CTR20221467|CBM.BCMA嵌合抗原受体T细胞注射液

基本信息

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登记号

CTR20221467

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

朱丹

联系人座机

021-54069990-8137

联系人手机号

13825017215

联系人Email

Judy.Zhu@cellbiomedgroup.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-浦东新区法拉第路85号3号楼

联系人邮编

201210

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

Ib期试验目的：评价C-CAR088治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性和耐受性，确认RP2D；并评价有效性、药代动力学/药效动力学特征及免疫原性。 II期试验目的：评价C-CAR088治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的有效性；并评价安全性、PK/PD特征及免疫原性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄≥18周岁，性别不限；
受试者自愿参加研究，本人或其法定监护人签署知情同意书（ICF）；
根据IMWG 2014诊断标准，明确诊断为多发性骨髓瘤；
筛选时为复发或难治多发性骨髓瘤；
接受过至少3线抗多发性骨髓瘤治疗（至少包含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂），并在最近一次抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展； ●连续给予的诱导化疗、干细胞移植和维持治疗，如果治疗中间未出现疾病进展，视为1线治疗 ●每线治疗需至少1个完整治疗周期，除非对治疗方案的最佳缓解状况记录为PD
受试者有一个或多个可测量的多发性骨髓瘤病灶，包括以下任一条： ●血清M蛋白大于或等于0.5g/dL（5g/L） ●尿M蛋白大于或等于200mg/24h ●血清游离轻链（sFLC）检测：κ/λ FLC比值异常且受累sFLC≥100mg/L
受试者必须有适当的器官功能，符合下列所有检查结果： ●血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN） ●血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN ●肌酐清除率（CrCl）（Cockcroft-Gault公式）≥40ml/min ●凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN、部分凝血酶原时间（APTT）＜1.5×ULN、国际标准化比值（INR）＜1.5×ULN ●血红蛋白（Hb）≥60g/L ●中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L（筛选期实验室检查前7天内未接受过粒细胞集落刺激因子[G-CSF]等生长因子） ●淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.3×10^9/L ●血小板（PLT）≥50×10^9/L（筛选期实验室检查前7天内未接受血小板输注） ●左室射血分数（LVEF）≥45% ●血氧饱和度（SpO2）≥92%
ECOG评分为0-1分；
预计生存期≥12周；
育龄期女性受试者的妊娠试验需为阴性，且不在哺乳期内；育龄期女性或男性受试者在细胞输注后24个月内均需采取高效的工具或药物避孕措施。

排除标准

对细胞产品中任何一种成分有过敏史；
严重心脏疾病，包括但不限于： ●签署ICF前6个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术 ●不稳定型心绞痛 ●严重心律失常 ●严重非缺血性心肌病病史 ●充血性心力衰竭（纽约心脏学会[NYHA] III级或IV级）
有异基因造血干细胞移植病史，或在白细胞采集前12周内接受过自体造血干细胞移植（ASCT）；
有中枢神经系统（CNS）受累或有CNS受累症状（包括颅神经病变和大范围病变或脊髓压迫）；
签署ICF前6个月内发生脑卒中或惊厥发作；
浆细胞白血病；
有自身免疫性疾病、免疫缺陷或其它需要免疫抑制剂治疗的疾病；
签署ICF前5年内，患有多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
存在未控制的活动性感染；
经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
存在以下任一情况： ●乙肝表面抗原（HBsAg）阳性 ●乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测值高于检测下限 ●丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周HCV RNA阳性 ●人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性 ●梅毒抗原或抗体阳性
白细胞采集前1周内，应用超过5mg/d的强的松（或等量的其他皮质类固醇激素）；
使用过任何CAR-T细胞产品或其他遗传修饰的T细胞疗法；
接受过BCMA靶向治疗；
签署ICF前4周内，有活疫苗接种史；
有酗酒、吸毒或精神疾病史；
在白细胞采集前，接受过以下任一抗多发性骨髓瘤治疗： ●21天内接受过单克隆抗体治疗 ●14天内或5个半衰期内（以更短时间为准）接受过靶向治疗、表观遗传治疗，或试验性药物治疗 ●14天内接受细胞毒性或蛋白酶体抑制剂治疗或放疗 ●7天内接受免疫调节剂
其它研究者认为不适合参加本项研究的情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:CBM.BCMA嵌合抗原受体T细胞注射液	剂型:细胞注射液
中文通用名:CBM.BCMA嵌合抗原受体T细胞注射液	剂型:细胞注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Ib期：不良事件的发生率和严重程度。	C-CAR088输注后2年	安全性指标
II期：3个月总缓解率。	C-CAR088输注后3个月	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
●总缓解率（ORR）； ●3个月总缓解率（仅Ib期）； ●缓解持续时间（DOR）和至缓解时间（TTR）； ●无进展生存期（PFS）； ●总生存期（OS）； ●微小残留病（MRD）阴性率。	C-CAR088输注后2年	有效性指标
AE的发生率和严重程度（仅II期）。	C-CAR088输注后2年	安全性指标
CAR-T细胞动力学参数：包括在外周血中扩增的峰浓度（Cmax）、到达峰浓度的时间（Tmax）、0-28天的曲线下面积（AUC0-28d）、在外周血中持续时间（Tlast）等。	C-CAR088输注后2年	有效性指标+安全性指标
血/尿M蛋白、血清游离轻链（sFLC）或外周血可溶性BCMA（sBCMA）的含量。	C-CAR088输注后2年	有效性指标
血清中抗CAR抗体阳性率和抗体水平。	C-CAR088输注后2年	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
邱录贵	医学博士	主任医师	022-23909056	Qiulg@ihcams.ac.cn	天津市-天津市-和平区南京路288号	300020	中国医学科学院血液病医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-01-29
中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-03-14

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 92 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-11-03；

第一例受试者入组日期

国内：2022-11-11；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

CBM.BCMA嵌合抗原受体T细胞注射液 ｜进行中-招募中