登记号
CTR20182158
相关登记号
CTR20182156
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
射血分数保留型心衰
试验通俗题目
评价达格列净改善射血分数保留心力衰竭患者生活的疗效
试验专业题目
射血分数保留心力衰竭患者中评价达格列净减少心血管死亡或心力衰竭恶化作用的双盲随机安慰剂对照的Ⅲ期研究
试验方案编号
D169CC00001；版本号2.0
方案最近版本号
4.0
版本日期
2020-11-12
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
贾洪岩
联系人座机
021-60302288
联系人手机号
13520751670
联系人Email
hongyan.jia@astrazeneca.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区亮景路199号，阿斯利康
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
确定在收缩功能保留的心力衰竭患者中，将达格列净添加至标准治疗时在降低心血管死亡和心衰事件（心衰住院或心衰紧急访视）复合发生率方面是否优效于安慰剂
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何研究步骤之前提供签署的知情同意书。
- 年龄≥40岁的男性或女性患者。
- 入选时具有记录的症状性心力衰竭（NYHA分类II-IV）诊断结果，入选前具有≥6周的至少需要间歇性利尿药治疗的心力衰竭典型症状/体征2病史。
- 入选前至少12个月内最近的超声心动图和/或心脏MR提示左心室射血分数（LVEF）>40%，且存在结构性心脏病（即左心室肥大或左心房扩大3）证据。患者既往有过可能降低LVEF的急性心脏事件或手术的（例如排除标准6中所定义），要求手术/事件后至少12周后的心脏成像评估合格。
- 在访视1 时，若患者没有正在发作的心房颤动/扑动，则需NT-pro BNP ≥300 pg/mL；若患者有正在发生的心房颤动/扑动，则需NT-pro BNP 必须≥600 pg/mL。
- 患者可能处于非住院或住院状态；在入选前至少12 小时及随机分组前24 小 时，患者必须已停止静脉心力衰竭治疗（包括利尿药）。
排除标准
- 随机分组前4 周内接受过包含SGLT2 抑制剂的治疗或既往对SGLT2 抑制剂 不耐受
- 1 型糖尿病（T1D）
- 访视1 时eGFR <25 mL/min/1.73 m2（CKD-EPI 公式）
- 访视1 或访视2 时，间隔5 分钟的2 次连续测量收缩压（BP）<95 mmHg
- 访视1 或访视2 时，间隔5 分钟的2 次连续测量结果显示，未采用≥3 种降血 压药治疗时的收缩压≥160 mmHg 或不考虑治疗时收缩压≥180 mmHg。
- 入选前12 周内发生MI，不稳定型心绞痛，冠状动脉重建术（经皮冠脉介入 术（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG）），心房扑动/颤动消融术，瓣 膜修复/替换。入选前，患者发生事件的至少12 周后的超声心动图和/或心脏 MRI 检查必须合格。
- 计划行冠状动脉重建术、心房扑动/颤动消融术和瓣膜修复/替换。
- 入组前12 周内出现卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）
- 具有研究者认为可以解释患者的HF 症状和体征的其他可能替代或合并诊断 （例如贫血、甲状腺功能减退）
- 体重指数>50 kg/m2
- 原发性肺动脉高压、慢性肺栓塞、包括COPD 的重度肺病（即入选前12 个月内需要家庭吸氧，长期雾化剂或口服甾体类药物治疗，或因COPD 加重住院并需要辅助通气治疗）
- 既往心脏移植或复杂性先天性心脏病。计划行心脏再同步化治疗。
- 由以下原因导致的HF：已知的浸润性心肌病（例如淀粉样心肌病、结节病性心肌病、心脏淋巴瘤、心肌内膜纤维化）、活动性心肌炎、缩窄性心包炎、心包填塞、已知的遗传型肥厚型心肌病或梗阻性肥厚型心肌病、致心律失常 性右心室心肌病/发育不良（ARVC/D）或未矫正的原发性心瓣膜病。
- 根据研究者的临床判断，由任何非心血管疾病导致的预期存活时间小于2 年。
- 研究者认为患者不能理解和/或依从研究用药方案、操作步骤和/或随访，或研究者认为患者患有使其无法完成研究的任何疾病。
- 需治疗的活动性恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
- 严重损害肝功能的急性或慢性肝病（例如，腹水、食管静脉曲张、凝血障碍）
- 不愿意使用研究者判断认为可靠的医学上有效的避孕方法且具有生育能力的女性（即，未采用化学或手术法绝育或未绝经的女性）或随机分组时妊娠试验结果呈阳性的女性或哺乳期妇女。
- 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。
- 之前已随机入组本研究。
- 入组前一个月内参与另一项IP 或器械临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:达格列净片
|
用法用量:片剂，10mg。口服，每日一次，每次一片，用药时程：随机后开始服用，持续至研究结束访视
|
|
中文通用名:达格列净片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:达格列净片匹配安慰剂
|
用法用量:片剂，10mg。口服，每日一次，每次一片，用药时程：随机后开始服用，持续至研究结束访视
|
|
中文通用名:达格列净片匹配安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至首次发生复合终点中任一组分事件的时间（心血管死亡、心衰住院、心衰紧急访视） | 约在39个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 因心力衰竭而（首次和再发）住院和心血管死亡总数 | 约在39个月 | 有效性指标 |
| 8个月KCCQ总症状评分相对基线的变化 | 随机分组治疗8个月时 | 有效性指标 |
| 至心血管死亡发生的时间 | 约在39个月 | 有效性指标 |
| 至全因性死亡发生的时间 | 约在39个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 韩雅玲 | 医学博士 | 主任医师 | 13804063149 | hanyaling@263.net | 辽宁省-沈阳市-辽宁省沈阳市沈河区文化路83号 | 110016 | 中国人民解放军北部战区总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 韩雅玲 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 赵强 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 富路 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 董建增 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军总医院 | 陈韵岱 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 袁祖贻 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 四川大学华西医院 | 贺勇 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 刘金秋 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 上海市杨浦区中心医院 | 周依蒙 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海普陀区中心医院 | 王大英 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 南昌大学第一附属医院 | 郑泽琪 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 武汉市普爱医院 | 顾晔 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 萍乡市人民医院 | 黄文军 | 中国 | 江西 | 萍乡 |
| 广东省人民医院 | 陈纪言 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 东南大学附属中大医院 | 张晓黎 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 湖北省中山医院 | 宗文霞 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 天津医科大学第二医院 | 梁英姿 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 天津市人民医院 | 齐新 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 泰达国际心血管病医院 | 宋昱 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 中山大学附属第二医院（中山大学孙逸仙纪念医院） | 王景峰 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 宁夏医科大学总医院 | 武玲 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川 |
| 兰州大学第二医院 | 郭雪娅 | 中国 | 甘肃 | 兰州 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第九八三医院 | 李静梅 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 南京大学医院附属鼓楼医院 | 徐标 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 杨萍 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 福建省立医院 | 卢荔红 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 龙明智 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 蔺雪峰 | 中国 | 内蒙古 | 包头 |
| 赤峰市医院 | 王东方 | 中国 | 内蒙古 | 赤峰 |
| 济南市中心医院 | 苏国海 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 航天中心医院 | 丁春华 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 大庆油田总医院 | 黎辉 | 中国 | 黑龙江 | 大庆 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 | 罗助荣 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 吉林省人民医院 | 张雪莲 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 沧州市中心医院 | 张军 | 中国 | 河北 | 沧州 |
| Centro Medico Dra Laura Maffei-Investigación Clínica Aplicad | Dr Sonia Sassone | 阿根廷 | CABA | CABA |
| A.Z. KLINA | Dr Walter Smolders | 比利时 | Antwerpen | Brasschaat |
| Pesquisare Saude S/S Ltda | Dr Wladmir Saporito | 巴西 | Sudeste do Brasil | Santo Andr |
| MHAT National Cardiology Hospital EAD | Dr Tsvetana Katova | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Heart Health Institute | Dr RamVijayaraghavan | 加拿大 | Toronto | Scarborough |
| Kardiologicka ambulance Brno | Dr Lubomir Elbl | 捷克共和国 | Moravia | Brno |
| Hopital Lariboisiere | Dr Cohen-Solal | 法国 | PARIS | PARIS |
| Semmelweis Egyetem,Városmajori Szív és érgyógyászati Klinika | Dr Béla Merkely | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| National Hospital Organization Hokkaido Medical Center | Dr Takashi Takenaka | 日本 | Hokkaido | Sapporo-shi |
| Cardio Salud | Dr Guillermo Rivera Martinez | 墨西哥 | Baja California | Tijuana |
| UMCG University Medical Centre Groningen | UMCG University Medical Centre Groningen | 荷兰 | Groningen | Groningen |
| Centro de Expertos en Diabetes, Obesidad y Nutricion | Dr Helard Manrique | 秘鲁 | Lima | Lima |
| SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny | Dr Jaroslaw Drozdz | 波兰 | lódz | lódz |
| Consultmed SRL | Dr Ella Pintilei | 罗马尼亚 | lasi | lasi |
| Meshalkin Research Institute of Blood Circulation Pathology | Dr Alexander Chernyavsky | 俄罗斯 | Siberian Federal District | Novosibirsk |
| King Khalid University Hospital | Dr Waleed Al-Habib | 沙特阿拉伯 | Riyadh | Riyadh |
| Hospital Clinico San Carlos | Dr Ramón Bover Freire | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Taipei Veterans General Hospital | Dr Chern Chiang | 中国 | 台北 | 台北 |
| Brigham and Women's Hospital | Dr Sheila Hegde | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Tam Duc hospital | Dr Vinh Pham | 越南 | Ho Chi Minh | Ho Chi Minh |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军北部战区总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-01-21 |
| 中国人民解放军北部战区总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-04-30 |
| 中国人民解放军北部战区总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-02-03 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 300 ；
国际: 4700 ；
已入组例数
国内: 310 ；
国际: 6263 ；
实际入组总例数
国内: 310 ；
国际: 6263 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-03-24；
国际：2018-08-27；
第一例受试者入组日期
国内：2020-04-03；
国际：2018-09-01；
试验终止日期
国内：2022-03-14；
国际：2022-03-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
