登记号
CTR20242210
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
干眼
试验通俗题目
评价CF04滴眼液治疗中重度干眼症的有效性和安全性研究
试验专业题目
评价CF04滴眼液治疗中重度干眼症的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究
试验方案编号
CF04-102
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-06-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
罗宏伟
联系人座机
021-20789118
联系人手机号
联系人Email
luohongwei@amphiprotech.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区周浦镇沈梅路99弄6A3F
联系人邮编
201318
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要研究目的：在中重度干眼症患者中评价与安慰剂对照相比，不同浓度CF04滴眼液治疗中重度干眼的初步有效性和安全性。
次要研究目的：评估CF04在中重度干眼患者中的免疫原性和药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署ICF时18 ≤年龄≤ 75 岁（包括界值），性别不限；
- 有既往临床诊断或临床证据支持的双眼干眼症病史（诊断标准见附录1）；
- 筛选期（访视1）及基线期（访视2）时，双眼最佳矫正视力（BCVA）≥ 4.4（标 准对数视力表）；
- 筛选期（访视1）及基线期（访视2）时，至少一只眼（同一只眼）需满足以下 所有标准（各评分量表见附录）： ①下角膜荧光素染色评分（iFCS）评分≥ 2［改良美国国家眼科研究所（NEI） 标准］和总角膜荧光素染色评分（tFCS）评分≥ 4 ②视觉模拟量表评分（VAS）中的眼干燥量表评分（EDS）≥ 40 分或眼表疾病 指数（OSDI）评分总分≥ 23 分 ③FBUT ≤ 5 sec ④1 mm/5 min ≤泪液分泌Schirmer Ⅰ试验≤ 10 mm /5 min
- 受试者及其配偶愿意在末次用药后3 个月内无妊娠计划及捐精计划，且自愿采 取有效避孕措施（见附录9）；
- 受试者能够有效使用电子患者报告结果（ePRO）工具；
- 自愿参加临床试验，签署ICF，愿意遵循并能完成所有试验流程。
排除标准
- 对试验用药品（包括辅料，如泊洛沙姆）或诊断试剂（如荧光素钠）等存在禁忌 症或过敏，或经研究者评估为过敏体质（如对2 种以上药物、食物有临床明显 过敏）者；
- 筛选期（访视1）或基线期（访视2）时，任一只眼存在活动性感染、眼部炎症 或过敏，包括但不限于活动性睑缘炎、活动性眼部过敏、需要治疗的睑板腺功能 障碍；
- 有眼部疱疹病史者，或正在接受长期口服抗病毒药物治疗疱疹性疾病者；
- 研究眼存在先天性泪腺或睑板腺完全缺失；
- 经研究者判断研究眼存在显著结膜瘢痕形成；
- 研究眼存在眼睑过度松弛、眼睑松弛综合征、睑外翻、睑内翻或中度至重度睑裂 斑或翼状胬肉；
- 任意一眼有控制不良的青光眼病史和/或当前患有青光眼，筛选期（访视1）或 基线期（访视2）时眼内压（IOP）超过21 mmHg，或任意一眼正在接受青光眼 治疗，或在筛选前（访视1）前90 天内接受过青光眼的激光或手术；
- 被诊断为干燥综合征、Steven-Johnson 综合征或继发于慢性移植物抗宿主等病的 免疫性疾病相关性干眼；
- 根据研究者的判断，可能混淆研究评估或限制依从性的重度/严重眼部疾病、重 度/严重全身性疾病或不受控制的医学状况；
- 在基线（访视2）前指定期间内使用过： ①全身及眼局部免疫抑制剂和免疫治疗（如环孢素、他克莫司等）：30 天（眼 局部用药）、60 天（全身用药） ②皮质类固醇：30 天 ③利非斯特滴眼液：14 天 ④鼻内泪液神经刺激：14 天 ⑤血清泪液：14 天 ⑥眼用或口服非甾体抗炎药（NSAID）：7 天 ⑦眼用或口服抗组胺药或肥大细胞稳定剂：7 天 ⑧眼用或鼻内血管收缩剂：7 天 ⑨其他局部眼用制剂（包括人工泪液）：3 天
- 筛选（访视1）前30 天内或预期在研究期间改变以下药物的给药方案： ①抗胆碱能药物 ②抗抑郁药 ③口服避孕药
- 筛选前7 天或在研究期间需要佩戴角膜接触镜者；
- 筛选前7 天内曾进行睑板腺按摩、湿房镜治疗，或筛选前6 个月内曾进行强脉 冲光治疗、热脉动治疗等非药物方法治疗干眼；
- 曾进行过干眼手术治疗，如泪道栓塞（目前泪道栓塞状态或近6 个月内使用过 泪点塞）或羊膜移植术等；
- 任一眼接受过角膜移植或类似角膜手术的受试者；
- 在过去6 个月内接受过眼睑手术，或预期筛选前3 个月内任何眼部手术史；
- 筛选前6个月内接受过有切口的眼表手术，包括但不限于角膜屈光手术、LASIK、 翼状胬肉手术等；
- 筛选前12 个月内接受过有切口的内眼手术，或研究期间计划接受任何眼部受试 者；
- 筛选前3 个月内使用过其它临床试验药品或装置的受试者；
- 处于妊娠、哺乳期女性，或妊娠试验结果阳性，或计划妊娠的受试者；
- 导入期内给药不依从（< 80%或> 120%）；
- 研究者认为不适合参加本试验的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CF04滴眼液
|
剂型:水溶液
|
|
中文通用名:CF04滴眼液
|
剂型:水溶液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂（CF04溶媒滴眼液）
|
剂型:水溶液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗42 天试验组tFCS 相对于基线的变化与溶媒组相比的差异。 | 基线期、治疗期 | 有效性指标 |
| AE | 整个临床试验期间 | 安全性指标 |
| BCVA、IOP、裂隙灯显微镜检查（双眼眼睑、睫毛、角膜、结膜、虹膜、前房和晶状体） | 筛选期、基线期、治疗期、安全性随访期 | 安全性指标 |
| 广角眼底照相（玻璃体、视网膜、黄斑、脉络膜和视神经）、血常规、血生化和妊娠检查（育龄期女性） | 筛选期、基线期、访视6或提前退出访视（D42 ± 2） | 安全性指标 |
| 角膜内皮细胞计数检查 | 基线期、访视6或提前退出访视（D42 ± 2） | 安全性指标 |
| 滴眼液舒适度评估 | 基线期、治疗期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗7 天、14 天、28 天、42 天试验组OSDI评分较基线的变化与溶媒组相比的差异； 治疗7 天、14 天、28 天、42 天试验组VAS 评分较基线的变化与溶媒组相比的差异； | D7、D14、D28、D42 | 有效性指标 |
| 治疗7 天、14 天、28 天、42 天试验组干眼症状评估量表（SANDE）评分较基线的变化与溶媒组相比的差异； | D7、D14、D28、D42 | 有效性指标 |
| 治疗7 天、14 天、28天试验组tFCS 以及治疗7 天、14 天、28 天、42 天试验组各分区评分较基线的变化与溶媒组相比的差异； | D7、D14、D28、D42 | 有效性指标 |
| 治疗7 天、14 天、28 天、42 天试验组结膜丽丝胺绿染色总评分以及各分区评分较基线的变化与溶媒组相比的差异； | D7、D14、D28、D42 | 有效性指标 |
| 治疗7 天、14 天、28 天、42 天试验组结膜发红评分较基线的变化与溶媒组相比的差异； 治疗7 天、14 天、28 天、42 天试验组和溶媒组角膜荧光染色完全缓解受试者的百分比差异； | D7、D14、D28、D42 | 有效性指标 |
| 治疗7天、14天、28天、42天试验组和溶媒组结膜染色完全缓解受试者的百分比差异； 治疗7天、14天、28天、42天试验组Schirmer's I试验相对于基线的变化与溶媒组相比的差异； | D7、D14、D28、D42 | 有效性指标 |
| 治疗7天、14天、28天、42天试验组和溶媒组Schirmer's I增幅≥10mm 的受试者百分比差异； 治疗7天、14天、28天、42天试验组FBUT相对于基线的变化与溶媒组相比的差异。 | D7、D14、D28、D42 | 有效性指标 |
| 检测血清中的抗CF04 抗体，若ADA检测结果为阳性，根据临床安全性风险评估决定是否对抗体中和活性进行检测。 | 首次使用试验用药品前1小时内，D14 ± 2、D28 ± 2和D42 ± 2的第一次使用试验用药品前（前15分钟内）或提前退出访视时。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 本研究的PK指标为CF04 滴眼液组在各时间点的血药浓度。 | 首次使用试验用药品前1小时内，以及D14 ± 2、D28 ± 2、D42 ± 2的第一次使用试验用药品前1小时和使用试验用药品后的30分钟（± 5分钟）或提前退出访视时。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 晋秀明 | 医学博士 | 主任医师 | 13989455778 | lzyjxm@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-上城区西湖大道1号 | 310009 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 晋秀明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 陈迪 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学眼科医院 | 赵少贞 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市眼科医院 | 陈陆霞 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张明昌 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉爱尔眼科医院汉口医院 | 曾庆延 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南省立眼科医院 | 任胜卫 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 吉林大学第一医院 | 陆成伟 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南京市第一医院 | 王林农 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 陆晓和 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-05-31 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2024-06-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 180 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
