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基本信息

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登记号

CTR20242809

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

徐婷

联系人座机

010-58326447

联系人手机号

联系人Email

ting.xu4@astrazeneca.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京经济技术开发区科谷一街8号院4号楼

联系人邮编

102628

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

评价Capivasertib+氟维司群治疗接受内分泌治疗期间发生疾病进展或在完成辅助治疗后12个月内发生疾病复发的激素受体阳性（HR+）/HER2-局部晚期（不可手术）或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

能够提供签署的知情同意，其中包括遵循知情同意书（ICF）和本临床研究方案（CSP）中列出的要求和限制。
在进行任何强制性研究特定程序、采样和分析前，提供签名并注明日期的书面ICF。
患者在签署ICF时必须年满18岁
绝经前和/或绝经后成年女性以及成年男性 -对于绝经前（和围绝经期，即未达到下文定义的绝经后标准）女性，如果接受一种LHRH激动剂治疗，则可入组。患者需要在第1周期第1天或之前开始伴随LHRH激动剂治疗，且必须愿意在研究期间持续接受这一治疗 -绝经后女性定义为： a、年满60岁，或 b、年龄<60岁且停用所有外源性激素治疗/化疗/卵巢抑制/他莫昔芬或类似药物后至少闭经12个月。这些患者的确认血清雌二醇和卵泡刺激素（FSH）水平也应在绝经后女性的标准实验室参考范围内，或 c、双侧卵巢切除术证明文件
根据美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会指南建议，最近采集的肿瘤样本（原发性或转移性）测定组织学确认的HR+/HER2-乳腺癌。为了满足HR+疾病要求，乳腺癌必须表达ER，伴或不伴孕激素受体共表达。有放射学或客观进展证据的转移性或局部晚期疾病（疾病进展定义为在转移性疾病背景下既往激素治疗期间进展或新辅助或辅助治疗期间或治疗结束后12个月内进展）；局部晚期疾病不能接受根治性切除（在研究治疗可能降低分期后认为适合手术或消融技术的患者不符合资格要求）患者曾接受一种含内分泌方案治疗（单药或联合用药），且： (a) 乳腺癌进展的放射学证据定义为转移性疾病背景下既往激素治疗期间进展或新辅助或辅助治疗期间或治疗结束后12个月内进展。 (b) 有接受既往内分泌给药作为局部晚期或转移性乳腺癌治疗线期间进展的放射学证据（不要求这是最近的治疗）
患者必须有至少1处可测量病灶。
根据当地研究者评估，患者必须符合氟维司群治疗的资格要求。
同意提交并提供强制性FFPE肿瘤样本以供中心实验室检测。
患者必须能够吞服口服药物。
美国东部肿瘤协作组（ECOG）/世界卫生组织（WHO）体能状态0或1，且预期寿命≥12周。

排除标准

根据研究者的最佳判断，使患者不符合接受内分泌治疗资格要求的疾病负担（如，短期内可能危及生命的症状性内脏疾病）。
其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经根治的恶性肿瘤，首次研究干预治疗给药前≥2年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低。例外情况包括充分切除的非黑色素瘤皮肤癌和已治愈的原位疾病。首次研究干预治疗给药前2周内接受过放疗。在研究治疗开始前4周内接受大手术（不包括放置血管通路）。
除脱发外，在开始研究治疗时存在任何CTCAE1级以上既往治疗未消退毒性。
在研究治疗开始前4周内存在脊髓压迫或脑转移，无症状性、经治疗且稳定以及无需类固醇治疗的情况除外。
软脑膜转移。
患有活动性结核病感染（临床评价可能包括临床病史、体格检查和影像学结果，或当地临床标准进行的结核检测）。
间质性肺疾病既往病史、药物性间质性肺疾病、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或任何临床活动性间质性肺疾病证据。
以下任何心脏标准： -连续3次ECG测得的平均静息Fridericia's公式校正QT间期（QTcF）>470 msec -与其他药物相关的QT间期延长史，需要停用药物。静息ECG中任何临床上重大的节律、传导或形态异常（如，完全左束支阻滞、三度心传导阻滞） -有症状性或需要治疗（CTCAE 3级）的心律失常病史（例如，多灶性室性期前收缩、二联律、三联律、室性心动过速）、尽管经过治疗但仍为症状性或未受控制房颤，或者无症状性持续性室性心动过速。根据研究者的判断和心脏科医生咨询的建议，可允许通过药物控制房颤或起搏器控制心律失常的受试者入组 -任何增加校正QT间期（QTc）延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、潜在尖端扭转型室性心动过速、先天性QT间期延长综合征、QT间期延长综合征或40岁以下原因不明猝死家族史，或任何已知会延长QT间期的伴随用药 -在过去6个月内接受下列任何程序或出现下列任何不良状况：冠状动脉搭桥术、血管成形术、心肌梗塞、不稳定型心绞痛 -纽约心脏协会（NYHA）≥2 级充血性心脏衰竭
具有临床意义的葡萄糖代谢异常，定义为筛选时HbA1c ≥8.0%（63.9 mmol/mol）
下列任何实验室检测值显示骨髓储备不足或器官功能不足： -中性粒细胞绝对计数<1.5 × 109/L -血小板计数<100 × 109/L -血红蛋白<9 g/dL（<5.59 mmol/L）。[注：任何输血必须在测定血红蛋白≥9 g/dL（≥5.59 mmol/L）前 14 天进行 -在无明显肝转移的情况下，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5倍正常值上限（ULN）；在存在肝转移的情况下，ALT或AST >5倍 ULN -总胆红素>1.5倍ULN（确疹吉尔伯特综合征的患者可纳入本研究） -肌酐>1.5倍ULN且肌酐清除率<50 mL/min（通过Cockcroft和Gault公式（使用实际体重）测定或计算）；无需长期透析治疗。
根据研究者的判断，任何重度或控制不佳的全身性疾病，包括控制不佳的高血压，或活动性感染。
已知存在控制不佳的HIV感染（定义为控制良好的HIV感染需要满足以下所有标准：检测不到病毒RNA载量、CD4+计数>350、过去12个月内无AIDS定义的机会感染史，并接受抗HIV药物至少4周。团队应考虑在AE监测和合并用药表中添加适当信息[如果患者患有可能治愈的恶性肿瘤，或在开发后期已证明干预治疗对特定癌症有效，则可根据临床指征调整HIV入选标准，降低CD4+计数值，如有必要，请进行调整。]）
已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染，丙型肝炎抗体阳性，乙型肝炎病毒表面抗原阳性。HCV抗体呈阳性的受试者仅聚合酶链反应显示HCV RNA呈阴性的情况下可参与本项研究。根据表19 Capivasertib作为受变药的药物相互作用，由于可能与capivasertib发生药物相互作用，因此将排除接受CYP3A4强抑制剂或诱导剂抗逆转录病毒治疗的患者。
出血素质等已知凝血功能异常或妨碍肌内注射氟维司群或LHRH激动剂（如适用）的抗凝剂治疗。
难治性恶心和呕吐、吸收不良综合征、慢性胃肠道疾病、无法吞咽产品制剂或既往重大肠道切除术，或妨碍Capivasertib充分吸收的其他不良状况。
既往同种异体骨髓或实体器官移植。
已知免疫缺陷综合征。
对Capivasertib、氟维司群和LHRH激动剂（如适用，即在本研究期间需要LHRH 激动剂伴随用药）或与这些药物具有类似化学结构或同类药物的活性或非活性辅料有超敏反应史。
根据研究者的判断，有合理理由怀疑疾病或不良状况禁忌使用试验性药物、可能影响结果的解读、使患者存在发生治疗并发症的较高风险或妨碍获取知情同意的任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果。
参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。
针对队列1中不可手术的局部晚期或转移性疾病的2线以上内分泌治疗；针对队列2中不可手术的局部晚期或转移性疾病的1线以上内分泌治疗队列2中，患者必须接受氟维司群作为一线治疗药物，并且在氟维司群首次给药后＜6个月出现进展。对于在12个月内快速复发的患者，最多占总研究人群的10%。注：如果在没有转移性乳腺癌（新辅助治疗）的情况下，试图通过内分泌治疗来降低局部晚期肿瘤的分期，并且进行了肿瘤手术，则不计作ABC的治疗线。相反，如果肿瘤仍不可手术，则应将该治疗计作ABC的治疗线。辅助内分泌治疗不视为ABC的治疗线。此外，在没有疾病进展的情况下变更治疗线内的药物来管理毒性不计作新的治疗线。
针对不可手术局部晚期或转移性疾病的1线以上化疗（接受1L ABC化疗的患者最多占总研究人群的15%；达到该上限后，应停止该类型患者入组）。辅助和新辅助化疗不归类为ABC的化疗线。
既往接受过任何以下治疗： -AKT、PI3K和mTOR抑制剂 -队列1中氟维司群和其他SERD -在研究治疗开始前6周内使用亚硝基脲或丝裂霉素C -在研究治疗开始前3周内接受过任何其他化疗、免疫疗法、免疫抑制药物（皮质类固醇除外）或抗癌药物。经申办方同意，半衰期较长的药物（如生物制剂）可能需要较长的洗脱期 -全身治疗：既往暴露于任何非方案规定化疗或抗癌药物（例如，激素治疗，如LHRH激动剂），随机化/入组前洗脱不充分，例如，在小分子抗癌药物的3个半衰期内接受随机化，或任何含抗体的抗癌药物4周内接受随机化。 -研究治疗首次给药前2周内使用CYP3A4的强效抑制剂或诱导剂（贯叶连翘为3周）或在研究治疗开始前1周内使用对CYP3A4抑制敏感的药物。 -根据氟维司群的处方信息和当地临床指南，可能影响氟维司群安全性和疗效的任何伴随用药。
在过去30天或5个半衰期（以较长者为准）内参加未上市试验性药品（IMP）给药的另一项临床研究（如果IMP为之前上市的药物，则不考虑适应症）。
根据研究者判断，如果患者不太可能遵循研究程序、限制条件和要求，则不应参加本研究。
孕妇（经妊娠试验阳性确认）或哺乳期女性或计划怀孕的女性。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:无	剂型:片剂
中文通用名:无	剂型:片剂
中文通用名:氟维司群	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
通过评估队列1中的TFST(至首次后续治疗的时间)评估Capivasertib+氟维司群的疗效	TFST和PFS成熟时（约60%成熟度）	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
总体人群中的无进展生存期 (PFS)	TFST和PFS成熟时（约60%成熟度）	有效性指标
总体人群中的客观缓解率（ORR）	末例患者入组时（仅评价入组随访满4个月的患者）；TFST和PFS成熟时（约60%成熟度）	有效性指标
通过评估队列2中的从首次研究干预治疗至首次后续治疗的时间（TFST）	TFST和PFS成熟时（约60%成熟度）	有效性指标
总体人群中安全性和耐受性。	约15%患者入组时；约50%患者入组时；末例患者入组时；TFST和PFS成熟时（约60%成熟度）；TFSC（至首次后续化疗/ADC或死亡时间）成熟时（约60%成熟度）	安全性指标
AE/SAE、生命体征、临床生化/血液学/葡萄糖代谢参数和 ECG 参数	每次研究访视时	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
江泽飞	医学博士	主任医师	010-66947175	jiangzefei@csco.org.cn	北京市-北京市-北京市	100071	中国人民解放军总医院第五医学中心

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国人民解放军总医院第五医学中心	江泽飞	中国	北京市	北京市
安徽省肿瘤医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
安徽医科大学第一附属医院	郝吉庆	中国	安徽省	合肥市
蚌埠医学院第一附属医院	金功圣	中国	安徽省	蚌埠市
内蒙古自治区人民医院	李文新	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
北京协和医院西单院区	周易冬	中国	北京市	北京市
北京医院	张永强	中国	北京市	北京市
重庆大学附属三峡医院	邓超	中国	重庆市	重庆市
川北医学院附属医院	马晓洁	中国	四川省	南充市
大连大学附属中山医院	冀学宁	中国	辽宁省	大连市
大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
德阳市人民医院	贾新建	中国	四川省	德阳市
佛山市第一人民医院	段海波	中国	广东省	佛山市
福建医科大学附属协和医院	傅芳萌	中国	福建省	福州市
复旦大学附属中山医院	朱玮	中国	上海市	上海市
福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建省	福州市
甘肃省肿瘤医院	田迎霞	中国	甘肃省	兰州市
广东省人民医院	廖宁	中国	广东省	广州市
广东省中医院	徐飚	中国	广东省	广州市
广东医科大学附属医院	张英	中国	广东省	广州市
广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
贵州医科大学附属医院	刘蜀	中国	贵州省	贵阳市
河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	石家庄市
河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
河南省人民医院	刘慧	中国	河南省	郑州市
河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	姚静	中国	湖北省	武汉市
惠州市中心人民医院	何樱	中国	广东省	惠州市
吉林大学白求恩第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
济宁医学院附属医院	山长平	中国	山东省	济宁市
江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
江苏省肿瘤医院	张莉莉	中国	江苏省	南京市
江西省肿瘤医院	孙正魁	中国	江西省	南昌市
锦州医科大学附属第一医院	翟振华	中国	辽宁省	锦州市
喀什地区第一人民医院	田序伟	中国	新疆维吾尔自治区	喀什地区
空军军医大学西京医院	张聚良	中国	陕西省	西安市
辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
梅州市人民医院黄塘医院	吴静娜	中国	广东省	梅州市
南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	景德镇市
宁波市第二医院	李旭军	中国	浙江省	宁波市
宁波市医疗中心李惠利医院	吴伟主	中国	浙江省	宁波市
青岛市中心医院	鞠芳	中国	山东省	青岛市
青海大学附属医院	赵久达	中国	青海省	西宁市
厦门大学附属第一医院	欧阳忠	中国	福建省	厦门市
山东大学齐鲁医院	黎莉	中国	山东省	济南市
山西省肿瘤医院	王玉	中国	山西省	太原市
陕西省肿瘤医院	聂磊	中国	陕西省	西安市
汕头大学医学院附属肿瘤医院	曾德	中国	上海市	上海市
上海交通大学医学院附属仁济医院	陆劲松	中国	上海市	上海市
上海交通大学医学院附属瑞金医院	瞿晴	中国	上海市	上海市
上海市第一人民医院	朱丽	中国	上海市	上海市
上海市华东医院	葛睿	中国	上海市	上海市
上海长海医院	李恒宇	中国	上海市	上海市
深圳市人民医院	陈敬华	中国	广东省	深圳市
四川大学华西医院	钟晓蓉	中国	四川省	成都市
四川省医学科学院四川省人民医院	罗静	中国	四川省	成都市
苏州大学附属第一医院	刘建夏	中国	江苏省	苏州市
遂宁市中心医院	黄云辉	中国	四川省	遂宁市
唐山市人民医院	马杰	中国	河北省	唐山市
天津市肿瘤医院	史业晖	中国	天津市	天津市
天津市肿瘤医院空港医院	郝春芳	中国	天津市	天津市
潍坊市人民医院	王文辉	中国	山东省	潍坊市
温州医科大学附属第一医院	王瓯晨	中国	浙江省	温州市
西安交通大学第二医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
西安交通大学第一附属医院	杨瑾	中国	陕西省	铜川市
新疆医科大学第一附属医院	地力木拉提·艾斯木吐拉	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
徐州市中心医院	李昌文	中国	江苏省	徐州市
云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
浙江大学医学院附属第二医院	陈益定	中国	浙江省	杭州市
浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
浙江大学医学院附属邵逸夫医院	郑和鸣	中国	浙江省	杭州市
浙江省人民医院	孟旭莉	中国	浙江省	杭州市
浙江省台州医院	谢伯剑	中国	浙江省	台州市
郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
中国科学院大学附属肿瘤医院	陈占红	中国	浙江省	杭州市
中国医科大学附属盛京医院	李凯	中国	辽宁省	沈阳市
中国医学科学院肿瘤医院	袁芃	中国	北京市	北京市
中南大学湘雅二医院	易文君	中国	湖南省	长沙市
中南大学湘雅医院	肖志	中国	湖南省	长沙市
中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖、杨雅平	中国	广东省	广州市
中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
东莞市人民医院	吴依芬	中国	广东省	东莞市
金华中心医院	傅健飞	中国	浙江省	金华市
宁夏回族自治区人民医院	刘新兰	中国	宁夏回族自治区	银川市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	蔡莉	中国	黑龙江省	哈尔滨市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国人民解放军总医院医学伦理委员会	修改后同意	2024-05-22
中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2024-06-03

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 500 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期