登记号
CTR20201397
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿关节炎
试验通俗题目
雷腾舒治疗甲氨蝶呤反应不足的、绝经后、中重度活动性类风湿关节炎的有效性和安全性研究
试验专业题目
多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照，雷腾舒治疗甲氨蝶呤反应不足、绝经后、中重度活动性类风湿关节炎疗效和安全性的II期临床研究
试验方案编号
LTS-202
方案最近版本号
1.2
版本日期
2020-07-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈祥娟
联系人座机
010-83606004
联系人手机号
13810842060
联系人Email
cuijj@sphchina.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-丰台区南四环西路186号汉威国际广场四区1号楼东1M层
联系人邮编
100070
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的
观察雷腾舒治疗甲氨蝶呤反应不足、绝经后、中重度活动性类风湿关节炎患者的疗效
次要目的
观察雷腾舒在上述受试者中安全性
探索性目的
探索雷腾舒的群体药代动力学（PopPK）特征、暴露-反应（E-R）关系
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
无下限
(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 绝经后的类风湿关节炎患者（绝经定义为自然停经≥ 12个月或双侧卵巢切除术后）；
- 年龄≤75周岁（以签署知情同意书当天为准）；
- 按照2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）分类诊断标准（附录5），确诊为中度或重度活动性类风湿关节炎（DAS28-ESR> 3.2或DAS28-CRP> 3.2），且病程≥ 6个月；
- 筛选期肿胀关节计数 ≥ 6（基于66个关节计数）和压痛关节计数 ≥ 6（基于68个关节计数）者；如果同一关节既有肿胀又有压痛，则此关节同时纳入肿胀关节和压痛关节计数（人工关节除外）；
- 筛选期C反应蛋白（CRP）中心实验室检测值 ≥ 4 mg/L或ESR当地实验室检测值 ≥ 28 mm/h；
- 受试者随机前已连续口服MTX至少3个月且剂量 ≥ 7.5 mg/周，并在随机前至少4周内维持稳定剂量；
- 接受非甾体抗炎药（NSAIDs）药物和/或口服小剂量糖皮质激素治疗的受试者在随机前至少4周内应维持稳定的用药方案，即不使用新的药物或改变现用药物的剂量；
- 接受非禁止的合并用药的受试者在随机前的至少7天内应维持稳定的用药方案，即不使用新的药物或改变现用药物的剂量；
- 曾使用过MTX之外的其他合成改善病情抗风湿药（DMARDs）药物的受试者，如果已有适当的停药期也可入组，其中：托法替布、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、氯喹、羟氯喹、金诺芬、青霉胺、云克、中药制剂（白芍总苷、青藤碱、雷公藤等）在随机前须停药至少4周；来氟米特在随机前须停药至少8周，但若已接受标准考来烯胺治疗（8 g，3次/天，至少治疗1天）或活性炭洗脱（50 g，4次/天，至少使用1天）后，则在随机前须停药至少4周；
- 生物制剂DMARDs在随机前已停药至少8周，但其中依那西普在随机前已停药至少4周；
- 肌肉注射、静脉注射或关节内注射糖皮质激素治疗在随机前须至少停药 8 周；
- 理解并签署知情同意书。
排除标准
- 按照ACR类风湿关节炎功能状态分级为Ⅳ级（参见附录5和附录6）；
- 既往病史或目前患有：● 类风湿关节炎以外的炎性关节疾病者（例如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、脊柱关节炎、莱姆病等，除外伴类风湿关节炎的继发性舍格伦综合征患者）；● 其他系统性自身免疫性疾病者（例如系统性红斑狼疮、硬皮病、炎症性肌病、混合性结缔组织病等）；● 未经控制的疾病状态者，例如：哮喘、银屑病或炎症性肠病，发病时通常需要口服或肠道外皮质类固醇治疗；
- 合并严重关节外表现（例如高热不退、严重间质性肺炎、胸膜炎、心包炎、严重血管炎、神经系统病变等）；
- 在筛选前的2个月内接受过大手术（包括关节手术）或者计划在随机后6个月内进行大手术；
- 伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，且经研究者评估判定受试者参加研究会增加风险。包括但不限于：● 签署知情同意书前3个月内有心肌梗死病史；● II度或III度房室传导阻滞及其他危及生命的心律失常；● 不稳定型心绞痛；● 充血性心力衰竭（纽约心脏协会状态分级III级或IV级）；● 需要住院治疗或吸氧治疗的严重肺病（例如慢性支气管炎、阻塞性肺疾病等）。
- 已知淋巴增殖性疾病史（除外单纯性淋巴结肿大），或恶性肿瘤病史（除外筛选前6至12个月内已切除或治愈的、无再发证据的基底细胞癌或鳞状细胞癌；除外已被切除的宫颈原位癌或非侵袭性恶性结肠息肉）；
- 曾连续使用雷公藤制剂治疗超过3个月且疗效不显著或不耐受者；
- 在随机前4周内接受任何活疫苗或减毒疫苗，或者计划在研究期间接受活疫苗或减毒疫苗；
- 筛选前2周内使用治疗贫血、白细胞减少、血小板减少及保肝的药物；
- 既往接受过任何细胞耗竭治疗（例如：抗CD52、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19和抗CD20）；
- 目前或筛选前3个月内有严重感染或持续感染者（如需要住院治疗或非口服用药治疗的抗微生物治疗或机会性感染）；或存在研究者判断参加本研究有可能恶化的感染；或存在研究者判断进入筛选后可能需要进行抗感染治疗者；
- 既往感染或潜伏感染结核分枝杆菌者[γ干扰素释放试验(T-SPOT.TB或Quanti FERON.TB)阳性者]；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）中任何一项阳性均需排除；乙型肝炎表面抗原阴性，同时乙型肝炎核心抗体阳性应进一步进行乙肝病毒DNA检测，若大于等于本院参考值上限，需排除；
- 实验室检查结果异常者：● 血常规：女性血红蛋白少于85 g/L；白细胞总数少于3.5 × 109/L；血小板计数少于80 × 109/L；● 肝功能：谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）值> 2倍正常值上限，或总胆红素值 > 1.5倍正常值上限；● 肾功能：血清肌酐 > 正常值上限；尿蛋白 > 1 或尿蛋白检查 >1 g/L；● 其它研究者判断为有临床意义的实验室检查结果，且认为受试者不适合参加本临床试验。
- 随机前6个月内，有酒精或药物滥用史或正在滥用的证据；
- 筛选前3个月内参加过任何药物临床试验者；
- 对试验药物任何成份过敏者，有雷公藤过敏史者；
- 研究者认为有任何不宜入选的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:羟基雷公藤内酯醇片
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剂型:片剂
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中文通用名:羟基雷公藤内酯醇片
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剂型:片剂
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中文通用名:雷公藤多苷片模拟剂
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:雷公藤多苷片模拟剂
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:雷公藤多苷片
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剂型:片剂
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中文通用名:羟基雷公藤内酯醇片模拟剂
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:雷公藤多苷片
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剂型:片剂
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中文通用名:羟基雷公藤内酯醇片模拟剂
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剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到ACR20缓解的受试者比例 | 第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ACR20,ACR50,ACR70,DAS28, PtAAP, PtGA, PhGA 晨僵持续时间,HAQ-DI相对于基线的变化 | 第12周、第24周 (ACR20为第12周) | 有效性指标 |
| 安全性评价指标 （生命体征，体格检查，12-导联心电图，实验室检查，不良事件） | 第2、4、8、12、16、20、24、26周 | 安全性指标 |
| 胸部X线或CT检查，γ干扰素释放试验，血清病毒学 | 第2、4、8、12、16、20、24 周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰 | 博士 | 主任医师，教授 | 13501069845 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京市-北京市-西城区大木仓胡同41号北京协和医院 | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 赵义 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首钢医院有限公司 | 王宽婷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一附属医院 | 赵令 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 锦州市中心医院 | 张丽颖 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘花香 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛市市立医院 | 邢倩 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 蚌埠医学院第一医院 | 王涛 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 常州市第一人民医院 | 吴敏 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 菏泽市立医院 | 闵伟琪 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 南通大学附属医院 | 达展云 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 江苏省苏北人民医院 | 魏华 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 嘉兴市第一医院 | 王宏智 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 涂胜豪 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 桂林医学院附属医院 | 莫汉有 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 赵铖 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 石桂秀 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院） | 张荣华 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 新乡市中心医院 | 耿秀琴 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 江西省萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 绵阳市中心医院 | 杨静 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 河北中石油中心医院 | 申丽盈 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 大庆油田医院 | 李俊松 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 济宁市第一人民医院 | 赵健宏 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 王勇 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 段新旺 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 山东第一医科大学第二附属医院 | 翟乾勋 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-02-26 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-04-20 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-10-03 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 180 ；
已入组例数
国内: 181 ；
实际入组总例数
国内: 181 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-06-22；
第一例受试者入组日期
国内：2020-07-03；
试验终止日期
国内：2023-03-17；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
