CTR20170892|重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20170892

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

李涛

联系人座机

021-60673919

联系人手机号

联系人Email

li.tao@mail.ecspc.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-静安区铜仁路299号57层

联系人邮编

200040

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评价JMT103安全性和耐受性；次要目的：评价JMT103在健康受试者体内的PK特征；评价JMT103对骨代谢生化标志物的影响；评价JMT103的免疫原性；评价JMT103对受试者骨密度的影响；探索性目的：考察JMT103 PK/PD研究。

随机化

盲法

单盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

26岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

有

入选标准

充分知情并签署知情同意书；
年龄26 ~ 65 岁（男）或30 ~ 65 岁（女）（含界值），行动自如；
体重≥ 50 kg（男）或体重≥ 45 kg（女），体重指数（BMI）18.0 ~ 28.0 kg/m2（含界值）；
单剂量递增阶段：入组人群受试者性别不限，具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施［自签署知情同意书至末次给药后8个月（男性）或11个月（女性）内］；多剂量研究阶段：入组人群为绝经后女性（既往经双侧卵巢切除术；或年龄≥ 60；或年龄< 60，闭经12个月或以上，且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇处于绝经后定义的范围内（血清FSH > 40 mIU/mL和雌二醇≤ 20 pg/mL或按照由当地实验室定义的绝经后范围）、且符合骨量减少标准者［腰椎（L1-L4）骨密度T值< -1.8和> -4.0，或者股骨颈或全髋骨部位骨密度T值< -1.8和> -3.5］；
经过详细的病史、全面体格检查（生命体征和体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）、12导联心电图（ECG）、病毒血清学等检查，无证据显示受试者存在活动性或慢性疾病，或异常但无临床意义者。

排除标准

妊娠［经血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）结果阳性］或哺乳期的女性受试者；
既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术未愈；需要口腔手术的急性牙或颌疾病；计划在研究期间进行有创牙科手术者；
存在骨代谢性疾病者：甲状旁腺功能减退/亢进症、甲状腺功能减退/亢进症、垂体功能减退症、高催乳素血症、库兴综合征、肢端肥大症、佩吉特病（Paget）、严重慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎和骨软化症等；
接受过以下可影响骨代谢的药物：筛选前2个月内使用过糖皮质激素（≥ 强的松5 mg/日或相当量，持续10天以上）、维生素K、降钙素制剂、选择性雌激素受体调节剂、性激素制剂（不包括阴道片、乳膏等阴道用剂）、免疫调节制剂（如环孢霉素、他克莫司等）或甲氨蝶呤等（钙制剂和维生素D3制剂除外）；或筛选前6个月内使用过双膦酸盐药物或之前2年内连续使用超过1年以上的受试者；或使用过甲状旁腺激素（PTH）类似物、抗核因子κB活化因子配体（RANKL）抗体、组织蛋白酶K抑制剂或抗Sclerostin抗体；
25-羟基维生素 D3浓度< 20 ng/mL，且受试者不同意补充维生素 D;
血清肌酐（Cr）> 1.5 × ULN或血清肌酐清除率（CrCL）< 50 mL/min［当Cr ≤ 1.5 × ULN时，采用Cockcroft-Gault公式计算CrCL；
血清白蛋白校正钙浓度水平在实验室参考值范围外（筛选期血清钙测定前，至少8小时内不得应用钙制剂）；
筛选时，校正QT间期（QTcB）平均值 > 450 ms（休息10分钟后仰卧位测量3次，每次间隔至少1分钟）；若QTcB均值超过上述限值，需重复3次ECG检查；如果复测3次的结果仍然不正常，则该受试者排除；
患有恶性肿瘤，或近5年内发生过恶性肿瘤疾病（除完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌外）；
已知患有活动性肺结核病或者结核病人接触史，除非结核菌素试验阴性；
乙肝表面抗原、丙肝抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒抗体检查阳性者；
目前已入选其它临床研究，或末次用药距离研究给药日不足4周或5个消除半衰期（T1/2）（以时间长者为准）；
已知对JMT103处方具有变态反应或超敏反应；
有酗酒、吸毒或药物滥用史者，或者尿药筛检查结果阳性者；
入组前一个月内捐献过血液或血浆，或入组前90天内捐献血液或血浆、或大量失血超过400 mL；
入组前6个月内发生长骨骨折；经研究者判断，具有高骨折风险、必须接受活性药物治疗的受试者；
研究者认为不适合入组本研究的受试者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.5mg/kg，单次给药。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，1.0mg/kg，单次给药。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，2.0mg/kg，单次给药。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.5mg/kg，用药时程：每6个月一次，连续2次。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，1.0mg/kg，用药时程：每6个月一次，连续2次。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.25mg/kg，单次给药。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.25mg/kg，用药时程：每6个月一次，连续2次。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.5mg/kg，单次给药。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，1.0mg/kg，单次给药。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，2.0mg/kg，单次给药。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.25mg/kg，每6个月一次，连续2次。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.5mg/kg，每6个月一次，连续2次。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，1.0mg/kg，每6个月一次，连续2次。

对照药

名称	用法
中文通用名:安慰剂	用法用量:0.9%的生理盐水注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.5mg/kg，单次给药。
中文通用名:安慰剂	用法用量:0.9%的生理盐水注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，1.0mg/kg，单次给药。
中文通用名:安慰剂	用法用量:0.9%的生理盐水注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，2.0mg/kg，单次给药。
中文通用名:安慰剂	用法用量:0.9%的生理盐水注射液；皮下注射，0.25mg/kg，单次给药。

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性和耐受性，包括各项生命体征、体格检查、不良事件、12导联心电图及实验室检查等。	治疗后4周内	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药物代谢动力学参数（AUC、Tmax、T1/2、CL等）	给药前至给药后211天或361天。	有效性指标
骨代谢生化标志物水平的变化	给药前至给药后211天或361天。	有效性指标
JMT103的免疫原性分析	给药前至给药后181天或361天。	安全性指标
骨密度测定	给药前至给药后181天或361天。	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
袁耀宗	医学博士	主任医师；教授	021-6415 0773	yyz28@medmail.com.cn	上海市-上海市-瑞金二路197号	200025	上海交通大学医学院附属瑞金医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海交通大学医学院附属瑞金医院	袁耀宗	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-05-22
上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-07-11
上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-04-16

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 预计共纳入32 ~ 48 ；

已入组例数

国内: 32 ；

实际入组总例数

国内: 32 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-02-25；

第一例受试者入组日期

国内：2019-03-16；

试验终止日期

国内：2020-04-07；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液｜已完成