登记号
CTR20221142
相关登记号
CTR20220959
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
痛风
试验通俗题目
HR091506片在原发性高尿酸血症患者中的药代、药效动力学研究
试验专业题目
HR091506片在原发性高尿酸血症患者中单、多次给药的药代动力学和药效动力学研究
试验方案编号
HR091506-102
方案最近版本号
2.0
版本日期
2022-06-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄原原
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
18036618522
联系人Email
yuanhyy1986@163.com
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号
联系人邮编
222047
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价HR091506片在原发性高尿酸血症患者中单、多次给药的药代动力学特征以及评价在原发性高尿酸血症患者中食物及时辰对HR091506片药代动力学特征的影响。
次要目的：初步探索HR091506片在原发性高尿酸血症患者中单、多次给药的药效动力学特征以及评价HR091506片在原发性高尿酸血症患者中单、多次给药的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18~55周岁的男性和女性受试者（年龄包括边界值）；
- 体重指数（BMI）在18.0~30.0 kg/m2之间（包括边界值），（BMI=体重（kg）/身高2（m2））；
- 既往发现血清尿酸≥8.0 mg/dL（480 μmol/L）（以医院病历记录或检查报告为准），筛选期内2次非同日检查的空腹血清尿酸均≥8.0 mg/dL（480 μmol/L）的高尿酸血症者；
- 试验期间及末次用药后6个月内无捐精及生育计划，且同意试验期间及末次用药后6个月内受试者及其配偶采取严格的避孕措施者（参见附录1）；
- 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。
排除标准
- 由慢性肾脏疾病、血液病、肿瘤、药物等原因引起的继发性高尿酸血症；
- 筛选前2周内有痛风发作，或随机前痛风发作未缓解者；
- 既往患有难治性痛风病史；
- 既往患有黄嘌呤代谢性障碍疾病；
- 已知对研究药物或其类似物过敏者，有特定变态反应疾病（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏者）；
- 既往有恶性肿瘤（包括已治愈无复发的恶性肿瘤）病史；
- 未得到良好控制的高血压受试者（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；
- 控制不良的1型或2型糖尿病受试者（HbA1c≥8%）；
- 存在研究者认为可能混淆痛风关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等导致的关节病变；
- 有严重和不稳定的心脑血管疾病（如不稳定性心绞痛、冠状血管再生、大脑血管再生、短暂性脑缺血发作、充血性心衰等）、急性及难以控制的疾病、慢性弥漫性结缔组织病、黄嘌呤尿道沉积、Lesch-Nyhan综合症、未经治疗的有临床意义的甲状腺疾病或肾结石、器官移植者；
- 当前患有消化不良、食管反流、胃出血、消化性溃疡疾病或其他可能影响药物体内过程或安全性评价的疾病；
- 其他不稳定的心血管、肝脏、肾脏、消化道、免疫系统、血液、内分泌、代谢以及精神和/或心理等疾病影响受试者参与研究；
- 试验前3个月内接受过重大手术者，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者；
- 谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）＞1.5倍正常值上限（ULN），和/或总胆红素（TBIL） >1.5倍正常值上限（ULN）；
- 血白细胞＜3.0×109 /L，和/或血小板＜100×109 /L，和/或血红蛋白＜正常值下限（LLN）；
- 根据血清肌酐值使用MDRD公式计算的eGFR＜60 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）；
- HIV检查初筛呈阳性者或/和乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体及核心抗原、梅毒螺旋体抗体呈阳性者；
- 有物质滥用史或物质滥用筛查呈阳性者；
- 妊娠期或哺乳期女性，或妊娠试验呈阳性者；
- 酒精呼气呈阳性者；
- 筛选前2周内使用过其他降尿酸药物（别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、重组尿酸酶）；
- 筛选前2周内使用氯沙坦、氨氯地平、西尼地平、非诺贝特、阿托伐他汀钙、醋磺己脲、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂、二甲双胍；
- 筛选前2周内使用与非布司他存在相互作用的药物（如硫唑嘌呤、巯嘌呤、茶碱）；
- 筛选前2周内，阿司匹林每日剂量超过100 mg或服药剂量不稳定；
- 筛选前2周内改变利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂和非氯沙坦血管紧张素II受体阻滞剂的治疗方案；或在研究期间必须改变治疗方案；改变治疗方案包括用药种类、剂量、用药途径等的改变；
- 试验前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
- 试验前3个月内失血或献血超过400 mL（不包括女性生理期失血量）；
- 试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 个单位的酒精（1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）；
- 试验前3个月内每日吸烟量超过5支或等量烟草；
- 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HR091506片
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剂型:片剂
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中文通用名:HR091506片
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剂型:片剂
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中文通用名:HR091506片
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剂型:片剂
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中文通用名:HR091506片
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剂型:片剂
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中文通用名:HR091506片
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剂型:片剂
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中文通用名:HR091506片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:非布司他片
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药指标：Tmax，Cmax，AUC0-τ，AUC0-t，AUC0-∞，t1/2z，tlag，CLz/F，Vz/F，MRT0-t及MRT0-∞、有效浓度（≥100 ng/mL）维持时间； | 0h至给药后36h进行血样采集。 | 有效性指标 |
| 多次给药指标：Tmax,ss，Cmax,ss，AUC0-τ,ss，AUC0-t,ss，AUC0-∞,ss等和Cmax的蓄积因子R、有效浓度（≥100 ng/mL）维持时间。 | 第3~5次给药前（-48 h、-24 h及0 h）至第5次给药后36h进行血样采集。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 指标：给药前后血清尿酸（sUA）值，sUA的曲线下面积（AUC0-24h），日平均值（Cmean,24），日平均值相对于基线下降的百分比（%Cmean,24） | 单次给药：给药前-24h到给药后24h进行血样采集。 多次给药：第3~5次给药前（-48 h、-24 h及0 h）至第5次给药后24h进行血样采集。 | 有效性指标 |
| 指标：不良事件，严重不良事件，伴随用药，临床实验室结果的改变（血常规、血生化、尿常规等），临床症状、生命体征测定结果，12导联心电图和体格检查等结果。 | 从筛选到末次随访 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵维 | 临床药理博士 | 教授 | 0531-89268212 | zhao4wei2@hotmail.com | 山东省-济南市-历下区经十路16766号 | 250014 | 山东省千佛山医院Ⅰ期临床试验研究室 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东省千佛山医院Ⅰ期临床试验研究室 | 赵维 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）医学伦理委员会药物临床试验分会 | 同意 | 2022-04-15 |
| 山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）医学伦理委员会药物临床试验分会 | 同意 | 2022-07-14 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 28 ；
已入组例数
国内: 29 ；
实际入组总例数
国内: 29 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-10；
第一例受试者入组日期
国内：2022-06-13；
试验终止日期
国内：2022-11-08；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
