CTR20212368|注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒

基本信息

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登记号

CTR20212368

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

郭蒙

联系人座机

0571-26692127

联系人手机号

联系人Email

mguo25@mail.yst.com.cn

联系人邮政地址

浙江省-杭州市-西湖区转塘街道葛衙庄181号

联系人邮编

310024

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评价晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的 II 期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。次要目的：评价晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的生物分布特征。评估晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的初步抗肿瘤疗效。评估晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的抗肿瘤疗效与药效学指标之间的关系。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄≥18 周岁，性别不限
经标准治疗后或无法耐受标准治疗的复发/进展或继发高级别脑胶质瘤（WHO III-IV级）；
瘤腔内有 Ommaya 囊导管植入
KPS≥60 分
预计生存时间≥3 个月
有足够的器官功能： a) ANC≥1.5×109/L，PLT≥ 90×109/L，Hb≥90 g/L（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）； b) TBIL≤1.5×ULN， ALT≤3×ULN， AST≤3×ULN （肝转移或肝癌患ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）； c) Cr≤1.5×ULN； d) APTT≤1.5×ULN， INR 或 PT≤1.5×ULN；
入组前 5 天未接受类固醇治疗，或在首次给药前 5 天内类固醇治疗的使用剂量稳定（5mg/日）或在减量过程中（需减量至 5mg/日）
有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在研究期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用医学认可的避孕措施；有生育能力的女性受试者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性
自愿受试并签署书面的知情同意书

排除标准

5 年内患有任何其他恶性肿瘤史（除了得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和其他在过去 5 年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）
有严重脑疝或脑疝发生风险的脑肿瘤患者
入组前经颅脑 CT 或 MRI 扫描发现有活动性出血
无法进行颅脑 MRI 检查者（比如安装有起搏器，不可取金属假牙，对 MRI 造影剂过敏等）
需要同时治疗的其他活动性颅外恶性肿瘤患者
肿瘤切除后瘤腔与脑室有穿通者
需要接受抗病毒或抗菌药物进行全身治疗的严重感染者
脑炎、多发性硬化症或其他中枢神经系统感染的既往史
处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现（如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等），或需要抗 HSV 治疗
活动性乙型肝炎，HBsAg 阳性且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型肝炎，抗体阳性且 HCV RNA 检测阳性
无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需频繁抽取腹水
心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要药物治疗的严重未控制的心律失常、 QTc 间期≥480ms 等； b) 首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞或搭桥、支架手术、充血性心力衰竭（NYHA 分级 III-Ⅳ级）、不稳定性心绞痛病史； c) 左室射血分数（LVEF）＜50％；
未得到有效控制的严重的其他疾病，例如糖尿病、肝脏疾病、高血压、间质性肺炎、肾脏衰竭、急性胰腺炎和自身免疫性疾病等
首次使用研究药物前 4 周内或治疗药物的 5 个半衰期（以时间短者为准）内接受过全身化疗（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素 C，首次研究用药时间距末次化疗时间未满 6 周时需排除）、靶向治疗（口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物距离首次使用研究药物未满 2 周或药物的 5 个半衰期时需排除，以时间长者为准）、放疗、免疫药物治疗等任何抗肿瘤治疗，首次使用研究药物前 1 周内使用过有抗肿瘤适应症的中药或或计划在研究期间进行其他抗肿瘤治疗者
首次使用研究药物前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过其他临床研究药物者
在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等
在首次研究药物给药前 14 天内和预计研究期间需要注射减毒活疫苗的患者
在首次使用研究药物前 1 周内使用过抗 HSV 的药物（包括但不限于阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸钠、利巴韦林）或在使用研究药物前 2 天内使用过对 HSV 有一定作用的其他抗病毒药物（包括但不限于拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯、依法韦伦、奈韦拉平、沙奎那韦、金刚烷胺、恩夫韦地、马拉韦罗）
有异体器官、骨髓移植或干细胞移植史的患者
既往曾接受过溶瘤病毒治疗
有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性
曾接受免疫治疗并出现 irAE 等级≥3 级
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发、色素沉着等研究者判断无安全风险的毒性除外）
已知或怀疑对 YST-02 或对抗 HSV 药物（阿昔洛韦）过敏者
依从性差者
妊娠期或哺乳期女性
研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒	剂型:冻干粉针，注射剂
中文通用名:注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒	剂型:冻干粉针，注射剂
中文通用名:注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒	剂型:冻干粉针，注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图。	自签署知情同意书至末次给药后28天内	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药物生物分布和病毒脱落，细胞因子；淋巴细胞分类； PD-1抗体，免疫学检查：抗药抗体 ADA、HSV-1 中和抗体	首次给药前至相应指标观察结束	有效性指标+安全性指标
肿瘤客观缓解率（ORR）；疾病控制率(DCR)；无进展生存（PFS）、（PFS6）、（PFS12）；无病生存期（DFS）、（DFS6）、（DFS12）；总生存期（OS）、（OS12）	首次用药后12个月以内	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李文斌	医学博士	教授/主任医师	15301377998	neure55@126.com	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号	100070	首都医科大学附属北京天坛医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
首都医科大学附属北京天坛医院	李文斌	中国	北京市	北京市
深圳市第二人民医院	黄国栋	中国	广东省	深圳市
复旦大学附属华山医院	毛颖；赵帆	中国	上海市	上海市
厦门大学附属第一医院	谭国伟	中国	福建省	厦门市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2021-09-09
首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2022-01-28
首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2023-05-16
首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2023-09-13

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 24 ；

已入组例数

国内: 15 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-12-07；

第一例受试者入组日期

国内：2022-01-24；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒 ｜进行中-招募中