月缓释制剂用于治疗中国CPP患儿时第3个月促黄体生成素（LH）水平受抑降至青春期前水平（定义为静脉注射（i.v.）GnRH激发后LH峰值≤3 IU/L）的比例。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
无下限
(最小年龄)至
10岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开始任何研究相关程序前提供书面知情同意。应由家长/法定监护人提供知情同意书。根据当地法规要求，可能还须获得儿童受试者的知情同意书。
- 具有以下记录的CPP证据： - 女童在8岁之前以及男童在9岁之前出现第二性征发育（根据Tanner分期法，女童乳房发育或男童睾丸增大：II期） - GnRH激发试验中LH呈现青春期反应（刺激后LH峰值≥5 IU/L） - 骨龄与实际年龄之间的差异>1年 - 筛选访视时女孩童乳房发育Tanner分期≥2且盆腔B型超声检查可见子宫长径增加、卵巢内多个卵泡直径>4 mm；男孩丸B型超声检查可见睾丸体积≥4 mL
- 开始接受曲普瑞林治疗时，女孩小于9岁，男孩为小于10岁
- 体重至少达到20 kg
- 已有月经/初潮的女孩在研究治疗开始前的妊娠试验必须阴性，并且在整个研究期间不得存在妊娠风险
- 延长阶段入选标准： 如果受试者在主要研究结束时仍能从治疗中获益且未出现任何不可接受的安全性问题，则受试者在签署了相应的专用知情同意书后，有资格进入延长阶段
排除标准
- 非促性腺激素依赖性（外周性）性早熟：垂体外促性腺激素分泌或促性腺激素依赖性性腺或肾上腺性激素分泌
- 非进展型单纯性乳房早发育
- 存在不稳定型颅内肿瘤或需要神经外科手术或脑部照射的颅内肿瘤。无需手术的错构瘤受试者符合资格条件
- 有证据表明存在肾功能损害（肌酐>1.5 倍正常值上限（ULN））或肝功能损害（胆红素>1.5倍ULN或丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>3倍ULN）
- 存在任何其他可能干扰生长或其他研究终点的状况或慢性疾病或治疗（如长期使用类固醇（外用类固醇除外）、肾衰、糖尿病、中重度脊柱侧凸
- 既往接受过或目前正在接受GnRH激动剂（GnRHa）、醋酸甲羟孕酮、生长激素或胰岛素样生长因子-1（IGF-1）治疗
- 诊断为身材矮小，即身高低于同龄平均身高的2.25个标准差（SD）以上
- 存在可能影响研究访视的重大医学或精神疾病
- 已知对任何试验物质或相关化合物存在超敏反应
- 筛选访视之前2周内使用抗凝剂（肝素和香豆素类衍生物）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用双羟萘酸曲普瑞林15mg
|
剂型:注射用混悬液粉末
|
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中文通用名:注射用双羟萘酸曲普瑞林15mg
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剂型:注射用混悬液粉末
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中文通用名:注射用双羟萘酸曲普瑞林15mg
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剂型:注射用混悬液粉末
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第3个月时获得LH抑制（定义为GnRH激发后LH峰值≤3 IU/L）的儿童比例 | 第3个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基础血清LH和FSH水平 | 基线，第3、6个月 | 有效性指标 |
| 第6个月时获得LH抑制的患儿比例 | 第六个月 | 有效性指标 |
| GnRH激发试验后LH和FSH峰值水平 | 基线，第3、6个月 | 有效性指标 |
| 第3、6个月性激素处于青春期前水平 | 第3，6个月 | 有效性指标 |
| 基础血清LH和FSH水平 | 第9、12个月（延长阶段） | 有效性指标 |
| 第12个月时获得LH抑制的患儿比例 | 第12个月（延长阶段） | 有效性指标 |
| GnRH激发试验后LH和FSH峰值水平 | 第12个月（延长阶段） | 有效性指标 |
| 第9、12个月性激素处于青春期前水平 | 第9、12个月（延长阶段） | 有效性指标 |
| 青春期分期 | 基线，第6个月（主研究），第12个月（延长阶段） | 有效性指标 |
| 生长参数 | 基线，第3、6个月（主研究），第9、12个月（延长阶段） | 有效性指标 |
| 骨龄 | 基线，第6个月（主研究），第12个月（延长阶段） | 有效性指标 |
| 性腺发育（子宫长径或睾丸体积） | 基线，第6个月（主研究），第12个月（延长阶段） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 罗小平 | 医学博士 | 教授 | 13387522645 | xpluo888@sina.com | 湖北省-武汉市-解放大道1095号 | 430030 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 罗小平 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南省儿童医院郑州儿童医院 | 卫海燕 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 无锡市儿童医院 | 徐旭 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 江西省儿童医院 | 杨玉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南京市儿童医院 | 顾威 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 唐山市妇幼保健院 | 王兰英 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 成都市妇女儿童中心医院 | 程昕然 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-09-23 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-11-25 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-05-26 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-10-27 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-05-25 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 32 ；
已入组例数
国内: 32 ；
实际入组总例数
国内: 32 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-03-27；
第一例受试者入组日期
国内：2021-04-06；
试验终止日期
国内：2022-09-03；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
