登记号
CTR20240403
相关登记号
CTR20211547,CTR20232608,CTR20232730
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
RET基因融合或突变的晚期实体瘤
试验通俗题目
KL590586胶囊药物相互作用研究
试验专业题目
在健康受试者中评价伊曲康唑、利福平和奥美拉唑对KL590586胶囊药代动力学影响的开放、两周期、固定序列的临床试验
试验方案编号
KL400-I-04
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-01-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卿燕
联系人座机
028-67255480
联系人手机号
联系人Email
qingyan@kelun.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道666号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估健康受试者中伊曲康唑、利福平和奥美拉唑分别对KL590586胶囊药代动力学的影响。。
次要目的：评估KL590586胶囊分别与伊曲康唑、利福平和奥美拉唑联用在健康受试者中的安全性和耐受性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 签署知情同意书时年龄≥ 18岁且≤ 45岁，性别不限；
- 男性受试者体重≥ 50.0 kg，女性受试者体重≥ 45.0 kg，19.0 kg/m2≤身体质量指数[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]≤ 26.0 kg/m2；
- 在研究期间及末次给药后6个月内，无捐精、捐卵或妊娠计划，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施（研究期间禁止使用避孕药，具体避孕措施见附件3）；
- 受试者在试验前对本试验充分知情、对试验内容、过程及可能出现的与试验药物相关的不良事件了解并理解，且自愿签署了书面的知情同意书。
排除标准
- 易发生过敏反应、或过敏体质者（如对花粉、两种或两种以上药物/食物过敏），或已知对本药组分、伊曲康唑胶囊、利福平胶囊或奥美拉唑镁肠溶片任一成分过敏者；
- 有恶性肿瘤病史者；
- 有精神或神经系统疾病，不能充分理解和合作者；
- 筛选期天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常值上限（ULN）、总胆红素（TBIL）>ULN、血清肌酐（SCr）>ULN者，或体格检查、生命体征检查、胸部X光片、腹部彩超、心电图、临床实验室检查等异常且经研究者判断具有临床意义者；
- 既往有反复性慢性感染病史，或首次给药前3个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的感染者；
- 既往患有血液和淋巴系统、免疫系统、内分泌系统、呼吸系统、泌尿系统、消化系统、代谢及骨骼等任何临床严重疾病者或可能干扰研究结果的任何其他疾病，或首次用药前新发疾病，且经研究者评估不适宜参加本试验研究者；
- 首次给药前3个月内出现过心力衰竭（NYHA标准分级为Ⅱ~Ⅳ级）、不稳定性心绞痛、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、明显QTcF间期延长（男性≥450 ms，女性≥460 ms；按Fridericia’s公式校正），和/或脑卒中、短暂性脑缺血发作等研究者认为对试验药物有额外风险者；
- 乙肝表面抗原阳性者；丙型肝炎抗体阳性者；HIV抗体阳性者；梅毒抗体检查阳性者；
- 长期便秘者，吞咽困难者，或有任何可能影响药物吸收的胃肠道疾病史（如严重的反流性食管炎、消化性溃疡、胰腺炎、结肠炎等）者；
- 有药物滥用史、吸毒史或尿液药物滥用筛查阳性者、烟检阳性者；
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且接受过试验药物（含安慰剂对照组）或医疗器械治疗者，首次给药前6个月内接受过选择性RET抑制剂（包括已上市和临床试验药物，如Selpercatinib/LOXO-292、Pralsetinib/BLU-667、SY-5007等）或任何其它类似结构药物者；
- 首次给药前1个月内使用过任何可以影响CYP3A酶活性的药物（CYP3A抑制剂-伊曲康唑、红霉素和克拉霉素等；CYP3A诱导剂-地塞米松、卡他咪嗪、奥卡西平、磷苯妥英、去氧苯比妥等；具体见附件4）者；
- 首次给药前3个月内长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=200 ml）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；
- 首次给药前48小时内服用任何含葡萄柚等成份的食物或饮料者；
- 首次给药前14天内或5个半衰期内（以时间长者为准）用过处方药、非处方药、中草药或保健品；
- 首次给药前3个月内参加献血或出血≥ 400 ml，或接受输血者；
- 首次给药前1个月内接受过灭活疫苗或减毒疫苗，或研究期间计划使用疫苗者；
- 既往酗酒（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位；1标准单位含14 g酒精，如360 ml啤酒或45 ml酒精量为40%的烈酒或150 ml葡萄酒），或首次给药前6个月内经常饮酒（每周饮酒超过14个标准单位）者，或首次给药前酒精呼气检查阳性者；
- 首次给药前48小时内或试验期间计划参与剧烈运动者；
- 对饮食有特殊要求、不能遵守统一饮食者；
- 妊娠期（或妊娠检查结果阳性）或者哺乳期妇女；
- 研究者认为存在不宜参加本研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KL590586胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:伊曲康唑胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:利福平胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:奥美拉唑镁肠溶片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（PK）特征：主要PK参数包括Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、Vz/F、CL/F、λz、t1/2等 | 每个实际采血点 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性指标包括不良事件（依据NCI CTCAE v5.0判断严重程度）、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查，以及因安全性原因导致提前退出的情况等。 | 整个研究 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贺晴 | 硕士 | 主任药师 | 13358112136 | heq@gobroadhealthcare.com | 北京市-北京市-丰台区南三环郑王坟南6号北京博仁医院 | 100070 | 北京高博博仁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京高博博仁医院 | 贺晴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京高博博仁医院伦理委员会 | 同意 | 2024-01-24 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 54 ；
已入组例数
国内: 54 ；
实际入组总例数
国内: 54 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-03-18；
第一例受试者入组日期
国内：2024-03-21；
试验终止日期
国内：2024-07-10；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
