登记号
CTR20221734
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发型多发性硬化
试验通俗题目
比较Remibrutinib相比特立氟胺在复发型多发性硬化受试者中的疗效和安全性
试验专业题目
一项评估Remibrutinib相比特立氟胺在复发型多发性硬化受试者中的疗效和安全性的随机、双盲、双模拟、平行组研究，随后进入Remibrutinib开放标签扩展治疗
试验方案编号
CLOU064C12301
方案最近版本号
V04
版本日期
2024-05-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是提供remibrutinib的疗效、安全性和耐受性数据，以支持remibrutinib获得全球注册审批用于治疗复发型多发性硬化（RMS）。将同时进行两项相同的III期试验。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄为18 - 55岁（含）的男性或女性受试者
- 根据2017 McDonald诊断标准诊断为RMS（包括RRMS或活动性SPMS）
- 至少符合下述情况：在筛选前1年内记录1次复发，或在前2年内记录2次复发，或在筛选前12个月内有活动性钆（Gd）增强病变
- 筛选和随机化时EDSS评分为0 - 5.5（含）
- 在筛选和随机分组前1个月内神经系统状态稳定（包括该阶段未发生MS复发）
排除标准
- 根据2017年修订的McDonald诊断标准诊断为原发进展型多发性硬化（PPMS）
- 病程超过10年但筛选时EDSS评分 ≤ 2的受试者
- 筛选时存在有临床意义的中枢神经系统（CNS）疾病史
- 当前存在物质（药物或酒精）滥用或任何其他可能干扰受试者在随机化前配合并遵守研究程序的能力的因素（例如严重精神疾病）
- 在过去5年内有任何器官系统的恶性肿瘤史（经过全切治疗的皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外）
- 随机化前证实存在进行性多灶性脑白质病（PML）病史或符合PML的神经系统症状
- 自杀想法或行为
- 存在可能会损害受试者的安全性、干扰研究结果解读或以其他方式妨碍受试者参与或遵守方案的有临床意义的心血管疾病、神经、精神、肺、肾、肝、内分泌、代谢、血液学疾病或胃肠道疾病证据
- 曾接受过脾切除术的受试者
- 随机化前根据研究者的判断存在有临床意义的活动性全身性细菌、病毒、寄生虫或真菌感染（如，需要住院或静脉注射抗生素的感染）
- 筛选时中心实验室的梅毒或结核病检测结果呈阳性。将在筛选时进行梅毒和结核病试验，除非在筛选前6个月内进行了此类试验，且结果记录为阴性（请参考第8.4.1节）。 注：如果检测结果不明确或怀疑出现假阳性检测结果，研究者可咨询传染病专家。如果传染病专家认为检测结果为假阳性或无临床意义（例如，受试者有活动性或潜伏性结核病病史，但已接受适当治疗），则研究者必须在原始文件中记录检测结果为假阳性或无临床意义，并随后对受试者进行随机分组。
- 存在不受控的疾病状态，例如哮喘或炎症性肠病，其发作通常需要采用皮质激素口服或注射治疗
- MS以外的慢性活动性免疫系统疾病（包括接受免疫抑制剂（如来氟米特、甲氨蝶呤）治疗的稳定疾病；例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等），控制良好的糖尿病或甲状腺疾病除外
- 已知患有免疫缺陷综合征（AIDS）、遗传性免疫缺陷、药物诱导的免疫缺陷）或HIV抗体检测呈阳性的受试者
- 筛选时存在既往或当前肝脏疾病，包括但不限于急性或慢性肝炎、肝硬化（包括所有Child-Pugh分级）或肝衰竭，或任何慢性肝脏或胆道疾病，或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超过2倍正常值上限（ULN），或总胆红素或结合胆红素（TBL）大于1.5 × 正常值上限（ULN），除非患有Gilbert综合征，或国际标准化比值（INR）超过1.5
- 有重度肾脏疾病史或肌酐水平高于1.5 × ULN
- 具有发生肝炎或肝炎再激活风险的受试者
- 筛选时的血液学参数Hematology parameters at screening:血红蛋白Hemoglobin: < 10 g/dl (<100g/L)，血小板Platelets: < 100000/mm3 (<100 x 10^9/L)，绝对淋巴细胞计数Absolute lymphocyte count < 800/mm3 (<0.8 x 10^9/L)，白细胞White blood cells: <3 000/mm3 (<3.0 x 10^9/L)，中性粒细胞Neutrophils: < 1 500/mm3 (<1.5 x 10^9/L)，B细胞计数< 50%正常值下限（LLN）或总IgG和总IgM < LLN（仅适用于筛选前曾接受B细胞治疗（如利妥昔单抗、ocrelizumab或奥法妥木单抗）的受试者）
- 有心电图异常病史或当前诊断心电图异常
- 根据筛选访视时的中心ECG读数，治疗前静息QTcF ≥ 450 ms（男性）或 ≥ 460 ms（女性）
- 在筛选/随机化前使用禁用药物
- 使用过其他试验药物
- 需要抗凝药物治疗或使用双重抗血小板治疗
- 存在显著的出血风险或凝血障碍
- 胃肠道出血史
- 筛选前8周内曾接受过重大手术
- 对任何研究药物或其辅料有超敏反应史
- 随机化前女性受试者确认怀孕或正在哺乳（泌乳）
- 有生育可能的女性未采取高效避孕方法
- 性生活活跃的男性拒绝使用避孕套
- 随机化前6周内接受过任何活疫苗或减毒活疫苗，或需要在研究治疗期间的任何时间接受这些疫苗接种
- 随机化前2周内使用强效CYP3A4抑制剂或强效CYP3A4诱导剂
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:LOU064片
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剂型:片剂
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中文通用名:特立氟胺安慰剂
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剂型:胶囊
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中文通用名:LOU064片
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剂型:片剂
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中文通用名:特立氟胺安慰剂
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剂型:胶囊
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中文通用名:LOU064片
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剂型:片剂
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中文通用名:特立氟胺安慰剂
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剂型:胶囊
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中文通用名:LOU064片
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剂型:片剂
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中文通用名:LOU064片
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剂型:片剂
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中文通用名:LOU064片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:特立氟胺
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剂型:胶囊
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中文通用名:LOU064安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:LOU064安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:特立氟胺
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剂型:胶囊
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中文通用名:LOU064安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:特立氟胺
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剂型:胶囊
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中文通用名:LOU064安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:特立氟胺
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剂型:胶囊
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中文通用名:LOU064安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:LOU064安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:LOU064安慰剂
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确认复发的年复发率 | 30月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至3个月确认的残疾进展（3mCDP）的时间（基于扩展残疾状态量表（EDSS）评估） | 30月 | 有效性指标 |
| 至6个月确认的残疾进展（6mCDP）的时间（基于EDSS评估） | 30月 | 有效性指标 |
| 每年MRI上新发或增大的T2病变数量 | 30月 | 有效性指标 |
| 单次MRI扫描的Gd增强T1病变总数 | 30月 | 有效性指标 |
| 血清中神经丝轻链（NfL）浓度 | 30月 | 有效性指标 |
| 具有无疾病活动证据-3（NEDA-3）的受试者百分比 | 30月 | 有效性指标 |
| 至首次确认复发的时间 | 30月 | 有效性指标 |
| 至6个月时确认残疾改善（6mCDI）的时间（基于EDSS评估） | 30月 | 有效性指标 |
| 符号数字模态测试（SDMT）（合并数据）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 至6个月时定时25英尺步行试验（T25FW）（合并数据）确认恶化至少20%的时间 | 30月 | 有效性指标 |
| 至6个月时定时九孔柱测试（9HPT）（合并数据）确认恶化至少20%的时间 | 30月 | 有效性指标 |
| 至发生6个月时复合确认残疾进展的时间（合并数据） | 30月 | 有效性指标 |
| T2病变体积较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 疲乏症状和影响问卷 - 复发型多发性硬化（FSIQ-RMS）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 患者健康问卷-9（PHQ-9）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 简明疼痛量表 - 简表（BPI-SF）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 健康效用指数（HUI-III）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 多发性硬化影响量表（MSIS-29）较基线的变化 | 30月 | 有效性指标 |
| 不良事件和严重不良事件的数量 | 30月 | 安全性指标 |
| Remibrutinib的药代动力学 | 用药后第1个月和第6个月 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐雁 | 医学博士 | 主任医师 | 18802225234 | xuyanpumch@hotmail.com | 北京市-北京市-东城区帅府园一号北京协和医院东单院区 | 100730 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 徐雁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京医院 | 张华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 董会卿 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 金涛 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 郑州大学附属第一医院 | 刘洪波 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 秦新月 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 天津医科大学总医院 | 施福东 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中山大学附属第一医院 | 曾进胜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 包头市中心医院 | 王宝军 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 刘广志 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 甄瑾 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 中南大学湘雅医院 | 杨欢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| STAT Research | Conrado Estol | 阿根廷 | Capital Federal | Capital Federal |
| INECO | Adriana Carra | 阿根廷 | Caba | Caba |
| SIM Salud S R L | Norma Deri | 阿根廷 | Caba | Caba |
| STAT Research | Fatima Pagani | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| AZ Sint Jan | Melissa Cambron | 比利时 | Brugge | Brugge |
| Nationaal MS Center Melsbroek | Marie D Hooghe | 比利时 | Melsbroek | Melsbroek |
| Centre Hospitalier Epicura Ath | Serge Blecic | 比利时 | Hainaut | Ath |
| UMHAT Dr Georgi Stranski | Maya Danovska-Mladenova | 保加利亚 | Pleven | Pleven |
| UMHAT Alexandrovska EAD Sofia | Ivaylo Tarnev | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Military Medical Academy MHAT Sofia | Kana Prinova | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Polyclinic Victus | Hana Bokun | 克罗地亚 | Zagreb | Zagreb |
| University Hospital Centre Rijeka | Vladimira Vuletic | 克罗地亚 | HRV | Rijeka |
| Klinicka bolnica Sveti Duh | Sanja Tomasovic | 克罗地亚 | Croatia | Zagreb |
| Neurology | Alexander Lau | 中国香港 | Hong Kong | Hong Kong |
| Max Super Speciality Hospital | Joy Mukherji | 印度 | New Delhi | New Delhi |
| Shri Mahant Indiresh Hospital | Rohitash Sharma | 印度 | DehraDun | DehraDun |
| Christian Medical College and Hospital | Jeyaraj Pandian | 印度 | Ludhiana | Ludhiana |
| Ospedale San Raffaele IRCCS S R L | Massimo Filippi | 意大利 | MI | Milano |
| ASST degli Spedali Civili Brescia Pres Osped di Montichiari | Cinzia Cordioli | 意大利 | Montichiari | Montichiari |
| Fondaz.Policlin.Tor Vergata-Univ. degli Studi Tor Vergata | Girolama Marfia | 意大利 | Roma | Roma |
| Policlinico Universitario A Gemelli | Massimiliano Mirabella | 意大利 | Roma | Roma |
| A O Univ Integrata di Verona Osp Borgo Roma Univ Studi | Massimiliano Calabrese | 意大利 | Verona | Verona |
| P Stradina Clinical University Hospital | Alina Flintere-Flinte | 意大利 | Riga | Riga |
| Hospital Kuala Lumpur | Shanti Viswanathan | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Hospital Seberang Jaya | Lay Khoon Loo | 马来西亚 | Sebrang Jaya | Sebrang Jaya |
| Hospital Sultanah Nur Zahirah | Mazlina Husin | 马来西亚 | Kuala Terengganu | Kuala Terengganu |
| Resmedica Poradnia Neurologiczna | Elzbieta Jasinska | 波兰 | Kielce | Kielce |
| Centrum Neurologii Krzysztof Selmaj | Krzysztof Selmaj | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Fakultna nemocnica Trnava | Georgi Krastev | 斯洛伐克 | Trnava | Trnava |
| Univerzitna nemocnica Bratislava Nemocnica Ruzinov | Viera Hancinova | 斯洛伐克 | Bratislava | Bratislava |
| UNLP Kosice | Marianna Vitkova | 斯洛伐克 | Kosice | Kosice |
| Neurologicka klinika | Gabriel Hajas | 斯洛伐克 | Nitra | Nitra |
| Centre Esclerosi Multiple Catalunya | Xavier Montalban Gairin | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital de Cruces | Alfredo Rodriguez Antiguedad | 西班牙 | Vizcaya | Baracaldo |
| Hospital Universitario Virgen Arrixaca | Jose Meca Lallana | 西班牙 | Murcia | El Palmar |
| Hospital Santa Caterina | Luis Ramio Torrenta | 西班牙 | Cataluna | Salt |
| Hospital Carlos Haya | Ana Alonso Torres | 西班牙 | Andalucia | Málaga |
| Hospital Universitario de Getafe | Yolanda Aladro Benito | 西班牙 | Madrid | Getafe |
| Complejo Uni Hosp A Coruna antes Hospital Juan Canalejo | Ana Maria Lopez Real | 西班牙 | La Corua | La Corua |
| Hospital Universitario Reina Sofia | Eduardo Aguera Morales | 西班牙 | Cordoba | Cordoba |
| Fundacion Jimenez Diaz | Aida Orviz Garcia | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital de Leon | Luis Enrique Hernandez Echebarria | 西班牙 | Leon | Leon |
| Universitaetsspital Basel | Tobias Derfuss | 新西兰 | Basel | Basel |
| Inselspital Bern | Robert Hoepner | 新西兰 | Bern | Bern |
| Neurology of Central FL Res Ctr | Alicia Cabrera | 美国 | FL | Altamonte Springs |
| Palmetto Clinical Research | Robert Carlile | 美国 | SC | Summerville |
| Homestead Associates in Research Inc | Angel Carrasco | 美国 | FL | Miami |
| Neur Ctr of N Orange County | Anthony Ciabarra | 美国 | CA | Fullerton |
| DHR Health Institute | Roberto Cruz | 美国 | TX | Edinburg |
| Neuroscience Group | Daniel Long | 美国 | WI | Neenah |
| The University of Utah | Miguel Mateo Paz Soldan | 美国 | UT | Salt Lake City |
| University of South Florida | Derrick Robertson | 美国 | FL | Tampa |
| Neurology Associates of Ormond Beach | James Scott | 美国 | FL | Ormond Beach |
| Neuro Eye Clinical Trials Inc | Rosa Tang | 美国 | TX | Bellaire |
| Christiana Care Health Services | Jason Silversteen | 美国 | DE | Newark |
| The Neurological Institute PA | T Hemanth Rao | 美国 | NC | Charlotte |
| College Park Family Care Center | Jeffrey Kaplan | 美国 | KS | Overland Park |
| Accel Research Sites | Deborah Burke | 美国 | FL | St Petersburg |
| SCL Health | Kristian French | 美国 | MT | Billings |
| Comprehensive Neurology Clinic | Refaat El-Said | 美国 | FL | Orlando |
| Columbus Neuroscience | Deren Huang | 美国 | OH | Westerville |
| The Research and Education Inst. of Alta Bates Summit Med. Grp | Deepak Soneji | 美国 | CA | Berkeley |
| MS Center of Greater Washington, P.C. | Heidi Crayton | 美国 | VA | Vienna |
| Neurological Services of Orlando, PA | Daniel Jacobs | 美国 | FL | Orlando |
| US Associates in Research | Diego Rielo | 美国 | FL | Miami |
| University of Texas Southwestern Medical Center | Darin Okuda | 美国 | TX | Dallas |
| Mid Atlantic Epilepsy and Sleep Ctr | Jonathan Ross | 美国 | MD | Bethesda |
| The Belinga Clinic | Steven-Felix Belinga | 美国 | AR | Fort Smith |
| Neurostudies Inc | Liliana Montoya | 美国 | FL | Port Charlotte |
| 广州市第一人民医院 | 汪鸿浩 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吴晓牧 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-06-28 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-11-10 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-05-18 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-09-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 65 ；
国际: 800 ；
已入组例数
国内: 56 ；
国际: 690 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-16；
国际：2021-12-16；
第一例受试者入组日期
国内：2023-02-07；
国际：2022-01-31；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
