登记号
CTR20213106
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
INC280联合奥希替尼在携带EGFR敏感型突变的局部晚期或转移性NSCLC、且经EGFR TKI治疗后进展、T790M突变阴性、携带MET扩增的患者中的治疗
试验通俗题目
在EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者中评价INC280+奥希替尼 vs. 化疗的研究
试验专业题目
在经EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性NSCLC患者中评价INC280联合奥希替尼 vs. 铂类-培美曲塞双药化疗的疗效和安全性研究
试验方案编号
CINC280L12301
方案最近版本号
V01
版本日期
2021-09-14
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
中国参加的随机化部分的主要目的是通过比较治疗组之间的无进展生存期（PFS）（由盲态独立审查委员会（BIRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）评估），对INC280联合奥希替尼与铂类-培美曲塞的疗效进行比较。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在参与研究之前必须获得签署后的知情同意书
- 签署知情同意书时年龄 ≥ 18岁的成年人
- 研究入组时患有IIIB/IIIC期（不适合根治性手术、放化疗或放疗）或IV期NSCLC（根据美国癌症联合委员会第8版）
- 受试者的预期寿命必须至少为3个月
- 组织学或细胞学检查确诊为NSCLC，存在已知EGFR TKI敏感型突变，除奥希替尼以外的EGFR TKI治疗后确认T790M阴性，存在MET基因扩增
- 强制要求提供福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织样本（新获取的肿瘤样本，或一线EGFR TKI治疗进展后采集的存档肿瘤组织块/切片），数量足以允许确认所有受试者的MET扩增（和EGFRT790M，如果适用）状态和潜在的配套诊断方法开发。肿瘤样本中的肿瘤含量必须至少为10%
- 受试者必须在既往接受一线晚期/转移性疾病（IIIB/IIIC期（不适合根治性手术、放化疗或放疗）或IV期NSCLC）治疗后出现疾病进展（根据当地治疗标准治疗使用第1/2代EGFR TKI、奥希替尼或其他第3代EGFR TKI），并且必须适合接受铂类（顺铂或卡铂）-培美曲塞双药化疗
- 受试者必须已从与既往全身治疗相关的所有毒性中恢复至 ≤ 1级（CTCAE v5.0）
- 至少有一处符合RECIST 1.1定义的可测量病灶
- 受试者在筛选访视时必须具有适当的器官功能
- 患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1
- 愿意且能够遵守计划访视、治疗计划和实验室检查
排除标准
- 既往接受过任何MET抑制剂或HGF靶向治疗
- 对于有症状的中枢神经系统（CNS）转移的受试者，在进入研究前2周内神经状况不稳定或需要增加类固醇剂量以控制CNS症状
- 癌性脑膜炎
- 存在已被诊断和/或需要治疗的除NSCLC之外的恶性疾病现病史或既往病史（既往3年内）
- 存在间质性肺疾病或间质性肺部炎症的现病史或既往病史，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要治疗性干预）
- 存在长QT综合征，有特发性猝死或先天性长QT综合征家族史
- 有临床意义、未受控制的心脏病
- 在第1周期第1天开始前 ≤ 4周接受胸部肺野放疗，或未从放疗相关毒性中恢复的受试者
- 在开始研究治疗前4周内（对于脑部转移瘤切除，为2周）接受了大手术（例如胸内、腹腔内或盆腔内），或尚未从该手术的副作用中恢复的受试者
- 受试者接受强效CYP3A诱导剂治疗，且在开始治疗前 > 1周内不能停药
- 研究治疗首次给药前14天（或约5倍半衰期，以较短者为准）内接受过第1/2代EGFR TKI（例如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、达可替尼）、奥希替尼或其他第3代EGFR TKI（如阿美替尼和伏美替尼）治疗
- 首次给药前4周内或 ≤ 5倍半衰期内（以较短者为准）使用过抗癌药物和试验药物
- 存在可能显著改变capmatinib或奥希替尼吸收的胃肠道（GI）功能损害或GI疾病（例如溃疡性疾病、未受控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征）
- 不能或不愿意按照给药计划吞服片剂
- 存在物质滥用、活动性感染或其他重度、急性或慢性医学或精神病状况或实验室异常，研究者认为可能增加参与研究相关风险，或可能干扰研究结果解读
- 已知对capmatinib或奥希替尼或卡铂或培美曲塞或顺铂或这些药物的任何辅料有超敏反应或禁忌症的受试者
- 妊娠或哺乳期妇女
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:INC280片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:甲磺酸奥希替尼片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:INC280片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:卡铂注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:顺铂注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用培美曲塞二钠
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:甲磺酸奥希替尼片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较capmatinib联合奥希替尼与铂类-美曲塞的无进展生存期（PFS） | 治疗结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较capmatinib联合奥希替尼与铂类-培美曲塞的总缓解率（ORR） | 治疗结束 | 有效性指标 |
| 在有中枢神经系统（CNS）病灶的受试者中，比较capmatinib联合奥希替尼与铂类-培美曲塞治疗的颅内总缓解率（OIRR） | 治疗结束 | 有效性指标 |
| 比较capmatinib联合奥希替尼与铂类-培美曲塞治疗的总生存期 | 患者死亡 | 有效性指标 |
| 评估capmatinib与奥希替尼联合治疗对比含铂化疗的安全性特征 | 治疗结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙 | 医学博士 | 主任医师 | 020-83827812-21187 | syylwy@live.cn | 广东省-广州市-广州市越秀区广东省人民医院 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 佛山市第一人民医院 | 冯卫能 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 陈军 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 上海胸科医院 | 姜丽岩 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川大学华西医院 | 王可 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 赵明芳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山东省肿瘤医院 | 王哲海 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 云南省肿瘤医院 | 李高峰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 陈元 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 东部战区总医院 | 宋勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 刘安文 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 马锐 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 杜瀛瀛 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| National Cancer Center Hospital East | Yuji Shibata | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| Shizuoka Cancer Center | Kazushige Wakuda | 日本 | Shizuoka | Sunto gun |
| Asan Medical Center | Dae Ho Lee | 韩国 | seoul | seoul |
| Narodowy Instytut Onkologii | Dariusz Kowalski | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| National Cancer Centre Singapore | Daniel Tan | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Hospital Vall D Hebron | Enriqueta Felip Font | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| UCLA Santa Monica Hematology / Oncology | Edward Garon | 美国 | CA | Santa Monica |
| Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center | Kartik Konduri | 美国 | TX | Dallas |
| Rocky Mountain Cancer Centers | Hossein Maymani | 美国 | CO | Longmont |
| UCLA Santa Monica Hematology / Oncology | Edward Garon | 美国 | CA | Santa Monica |
| Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center | Kartik Konduri | 美国 | TX | Dallas |
| Rocky Mountain Cancer Centers | Hossein Maymani | 美国 | CO | Longmont |
| UCLA Santa Monica Hematology / Oncology | Edward Garon | 美国 | CA | Santa Monica |
| Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center | Kartik Konduri | 美国 | TX | Dallas |
| Rocky Mountain Cancer Centers | Hossein Maymani | 美国 | CO | Longmont |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-08-24 |
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-03-11 |
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-04-06 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 34 ；
国际: 225 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 6 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 6 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2021-09-22；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2021-12-02；
试验终止日期
国内：2022-05-18；
国际：2022-05-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
