登记号
CTR20200219
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
不可切除肝细胞癌
试验通俗题目
阿替利珠单抗治疗肝细胞癌患者拓展性同情使用项目
试验专业题目
Atezolizumab阿替利珠单抗一线治疗不可切除肝细胞癌患者的拓展性同情使用方案
试验方案编号
AL41849；版本1.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘学怡
联系人座机
010-65623618
联系人手机号
联系人Email
xueyi.liu@roche.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区东大桥路9号侨福芳草地大厦C座5层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它
试验目的
无法参加阿替利珠单抗临床研究的不可切除HCC患者能尽早获得有效治疗手段。在阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获得批准上市前能将其提供给急需的患者，并收集药物安全性数据。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书
- 在签署知情同意书时已年满18岁
- ECOG体能状态评分为0或1
- Child-Pugh A级
- 不可切除的HCC，通过组织学/细胞学确认诊断, 或对于肝硬化患者，基于AASLD标准（参见附录2）进行临床诊断 - 非肝硬化患者需要经过组织学确认诊断。
- 既往未接受过系统性（包括在研的系统性治疗药物）HCC治疗 - 有活动性乙肝病毒（HBV）感染的患者： 在开始治疗之前28天内获得的HBV DNA ＜500 IU/mL，且在入组拓展性同情用药项目之前至少接受14天抗HBV治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在治疗期间继续接受治疗
- 有生育能力的女性：同意在治疗期间以及阿替利珠单抗末次给药后至少5个月、贝伐珠单抗末次给药后至少6个月避孕，同意不捐卵子
- 对于女性伴侣有生殖能力的男性：同意禁欲（不进行异性性交）或使用避孕措施直至贝伐珠单抗末次用药6个月，同意不捐精子
- 足够的血液系统和脏器功能
排除标准
- 已知有纤维板层HCC、肉瘤样HCC或混合型胆管癌和HCC 伴随出血或有高出血风险的未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张 - 在用药之前，患者必须接受食管胃十二指肠镜检（EGD），必须评估所有静脉曲张的规模（小型至大型），并依据当地标准治疗进行治疗。在开始研究治疗之前6个月内接受过EGD的患者无需再重复接受此镜检。
- 在开始用药之前6个月内由于食道和/或胃静脉曲张导致的先前出血事件
- 在开始用药前28天内对肝脏进行局部治疗（例如，射频消融、经皮乙醇或醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经动脉化疗、经动脉栓塞等）或未从此类任何操作带来的副作用中恢复
- 肝性脑病病史
- 同时感染HBV和HCV - 有HCV感染病史但HCV RNA的PCR结果为阴性的患者可认为未感染HCV。
- 症状性、未经治疗或逐渐进展的中枢神经系统（CNS）转移灶 只要符合以下所有标准，CNS病灶经过治疗的无症状患者即有资格参与研究： - 患者无颅内出血或脊髓内出血病史。 - 转移灶仅限于小脑或幕上区（即，无中脑、脑桥、髓质或脊髓转移灶）。 - 在完成CNS导向治疗后至开始研究治疗之间，无进展证据。 - 患者在开始研究治疗之前28天内未接受过立体定向、全脑放疗和/或神经外科切除手术治疗。 - 患者无持续使用糖皮质激素治疗CNS疾病这一需求。允许使用剂量稳定的抗惊厥治疗。 在筛选时新检出CNS转移灶的无症状患者，在接受放疗或手术治疗后有资格参与研究，且无需重复筛查脑扫描结果。
- 在开始用药之前28天内接受过大外科手术、切开活检或有过重大创伤，或在开始研究治疗之前60天内接受过腹部干预或有过重大腹部创伤或预期在研究期间需要进行大外科手术或未从此类任何操作带来的副作用中恢复
- 在开始研究治疗之前4周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗
- 在开始研究治疗之前2周内口服或静脉给予治疗性抗生素 - 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病加重）的患者有资格参与。
- 既往同种异基因干细胞或实体器官移植
- 禁忌使用试验用药物或可能使患者置于高治疗并发症风险之下的其他任何疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现
- 当前或既往自身免疫疾病或免疫缺陷（参见附录1），包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、Sj？gren综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化，例外情况如下： 曾患自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者有资格参与。 接受胰岛素治疗的经控制的1型糖尿病患者有资格参与。 仅有皮肤病学临床表现的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔癣或白癜风患者（例如，不包括银屑病性关节炎患者），只要符合以下所有条件即有资格参与： - 皮疹面积必须＜10%体表面积 - 基线时疾病控制情况良好，仅需要低效局部糖皮质激素治疗。 - 在过去12个月内，原有状况未出现需要补骨脂素加A波段紫外光辐射、甲氨蝶呤、维生素A酸、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服糖皮质激素治疗的急性加重
- 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎或在筛选期胸部计算机断层扫描（CT）图上可见活动性肺炎证据 - 允许辐射区（纤维化）曾有辐射性肺炎。
- 已知活动性结核
- 曾对嵌合或人源化抗体或融合蛋白出现重度变态/过敏反应
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或阿替利珠单抗或贝伐珠单抗制剂所含任何组分有超敏反应
- 孕妇或哺乳期母亲，或有意在研究治疗期间或阿替利珠单抗末次给药后至少5个月内、贝伐珠单抗末次给药后6个月内怀孕 - 有生育能力的女性患者，在开始研究治疗之前14天内的尿或血清妊娠试验结果必须为阴性。
- 既往CD137激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体
- 在开始研究治疗之前3个月内有重大心血管疾病（例如纽约心脏学会II级或更严重心脏病、心肌梗死或脑血管意外）、不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛。
- 动脉高血压控制不充分（是指收缩压（BP）≥150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）（基于≥2次测量获得的≥3个BP读数的平均值） - 允许通过使用降压治疗实现上述参数。
- 既往曾出现高血压危象或高血压性脑病
- 在开始用药之前6个月内出现重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）
- 在开始用药之前1个月内曾出现过咯血（单次≥2.5 mL鲜红色血液）
- 有出血倾向或重大凝血障碍（未采取抗凝治疗时）证据
- 目前正在使用或近期曾使用（研究治疗首次给药之前10天内）阿司匹林（> 325 mg/天）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗
- 目前正在或近期（研究治疗首次给药之前10天内）曾出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物 - 允许针对开放的静脉输液系统进行预防性抗凝治疗，只要在开始研究治疗之前14天内药物活性使INR ＜1.5×ULN和aPTT在正常范围内即可。 - 对于预防性使用抗凝剂或溶栓治疗，可以使用本地标签批准的剂量水平。
- 在贝伐珠单抗首次给药之前3天内接受过组织芯活检或其他小外科手术，更换静脉输液系统除外
- 在开始用药之前6个月内曾出现腹部或气管食管瘘、胃肠道（GI）穿孔或腹内脓肿
- 在开始研究治疗之前曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻 - 在初始诊断时如果有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者接受了明确（外科）治疗以消退症状时，患者或可入组研究。
- 有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气
- 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折
- 涉及主要气道或血管的转移性疾病或位于中心的大体积纵隔肿瘤块（距隆突＜30 mm） - 可入组有肝门静脉或肝静脉血管浸润的患者。
- 在开始研究治疗之前6个月内曾出现腹内炎性过程，包括但不限于活动性消化性溃疡、憩室炎或结肠炎
- 非甾体类抗炎药（NSAID）每日给药长期治疗 - 允许偶尔使用NSAIDs缓解医学状况相关症状，例如头痛或发热
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Atezolizumab注射液
|
用法用量:注射液；规格 1200mg/20ml;静脉注射，每3周一次（21[±3]天）。直至临床获益消失，出现不可接受的毒性，研究者或者患者决定退出研究或患者死亡
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:同情性用药项目无对照药
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无 | 无 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无 | 无 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 唐喆，医学博士 | 主任医师 | 0571-87783584 | 8xi@zju.edu.cn | 浙江杭州市解放路88号 | 310009 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 唐喆 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-02-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 200 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
