登记号
CTR20243218
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
JXSL2400002/JXSL2400003
适应症
治疗输血依赖型（TD）或非输血依赖型（NTD）β-地中海贫血儿童受试者（6岁至＜18岁）的贫血
试验通俗题目
一项在β-地中海贫血儿童受试者中开展的罗特西普IIa期研究
试验专业题目
一项评价罗特西普（LUSPATERCEPT，ACE-536）治疗β-地中海贫血儿童受试者的安全性和药代动力学的IIa期研究
试验方案编号
ACE-536-B-THAL-004
方案最近版本号
修正案3.0
版本日期
2023-08-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
林阳
联系人座机
021-23218431
联系人手机号
19921628180
联系人Email
Kevin.lin@bms.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区南京西路1717号17楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
一、主要目的
1.确定在TD或NTD β-地中海贫血儿童受试者中安全且可耐受的罗特西普推荐剂量（RD）。
2.评价罗特西普在TD或NTD β-地中海贫血儿童受试者中的药代动力学（PK）。
二、次要目的
评价：
1.对于TD和NTD β-地中海贫血受试者：
（1）罗特西普在儿童受试者中的安全性。
（2）罗特西普的免疫原性。
（3）铁螯合治疗（ICT）平均日剂量的平均变化。
（4）血清铁蛋白的平均变化。
2.对于TD β-地中海贫血受试者：
RBC输血负荷的平均变化。
3.对于NTD β-地中海贫血受试者：
.血红蛋白（Hb）水平的平均变化。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
6岁(最小年龄)至
18岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者在签署知情同意书（ICF/IAF）时的年龄必须为6岁至＜18岁。
- 在进行任何研究相关评估/程序之前，受试者（以及父母/法定代表[如适用]）必须理解并自愿签署ICF/IAF。
- 受试者（以及父母/法定代表[如适用]）愿意并能够遵守研究访视时间表和其他方案要求。
- 受试者必须有β-地中海贫血或HbE/β-地中海贫血诊断记录。
- 输血依赖型： a） TD受试者 受试者定期接受输血，定义为：入组前24周内接受≥4次RBC输血，且在此期间无输血期未≥42天。 注释：受试者必须有至少2年的定期输血史。 b） NTD受试者 i） 受试者在入组前24周内必须接受＜4次RBC输血。 ii） 受试者不得参加常规输血计划，并且必须在入组前至少8周未接受RBC输血。 iii） 基于入组前4周内至少2次测量（间隔≥1周），受试者的平均基线血红蛋白必须≤10 g/dL；输血后21天内的血红蛋白值将被排除。
- 筛选时受试者的Karnofsky（年龄≥16岁）或Lansky（年龄＜16岁）体能状态评分≥50。
- 有生育能力的女童（FCCBP）、有生育能力的女性（FCBP）和已达到青春期的男性受试者（以及父母/法定代表[如适用]）必须同意接受医生批准的生殖教育，并按照方案要求进行有效的避孕。
排除标准
- 受试者患有可能妨碍其参加研究的任何重大医学疾病、存在此类实验室检查异常或患有此类精神疾病。
- 受试者患有任何疾病，包括存在实验室检查异常，如果受试者参加研究，则将其置于不可接受的风险中。
- 受试者患有任何干扰解读研究数据能力的疾病。
- 受试者被诊断为血红蛋白S/β-地中海贫血或α-地中海贫血（例如，血红蛋白H病）
- 受试者有活动性丙型肝炎（HCV）感染，乙型肝炎病毒（HBV），或已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
- 受试者在入组前≤28天内发生重度感染。
- 受试者在筛选前≤28天内接种过COVID-19活疫苗。
- 受试者在入组前≤24周内发生需要医学干预的深静脉血栓形成（DVT）、卒中或其他血栓栓塞事件
- 受试者在入组前≤28天内接受过长期抗凝治疗
- 受试者的血小板计数>1000×1000000000/L。
- 入组前24周内受试者的糖尿病控制不佳。
- 受试者在入组前≤28天内接受过另一种试验用药品或器械治疗。
- 受试者既往接受过罗特西普治疗。
- 受试者接受或计划接受造血干细胞移植或基因治疗。
- 受试者在入组前≤24周内使用过促红细胞生成刺激药物（ESA）。
- 受试者在入组前≤8周开始使用铁螯合治疗（ICT）。
- 受试者在入组前≤24周内使用羟基脲治疗。
- 受试者为妊娠或哺乳期女性。
- 受试者患有不受控制的高血压。根据NCI CTCAE第5.0版，本方案受控制的高血压被视为≤1级。
- 受试者有重大器官损伤。
- 根据NCI CTCAE第5.0版，受试者出现≥3级蛋白尿。
- 受试者在入组前≤12周内使用长期全身性糖皮质激素治疗。
- 受试者在入组前≤12周内接受过大手术。
- 受试者对IP中的重组蛋白或辅料有重度过敏或速发过敏反应或超敏反应史。
- 受试者在入组前≤28天内使用细胞毒性药物、免疫抑制剂。
- 受试者有恶性肿瘤病史。
- 在筛选期间有髓外造血肿块（EMH）并发症或需要治疗以控制EMH整体生长的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用罗特西普
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用罗特西普
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确定TD和NTD β-地中海贫血受试者的推荐剂量（RD） | 第1周期，即直至第2周期第1天或研究第22天前一天（如果未接受第2个治疗周期） | 安全性指标 |
| TD和NTD β-地中海贫血受试者的PK参数 | 第1周期第1天至治疗期第1周期第1天后最长1年 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TD和NTD β-地中海贫血受试者中的安全性，包括： AE的类型、频率、严重性和严重程度以及与罗特西普之间的关系（根据NCI CTCAE 5.0版） | 第1周期第1天至最后一次给药后9周。仅末次给药后9周至研究结束期间发生的相关SAE、AESI和恶性肿瘤/癌前病变 | 安全性指标 |
| TD和NTD β-地中海贫血受试者的免疫原性 | 第1周期第1天至治疗期第1周期第1天后最长1年。 （将合并长期治疗期和EOT的数据，并酌情纳入完整的主要分析中。最后一个队列的末例受试者完成治疗期或停药后，将进行完整的主要分析） | 安全性指标 |
| TD β-地中海贫血受试者RBC输血负荷的平均变化 | 入组前12周；治疗期至EOT，包括完成主要分析时适用的长期治疗期. （将合并长期治疗期和EOT的数据，并酌情纳入完整的主要分析中。最后一个队列的末例受试者完成治疗期或停药后，将进行完整的主要分析） | 有效性指标 |
| NTD β-地中海贫血受试者血红蛋白水平的平均变化 | 入组前12周；治疗期至EOT，包括完成主要分析时适用的长期治疗期. （将合并长期治疗期和EOT的数据，并酌情纳入完整的主要分析中。最后一个队列的末例受试者完成治疗期或停药后，将进行完整的主要分析） | 有效性指标 |
| TD和NTD β-地中海贫血受试者铁螯合治疗（ICT）平均日剂量较基线的平均变化 | 入组前12周；治疗期至EOT，包括完成主要分析时适用的长期治疗期. （将合并长期治疗期和EOT的数据，并酌情纳入完整的主要分析中。最后一个队列的末例受试者完成治疗期或停药后，将进行完整的主要分析） | 有效性指标 |
| TD和NTD β-地中海贫血受试者血清铁蛋白较基线的平均变化 | 入组前12周；治疗期至EOT，包括完成主要分析时适用的长期治疗期 （将合并长期治疗期和EOT的数据，并酌情纳入完整的主要分析中。最后一个队列的末例受试者完成治疗期或停药后，将进行完整的主要分析） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 方建培 | 医学博士 | 主任医师 | 13682290830 | Jpfang2005@163.com | 广东省-广州市-越秀区沿江西路107号 | 510120 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 方建培 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 冯晓勤 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西第二医院 | 高举 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院 | 周亚丽 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 深圳市第二人民医院 | 白玉新 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| Universitatsklinikum Ulm | Cario, Holger | 德国 | Ulm | Ulm |
| Universitatsklinikum Essen | Aramayo-Singelmann, Carmen | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Essen |
| Aghia Sophia Children’s Hospital | Kattamis, Antonis | 希腊 | Athens | Athens |
| MCGM – Comprehensive Thalassemia Care, Pediatric Hematology-Oncology & BMT Centre, Borivali (E) | Manglani, Mamta V | 印度 | Maharashtra | Mumbai |
| Kamala Hospital and Research Center | Jain, Suman | 印度 | Andhra Pradesh | Hyderabad |
| Post-Graduate Institute of Child Health, Noida | Radhakrishnan, Nita | 印度 | Uttar Pradesh | Noida |
| Peerless Hospital & B.K.Roy Research Center | Chowdhury, Prosanto | 印度 | West Bengal | Kolkata |
| Christian Medical College-Ranipet Campus | Abraham, Aby | 印度 | Tamil Nadu | Vellore |
| Kingsway Hospitals | Ballikar, Riya | 印度 | Maharashtra | Nagpur |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga | Ferrero, Giovanni | 意大利 | Orbassano | Orbassano |
| AOU dell'Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli - Piazza Luigi Miraglia, 2 | Perrotta, Silverio | 意大利 | Campania | Napoli |
| Ente Ospedaliero Ospedali Galliera | Balocco, Manuela | 意大利 | Genoa | Genoa |
| Ospedale Pediatrico Bambino Gesù IRCCS | Locatelli, Franco | 意大利 | Lazio | Roma |
| Chronic Care Center | Taher, Ali | 黎巴嫩 | Hazmieh | Hazmieh |
| Siriraj Hospital Mahidol University | Viprakasit, Vip | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Ramathibodi Hospital | Songdej, Duantida | 泰国 | Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok | Bangkok |
| Faculty of Medicine, King Chulalongkorn Memorial H | Sosothikul, Darintr | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Aydinok, Yesim | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| Children's Hospital Los Angeles | Coates, Thomas | 美国 | California | Los Angeles |
| New York Presbyterian Hospital | Sheth, Sujit | 美国 | New York | New York |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-07-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 25 ；
国际: 99 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 26 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 26 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2021-08-04；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2021-11-01；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
