登记号
CTR20220473
相关登记号
CTR20200958,CTR20201492,CTR20180514
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
聚乙二醇化艾塞那肽注射液（PB-119）在肾功能不全受试者及匹配的肾功能正常受试者中的药代动力学临床研究
试验专业题目
一项评估单次给药聚乙二醇化艾塞那肽注射液（PB-119）在不同程度肾功能不全受试者及匹配的肾功能正常受试者中药代动力学特征的开放性I期临床研究
试验方案编号
PB119109
方案最近版本号
1.0
版本日期
2021-11-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王艳欣
联系人座机
0512-62956129
联系人手机号
联系人Email
yanxin.wang@pegbio.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街 218 号生物医药产业园B7楼601单元
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
比较PB-119单次给药后在不同程度肾功能不全受试者及匹配的肾功能正常受试者中的药代动力学（PK）特征
次要目的：
评价不同程度肾功能不全受试者及匹配的肾功能正常受试者接受PB-119后的安全性
评价不同程度肾功能不全受试者及匹配的肾功能正常受试者接受PB-119后的肾功能指标和PK参数的相关性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 自愿在本研究相关活动开始前签署知情同意书（ICF），并能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本研究；
- 男性受试者：男性受试者自筛选期至研究药物给药后90天内，自愿采取有效避孕措施且不得捐献精子
- 女性受试者需满足以下条件之一： 非具有生育能力女性 具有生育能力女性自筛选期至研究药物给药后90天内，自愿采取有效避孕措施；
- 体格检查、生命体征检查、12导联ECG检查、实验室检查指标经研究者判定适合参加本研究；
- 肾功能不全组受试者：年龄在18至75岁之间的男性或女性受试者；
- 肾功能不全组受试者：男性受试者体重不低于50 kg，女性受试者体重不低于45 kg。BMI在18至30 kg/m2（包括两端值）；
- 肾功能不全组受试者：受试者被诊断为慢性（>3个月）、稳定（筛选前1个月内没有因肾功能恶化而急性加重）的肾脏损伤，其筛选期测量的GFR符合60 89 mL/min（A组轻度肾功能不全）或30-59 mL/min（B组中度肾功能不全）。肾功能由CKD-EPI公式计算所得的eGFR转换为个体GFR评价；
- 肾功能正常组受试者：年龄在18至75岁之间的男性或女性受试者，与肾功能不全组受试者进行年龄（±10岁）和性别匹配；
- 肾功能正常组受试者：男性受试者体重不低于50 kg，女性受试者体重不低于45 kg。BMI在18至30 kg/m2（包括两端值），与肾功能不全组受试者进行BMI（±15%）匹配；
排除标准
- 过敏体质，或对PB-119中任何成分过敏者；
- 既往有甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌腺瘤病（MEN2）的病史或家族史者，或筛选时，血清降钙素≥50 pg/mL；
- 筛选期或基线期，血清淀粉酶或脂肪酶>3×正常值上限（ULN）或既往曾确诊急/慢性胰腺炎者；
- 筛选前6个月内或基线期发生过严重胃肠疾病（如活动性溃疡、胃轻瘫、幽门梗阻、炎症性肠病等）或接受过胃肠道手术或因慢性胃肠疾病长期使用直接影响胃肠蠕动的药物的受试者，经研究者评估不适宜参加本临床研究；
- 筛选前5年内或基线期有任何类型治疗或未经治疗的恶性肿瘤（无论治愈与否）者（皮肤基底细胞癌除外）；
- 给药前4周内有重大疾病或手术者，或预估研究期间可能有手术或其他原因导致住院的计划者；
- 筛选前5年内有药物滥用史，或尿药筛选试验阳性者；
- 筛选前3个月内平均每日吸烟大于10支者；
- 筛选前3个月内平均每周摄入的酒精量超过14个单位（女性受试者）或21个单位（男性受试者）（1单位酒精相当于284 mL啤酒、1杯125 mL葡萄酒或25 mL烈酒），或给药前48小时内摄取过任何含有酒精的制品者，或酒精呼气测试阳性者；
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床研究者（以给药为准）；
- 筛选前3个月内献血（或失血）量≥400 mL，或接受过血液制品者；
- 有急性肝炎、慢性肝病，或者筛选期或基线期的丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×ULN，且总胆红素>2×ULN；
- 根据当地使用的诊断检测，乙型肝炎表面抗原（HBsAg），丙型肝炎病毒抗体，人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，梅毒螺旋体抗体任一项目阳性者；
- 在筛选期或基线期，妊娠检测结果阳性的女性受试者；
- 筛选期或基线期，新型冠状病毒核酸检查阳性者；
- 无法进行静脉穿刺和/或耐受导管静脉通路者；
- 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他因素，使受试者不适合参加本研究；
- 肾功能不全组受试者排除标准：患有梗阻性尿路疾病（如，泌尿系结石，腹腔占位性病变所致尿路梗阻等）或其他与实质肾功能障碍（如，多囊肾、肾脏肿瘤等）和/或肾脏疾病无关的肾损害病因（如，肾动脉狭窄、药物、严重感染、血容量不足、心力衰竭等）的肾损害者；
- 肾功能不全组受试者排除标准：接受过肾移植者；
- 肾功能不全组受试者排除标准：在筛选期或基线期，受试者的平均收缩压超出80-180 mmHg（包括两端值）或平均舒张压超出50-100 mmHg（包括两端值），或者心率超出45-120次/分钟（包括两端值）的范围；
- 肾功能不全组受试者排除标准：筛选前1年内患有心衰/高血压、呼吸、肝脏、胃肠道、内分泌（高脂血症、未治疗的高尿酸血症和近一个月内血糖稳定的糖尿病除外）、血液、精神/神经等系统严重疾病，且经研究者评估不适宜参加本临床研究者；
- 肾功能不全组受试者排除标准：筛选时，治疗用药和/或其他合并疾病的治疗用药没有至少稳定1个月，或1个月内有新增用药（临时性或间断性使用的药物除外，例如一个月使用一次的促红细胞生成素，或者临时需要使用利尿剂等），或筛选前14天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何已知会改变肾小管肌酐分泌的药物，例如西咪替丁、甲氧苄氨嘧啶或西苯唑啉等；
- 肾功能不全组受试者排除标准：患有糖尿病的受试者，给药前1个月内使用过胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）；
- 肾功能正常组受试者排除标准：在筛选期或基线期，受试者的平均收缩压超出90-140 mmHg（包括两端值）或平均舒张压超出50-90 mmHg（包括两端值），或者心率超出45-120次/分钟（包括两端值）的范围；
- 肾功能正常组受试者排除标准：筛选时，受试者空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L（经研究者判断，可复测一次）；
- 肾功能正常组受试者排除标准：筛选时，糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；
- 肾功能正常组受试者排除标准：筛选前1年内患有心衰/高血压、呼吸、肝脏、胃肠道、内分泌（高脂血症和未治疗的高尿酸血症除外）、血液、精神/神经等系统严重疾病，且经研究者评估不适宜参加本临床研究者；
- 肾功能正常组受试者排除标准：给药前14天或5个半衰期（以较长者为准）内使用过任何药物（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外，包括非处方药、草药和膳食补充剂，例如可能影响研究结果的维生素和矿物质）。对于高脂血症受试者，可以使用他汀类和/或贝特类药物，其他调脂药由研究者评估并在必要时与申办方讨论是否需要排除。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:聚乙二醇化艾塞那肽注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AUC0-inf、AUC0-t、Cmax | PB119给药前30分钟内至D15 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax、t1/2、Vz/F、CL/F、λz、MRT、AUC%extrapolated | PB119给药前30分钟内至D15 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价肾功能指标和PK参数的相关性 | PB119给药前30分钟内至第15天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件/严重不良事件 | 签署ICF之后至研究结束期间 | 安全性指标 |
| 实验室安全性检查 | 筛选期、基线期、D3、D7、D15/提前退出检查 | 安全性指标 |
| 生命体征 | 筛选期、基线期、用药及观察期/提前退出检查 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 筛选期、基线期、D3、D7、D15/提前退出检查 | 安全性指标 |
| 12导联ECG | 筛选期、基线期、D3、D7、D15/提前退出检查 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 苗佳 | 医学博士 | 教授 | 028-85422114 | miaosiyi1971@163.com | 四川省-成都市-武侯区电信路转化医学大楼15楼医生办公室2 | 610041 | 四川大学华西医院 |
| 付平 | 医学博士 | 教授 | 028-85422114 | fupinghx@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号第三住院大楼5楼肾脏内科病房 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 苗佳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 付平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 江苏省人民医院 | 赵俊、毛慧娟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-01-26 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 24 ；
实际入组总例数
国内: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-20；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-29；
试验终止日期
国内：2023-04-07；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
