登记号
CTR20221675
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
组织因子阳性的晚期或转移性实体瘤
试验通俗题目
MRG004A在组织因子阳性的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学研究
试验专业题目
一项评估MRG004A在组织因子阳性的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学的开放、多中心、I/II期剂量递增和扩展临床研究
试验方案编号
MRG004A-001
方案最近版本号
6.0
版本日期
2023-12-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
沈思思
联系人座机
021-61637960-8050
联系人手机号
联系人Email
shen_sisi@miracogen.com.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区张江路1238弄3号4E
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
研究将分两部分进行，A部分主要目的是评价MRG004A治疗符合条件的晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性。同时确定MRG004A的最大耐受剂量（MTD）、推荐扩展剂量（RDE）和和II期推荐剂量（RP2D）。
B部分主要目的是在已知表达组织因子（TF）的研究人群中，由独立中心审查（ICR）依据RECIST v1.1评估经确认的ORR［完全缓解（CR）+部分缓解（PR）］和/或至少12周的疾病稳定（SD），从而评价MRG004A的抗肿瘤疗效。同时进一步评价MRG004A在确认的RDE/RP2D下治疗特定的适应症患者人群的安全性和耐受性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 理解并提供书面知情同意书，并遵守方案中规定的要求。
- 年龄≥18岁。
- 预期寿命≥3个月。
- 4. 对于Ib期剂量扩展阶段的患者和II期患者，需能够提供进行TF检测的肿瘤组织标本，如不能提供存档组织标本，须进行一次新的活检；同时要求中心实验室进行免疫组化（IHC）检测证实受试者肿瘤标本TF表达阳性（表达量≥1%）；除外宫颈癌患者，对宫颈癌患者将进行回顾性IHC检测TF表达，TF表达不作为入组条件。
- 必须有组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，且有记录既往经批准的标准治疗期间疾病进展，或治疗后复发或进展–I期和II期（见入选标准6）。
- II期：患者有记录在标准治疗期间疾病进展或之后复发，且参加临床试验是合适的治疗选择，包括以下恶性肿瘤：：队列1（胰腺癌）；队列2（宫颈癌）；队列3（铂耐药卵巢癌、原发性输卵管癌/腹膜癌）；队列4：晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；队列5（其他）。
- 依据RECIST v1.1，患者必须有可测量病灶。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，在首次研究药物给药前2周内无恶化。
- 器官功能水平和凝血功能必须符合基本要求。
- 血清妊娠检测为阴性（女性，年龄在18-55岁之间）。妊娠或哺乳期的女性不纳入本研究。
- 有生育能力的女性和男性患者必须同意在治疗期间和末次输注之后180天内采取充分的避孕措施。
排除标准
- ≥2级的周围神经病（依据CTCAE 5.0）。
- 既往抗肿瘤治疗导致的毒性（除外脱发和疲乏）未恢复至≤1级（CTCAE v5.0），或放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复。
- 未经治疗、不稳定或未得到控制的中枢神经系统（CNS）转移，但以下情况除外：A.在首次治疗前至少4周内，临床MRI扫描显示疾病稳定且无进展或无未得到控制的神经症状或体征；B.任何未经治疗的无症状脑转移瘤，无需立即进行局部或全身治疗。
- 研究药物首次给药前3周内接受过任何化疗、生物治疗、放疗或其他抗肿瘤治疗。
- 既往接受过任何结合或非结合auristatin衍生物治疗。
- 高出血风险的患者。
- 正在进行的急慢性炎症性皮肤病。
- 入组前6个月内出现严重心功能不全。
- 首次研究药物治疗前3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成。
- 入组前5年内存在并发恶性肿瘤。
- 未得到控制或控制不佳的高血压和糖尿病。
- 患有活动性或慢性角膜疾病；患有其他需要治疗的活动性眼表疾病；存在其他具有临床意义、影响药物相关角膜炎监测的角膜疾病。
- 基线时存在活动性眼表疾病、瘢痕性结膜炎病史。
- 既往Steven-Johnson综合征病史。
- 室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速病史。静息ECG节律、传导或形态的任何临床重要异常。
- 由于晚期癌症或其并发症导致的静息时中度至重度呼吸困难、重度原发性肺部疾病、当前需要连续氧疗、或临床活动性间质性肺疾病（ILD）或肺炎。
- 首次研究给药前4周内进行大手术且未完全康复。研究治疗前2周内进行过小手术。
- 对MRG004A的任何成分或辅料（二水合磷酸氢二钠、二水合磷酸二氢钠、蔗糖和聚山梨酯80）有过敏反应，或已知对其他既往抗TF（包括试验性药物）或其他单克隆抗体有≥3级的过敏反应。
- 活动性乙型肝炎（需同时满足HBsAg阳性，且HBV DNA≥500 IU/ml，并排除药物或其他原因所致肝炎），活动性丙型肝炎（需同时满足抗-HCV抗体阳性，且HCV RNA阳性），梅毒（对于梅毒抗体阳性者需进一步检测梅毒滴度）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- 研究药物首次给药前2周内存在未控制的需要静脉抗感染治疗的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染。
- 在首次治疗前4周内使用全身皮质类固醇，除非已将剂量逐渐降至泼尼松等效剂量10 mg/日或更低。
- 因可增加不良反应风险或影响潜在疗效，故禁止将强效CYP3A4抑制剂或诱导剂与MRG004A联合使用。
- 其他须排除的药物或治疗：治疗性抗凝剂或长期抗血小板治疗；允许使用多种维生素、钙、维生素D和预防治疗性抗RANKL（狄诺塞麦）和唑来膦酸治疗骨转移。
- 任何妊娠检测阳性或正在哺乳的女性患者。预期在治疗期间和末次治疗后180天内未采取适当避孕措施的女性和男性患者。
- 研究者和申办方认为患者存在的任何重度和/或未得到控制的系统性疾病使其不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用MRG004A
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰ期：最大耐受剂量（MTD） | 至临床试验结束 | 安全性指标 |
| Ⅰ期：推荐扩展剂量（RDE）/推荐Ⅱ期剂量（RP2D） | 至临床试验结束 | 安全性指标 |
| Ⅱ期:完全缓解（CR） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
| Ⅱ期:部分缓解（PR） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
| Ⅱ期:严重不良事件（SAE） | 至临床试验结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DoR） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
| 治疗相关不良事件（AE） | 末次给药后第30天 | 安全性指标 |
| 治疗相关SAE及发生率 | 末次给药后第45天 | 安全性指标 |
| 三种分析物（MRG004A、TAb和游离MMAE）的PK 特征 | 末次给药后第30天 | 安全性指标 |
| 免疫原性（ADA） | 末次给药后第30天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张剑/吴小华 | 医学博士/医学博士 | 主任医师/主任医师 | 18017312991 13601772486 | syner2000@163.com/wu.xh@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-上海市东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑/吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 单建贞 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 唐洁 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| Gabrail Cancer Center Research | Nashat Y Gabrail | 美国 | Ohio | Canton |
| Virginia Cancer Specialists | Alexander I.Spira | 美国 | Virginia | Fairfax |
| The Christ Hospital Cancer Center | Alexander Starodub | 美国 | Ohio | Cincinnati |
| Gettysburg Cancer Center | Satish A. Shah | 美国 | Pennsylvania | Gettysburg |
| Chao Family Comprehensive Cancer Center | Farshid Dayyani | 美国 | California | Orange |
| Memorial Sloan Kettering 60th Street Outpatient Center | Wungki Park | 美国 | New York | New York |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 刘强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王莉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 胡长路 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 吴河水 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 赵迎超 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 赵宏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 戴广海 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李德卫/龚奕 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 李永强 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨建伟 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 王铮 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 四川大学华西医院 | 彭星辰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-20 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-14 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 234 ；
国际: 282 ；
已入组例数
国内: 66 ；
国际: 93 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-09-21；
国际：2021-07-26；
第一例受试者入组日期
国内：2022-10-12；
国际：2021-08-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
