登记号
CTR20222078
相关登记号
CTR20200319,CTR20211660
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
重度嗜酸性粒细胞性哮喘
试验通俗题目
重组抗IL-5人源化单克隆抗体注射液（610）治疗成人重度嗜酸性粒细胞性哮喘受试者的II期临床研究
试验专业题目
一项评价重组抗IL-5人源化单克隆抗体注射液治疗成人重度嗜酸性粒细胞性哮喘受试者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验
试验方案编号
SSGJ-610-BA-II-01
方案最近版本号
3.0
版本日期
2023-03-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周清红
联系人座机
024-25386000
联系人手机号
18911301578
联系人Email
zhouqinghong@3sbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-李冰路399号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价重组抗IL-5人源化单克隆抗体注射液（610）在重度嗜酸性粒细胞性哮喘受试者中的有效性，为III期临床试验剂量选择提供依据。次要目的：评价610在重度嗜酸性粒细胞性哮喘受试者中的安全性、PK特征、PD特征、免疫原性等
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解并遵循方案要求，自愿参加试验并签署书面ICF；
- 18-75岁（含边界）的成年男性或女性受试者；
- 诊断为哮喘，且筛选时其哮喘病史≥12个月；
- 筛选前6个月内，因重度哮喘已经使用中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS，氟替卡松干粉制剂≥500 μg/天或其他激素等效剂量，ICS可包含在ICS/LABA复方制剂中，详见附录 3和附录 4）和至少一种其他控制药物进行常规治疗，且筛选前≥28天和试验期间保持药物剂量稳定；
- 若正在使用维持性口服糖皮质激素（OCS）治疗，剂量需强的松≤10 mg/天或其他激素等效剂量，且筛选前≥28天和试验期间保持剂量稳定；
- 有医疗记录或相关记录显示，筛选前12个月内有≥1次哮喘急性发作；
- 支气管舒张剂使用前FEV1<80%预测值；
- 支气管舒张试验或支气管激发试验阳性；
- ACQ评分≥1.5；
- 筛选前6个月内血嗜酸性粒细胞≥300个细胞/μL，或者筛选期血嗜酸性粒细胞≥150个细胞/μL；
- 男性受试者及其伴侣或女性受试者必须同意自签署ICF开始至末次用药后至少6个月内采取一种或一种以上的有效避孕措施，并且在末次用药后至少6个月内无生育、捐精、捐卵计划。
排除标准
- 经研究者判断受试者患有除哮喘之外的肺部疾病且入组会给受试者安全或研究评估带来影响，包括肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症、过敏性肺炎、肺纤维化、变应性支气管肺曲霉菌病等；
- 有可能引起嗜酸粒细胞升高的其他状况的受试者，例如高嗜酸粒细胞综合征、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）或嗜酸粒细胞性食管炎；
- 筛选前12个月内进行过或整个研究期间计划进行支气管热成形术及放疗者；
- 筛选前3个月内患有严重的心脏疾病或合并未得到控制的或严重的心律失常；
- 病情控制不佳的系统性疾病：如内分泌系统、免疫系统、代谢系统、神经系统、泌尿系统、消化系统、血液系统等疾病；
- 筛选时合并活动性感染且需要系统治疗者；
- 筛选前6个月内有寄生虫感染且未经充分治疗者；
- 筛选前5年内有淋巴增生疾病史或任何已知的恶性肿瘤病史（接受过治疗且在过去3个月内无复发的基底细胞癌或光化性角化症、宫颈原位癌或已切除的非侵袭性恶性结肠息肉除外）；
- 筛选时或随机前有任何一项检查指标符合下列标准：a) 血清天冬氨酸转氨酶（AST）或血清丙氨酸转氨酶（ALT）≥2.0×ULN（正常上限）；b) 总胆红素≥1.5×ULN；
- 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性［须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测或丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的正常值范围需要排除）］、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性、血清梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性；
- 筛选前3个月内或5个半衰期内接受过任何单克隆抗体治疗的受试者，或抗IL-5/5R治疗效果不佳者；
- 筛选前4周内有活疫苗（包括减毒活疫苗）接种史，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗者；
- 筛选前3个月内参加过任何干预性临床试验且接受过干预者；
- 已知对试验用药品的任何成分过敏或不耐受者；
- 筛选前6个月内有吸烟且平均月吸烟量≥10支者，或既往吸烟指数≥10包/年[吸烟指数（包年）=每日吸烟量（包）×吸烟时间（年），1包=20支]；
- 妊娠或计划在研究期间妊娠，或母乳喂养的女性；
- 研究者认为有其他任何不适宜参与本研究情况者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗IL-5人源化单克隆抗体注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗IL-5人源化单克隆抗体注射液空白辅料溶液（610辅料）
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 支气管舒张剂使用前FEV1较基线的变化。 | 第16周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 支气管舒张剂使用前FEV1变化； | 第4、8、12周 | 有效性指标 |
| 支气管舒张剂使用前FEV1变化百分比； | 第4、8、12、16周 | 有效性指标 |
| 哮喘控制问卷（ACQ）评分； | 第4、8、12、16周 | 有效性指标 |
| 哮喘急性恶化次数； | 16周治疗期间 | 有效性指标 |
| 首次出现哮喘急性恶化的时间； | 16周治疗期间 | 有效性指标 |
| 需要住院或急诊室就诊的哮喘急性恶化次数； | 16周治疗期间 | 有效性指标 |
| 需要住院哮喘急性恶化次数； | 16周治疗期间 | 有效性指标 |
| 因哮喘急性发作使用补救治疗药物的喷数； | 16周治疗期间 | 有效性指标 |
| 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分 | 第16周 | 有效性指标 |
| 安全性指标包括：不良事件等 | 从筛选期到试验结束 | 安全性指标 |
| 药代动力学指标 | 从基线到试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性指标 | 从基线到试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性 | 从基线到试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张旻 | 医学博士 | 主任医师 | 13482345145 | 13482345145@163.com | 上海市-上海市-虹口区武进路85号 | 200080 | 上海市第一人民医院 |
| 周新 | 医学博士 | 主任医师 | 13701756821 | 13701756821@163.com | 上海市-上海市-虹口区武进路85号 | 200080 | 上海市第一人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市第一人民医院 | 张旻 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第一人民医院 | 周新 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 宁夏回族自治区人民医院 | 耑冰 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 王在义 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 昆明市第一人民医院 | 李梅华 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 成都大学附属医院 | 周晖 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市第五人民医院 | 陈梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 江门市中心医院 | 黄炎明 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 中山大学第五附属医院 | 刘晶 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 江山平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省惠州市中心人民医院 | 林常青 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 广州医科大学附属第五医院 | 易高 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市第二人民医院 | 邓海燕 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 杭州市第一人民医院 | 夏俊波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 时国朝 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 华雯 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 常州市第二人民医院 | 张倩 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 沧州市人民医院 | 徐锋 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 河南省人民医院 | 赵丽敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 刘晓芳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 赤峰市医院 | 李晓华 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 高俊珍 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 上海市闵行区中心医院 | 高习文 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市闵行区中心医院 | 韩冰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 戴元荣 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 赵卉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 张伟 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 张清玲 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市人民医院 | 陈荣昌 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 阳隽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 东莞市人民医院 | 张平 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 李杰 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 张剑青 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 刘辉国 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海市肺科医院 | 程克斌 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市胸科医院 | 李月川 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 黄建安 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陈碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 阎锡新 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 内蒙古包钢医院 | 徐喜媛 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 绵阳市中心医院 | 徐维国 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市第一人民医院人体试验伦理审核委员会 | 修改后同意 | 2022-07-29 |
| 上海市第一人民医院人体试验伦理审核委员会 | 同意 | 2022-08-09 |
| 上海市第一人民医院人体试验伦理审核委员会 | 同意 | 2022-11-23 |
| 上海市第一人民医院人体试验伦理审核委员会 | 同意 | 2023-03-29 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 127 ；
实际入组总例数
国内: 127 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-09-29；
第一例受试者入组日期
国内：2022-09-30；
试验终止日期
国内：2024-01-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
